Studio di ONT-10 e Varlilumab per il trattamento del carcinoma ovarico o mammario avanzato

Criterio di inclusione:

1. Avere almeno 18 anni di età al momento del consenso
2. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi, secondo il parere del ricercatore
3. Avere carcinoma mammario o ovarico confermato istologicamente
4. Avere evidenza di malattia persistente, ricorrente o progressiva per la quale non è disponibile un trattamento noto o stabilito con intento curativo, dopo almeno un ciclo di terapia sistemica per malattia localmente avanzata o metastatica, compresa la chemioterapia, terapia mirata (a base di piccole molecole o anticorpi ), o terapia ormonale
5. Malattia misurabile o valutabile da RECIST 1.1
6. ECOG ha eseguito lo stato 0 o 1
7. Adeguata funzione ematologica definita da:
8. Conta leucocitaria ≥ 3,0 x 103 cellule/µL
9. Conta dei linfociti ≥ 0,8 x 103 cellule/µL
10. Conta piastrinica ≥ 75 x 103 /µL e
11. Emoglobina ≥ 9 g/dL
12. Avere funzionalità renale ed epatica come definita da:
13. AST e ALT ≤ 2,5 X ULN
14. Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN. I pazienti con bilirubina elevata nota per essere dovuta alla malattia di Gilbert possono essere arruolati dopo l'approvazione del monitor medico e
15. Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
16. Se donna in età fertile, sottoporsi a un test di gravidanza negativo allo screening
17. Se maschio o femmina fertile in età fertile, accetta di utilizzare costantemente un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (incluse pillole anticoncezionali, dispositivo di barriera o dispositivo intrauterino, astinenza o altri metodi prescritti da un operatore sanitario autorizzato) dal momento del parto consenso fino a 70 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
18. Il paziente o un rappresentante legalmente autorizzato di un paziente deve essere in grado e disposto a firmare un documento di consenso informato approvato da un IRB

Criteri di esclusione:

1. Presenta fattori medici, sociali o psicologici che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire sulla sicurezza o sulla conformità alle procedure dello studio
2. È incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza
3. Ha ricevuto un trattamento con qualsiasi terapia antitumorale sistemica, radiazioni ad ampio campo o agente sperimentale entro 4 settimane dall'assunzione di ciclofosfamide al giorno -3, ad eccezione della terapia ormonale antitumorale, che potrebbe non essere somministrata entro 2 settimane dall'assunzione di ciclofosfamide al giorno - 3. Tutta la tossicità residua correlata a precedenti terapie antitumorali (escluse vitiligine, endocrinopatie in terapia sostitutiva stabile, alopecia e affaticamento di grado 2) deve risolversi a gravità di grado 1 o inferiore o tornare al basale prima di ricevere il trattamento in studio.
4. Ha ricevuto un trattamento con radioterapia focale entro 2 settimane o radiofarmaci (ad es. Stronzio, samario) entro 8 settimane dall'assunzione di ciclofosfamide al giorno -3
5. Ha metastasi del SNC non trattate o non controllate, compresi i pazienti che richiedono una terapia con glucocorticoidi per le metastasi del SNC
6. Ha ricevuto un precedente trattamento con ONT-10 o varlilumab o un precedente trattamento con altri vaccini MUC1 o agenti mirati al CD27
7. Ha una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune, o una storia di potenziale sindrome autoimmune che ha richiesto steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, ad eccezione dei pazienti con vitiligine, endocrinopatie, diabete di tipo 1 o pazienti con asma/atopia infantile risolta o altre sindromi che non dovrebbe ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno (ad esempio, malattia da siero correlata al farmaco o glomerulonefrite post-streptococcica). I pazienti con asma lieve che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori (come l'albuterolo) che non sono stati ricoverati per asma nei 3 anni precedenti non saranno esclusi da questo studio.
8. Ha una malattia da immunodeficienza riconosciuta, incluse immunodeficienze cellulari, ipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia e/o altre immunodeficienze congenite ereditarie

9. Ha qualsiasi condizione medica preesistente che richieda steroidi cronici sistemici o terapia immunosoppressiva

   a) Sono consentiti i corticosteroidi inalatori per la BPCO o gli steroidi topici

10. Noto per essere positivo all'HIV, o per avere l'epatite B o l'epatite C attiva, o avere un'infezione attiva di qualsiasi tipo che richieda una terapia sistemica
11. Somministrazione di qualsiasi altro vaccino ≤ 4 settimane dall'assunzione di ciclofosfamide al giorno -3
12. Condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderà rischiosa la somministrazione del trattamento in studio o oscurerà l'interpretazione della determinazione della tossicità degli eventi avversi. Ciò include altri tumori maligni precedenti, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ; o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da almeno 3 anni.
13. Malattie cardiovascolari significative tra cui angina pectoris instabile, ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica persistente > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg con farmaci antipertensivi) o aritmia, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV) correlata a cardiopatia primaria, cardiopatia valvolare ischemica o grave o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio