Badanie ONT-10 i warlilumabu w leczeniu zaawansowanego raka jajnika lub piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia zgody
2. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy, w opinii badacza
3. Mają histologicznie potwierdzonego raka piersi lub jajnika
4. mieć dowody trwałej, nawracającej lub postępującej choroby, dla której nie ma znanego lub ustalonego leczenia z zamiarem wyleczenia, po co najmniej jednym cyklu leczenia ogólnoustrojowego choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami, w tym chemioterapii, terapii celowanej (opartej na małych cząsteczkach lub przeciwciałach) ) lub terapia hormonalna
5. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba wg RECIST 1.1
6. Stan wykonania ECOG 0 lub 1
7. Odpowiednia funkcja hematologiczna określona przez:
8. Liczba leukocytów ≥ 3,0 x 103 komórek/µl
9. Liczba limfocytów ≥ 0,8 x 103 komórek/µl
10. Liczba płytek krwi ≥ 75 x 103 /µl oraz
11. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
12. Mają czynność nerek i wątroby określoną przez:
13. AspAT i AlAT ≤ 2,5 X GGN
14. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN. Pacjenci z podwyższonym poziomem bilirubiny, o którym wiadomo, że jest spowodowany chorobą Gilberta, mogą zostać włączeni do badania po uzyskaniu zgody monitora medycznego oraz
15. Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
16. Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, podczas badania przesiewowego należy wykonać negatywny test ciążowy
17. W przypadku płodnego mężczyzny lub kobiety w wieku rozrodczym zgódź się na konsekwentne stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (w tym pigułek antykoncepcyjnych, urządzenia barierowego lub wkładki wewnątrzmacicznej, abstynencji lub innych metod zalecanych przez licencjonowanego pracownika służby zdrowia) od momentu zgodę przez 70 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
18. Pacjent lub prawnie upoważniony przedstawiciel pacjenta musi być w stanie i chcieć podpisać dokument świadomej zgody, który został zatwierdzony przez IRB

Kryteria wyłączenia:

1. Ma czynniki medyczne, społeczne lub psychologiczne, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub zgodność z procedurami badania
2. Jest w ciąży, karmi piersią lub planuje ciążę
3. Otrzymał leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową, promieniowaniem o szerokim polu lub środkiem eksperymentalnym w ciągu 4 tygodni od otrzymania cyklofosfamidu w dniu -3, z wyjątkiem przeciwnowotworowej terapii hormonalnej, której nie można zastosować w ciągu 2 tygodni od otrzymania cyklofosfamidu w dniu - 3. Cała resztkowa toksyczność związana z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi (z wyłączeniem bielactwa, endokrynopatii podczas stabilnej terapii zastępczej, łysienia i zmęczenia stopnia 2) musi ustąpić do nasilenia stopnia 1 lub mniejszego lub powrócić do wartości wyjściowych przed otrzymaniem badanego leczenia.
4. Otrzymał radioterapię ogniskową w ciągu 2 tygodni lub radiofarmaceutyki (np. stront, samar) w ciągu 8 tygodni od otrzymania cyklofosfamidu w dniu -3
5. Ma nieleczone lub niekontrolowane przerzuty do OUN, w tym pacjentów wymagających leczenia glikokortykosteroidami z powodu przerzutów do OUN
6. Otrzymał wcześniejsze leczenie ONT-10 lub varlilumabem lub wcześniejsze leczenie innymi szczepionkami MUC1 lub środkami ukierunkowanymi na CD27
7. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię choroby autoimmunologicznej lub historię potencjalnego zespołu autoimmunologicznego, który wymagał ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem, endokrynopatiami, cukrzycą typu 1 lub pacjentami z astmą/atopią dziecięcą lub innymi zespołami, które nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego (np. choroby posurowiczej związanej z lekiem lub kłębuszkowego zapalenia nerek wywołanego przez paciorkowce). Pacjenci z łagodną astmą, którzy wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela (takich jak albuterol), którzy nie byli hospitalizowani z powodu astmy w ciągu ostatnich 3 lat, nie zostaną wykluczeni z tego badania.
8. Ma rozpoznaną chorobę niedoboru odporności, w tym niedobory odporności komórkowej, hipogammaglobulinemię lub dysgammaglobulinemię i/lub inne dziedziczne wrodzone niedobory odporności

9. Ma jakąkolwiek wcześniejszą chorobę wymagającą ogólnoustrojowej przewlekłej terapii sterydowej lub immunosupresyjnej

   a) Kortykosteroidy wziewne stosowane w POChP lub steroidy miejscowe są dozwolone

10. Wiadomo, że jest dodatni na obecność wirusa HIV lub ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, lub ma aktywną infekcję jakiegokolwiek rodzaju wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
11. Podanie jakiejkolwiek innej szczepionki ≤ 4 tygodnie od otrzymania cyklofosfamidu w dniu -3
12. Podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza spowoduje, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację określenia toksyczności zdarzeń niepożądanych. Obejmuje to inne wcześniejsze nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ; lub jakikolwiek inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez co najmniej 3 lata.
13. Poważna choroba układu krążenia, w tym niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (utrzymujące się ciśnienie skurczowe > 150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych) lub arytmia, zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA) związana z pierwotną chorobą serca, niedokrwienna lub ciężka wada zastawkowa serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku