Estudo de ONT-10 e Varlilumab para tratar câncer avançado de ovário ou mama

Critério de inclusão:

1. Ter pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento
2. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses, na opinião do investigador
3. Tem carcinoma de mama ou ovário confirmado histologicamente
4. Ter evidência de doença persistente, recorrente ou progressiva para a qual não há tratamento conhecido ou estabelecido disponível com intenção curativa, após pelo menos um curso de terapia sistêmica para doença localmente avançada ou metastática, incluindo quimioterapia, terapia direcionada (pequenas moléculas ou anticorpos baseados ) ou terapia hormonal
5. Doença mensurável ou avaliável por RECIST 1.1
6. ECOG realizou status de 0 ou 1
7. Função hematológica adequada definida por:
8. Contagem de WBC ≥ 3,0 x 103 células/µL
9. Contagem de linfócitos ≥ 0,8 x 103 células/µL
10. Contagem de plaquetas ≥ 75 x 103 /µL, e
11. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
12. Têm funções renal e hepática definidas por:
13. AST e ALT ≤ 2,5 X LSN
14. Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN. Pacientes com bilirrubina elevada sabidamente devido à doença de Gilbert podem ser inscritos após aprovação do monitor médico, e
15. Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
16. Se for mulher em idade fértil, teste de gravidez negativo na triagem
17. Se for homem ou mulher fértil com potencial para engravidar, concorde em usar consistentemente um método anticoncepcional altamente eficaz (incluindo pílulas anticoncepcionais, dispositivo de barreira ou dispositivo intrauterino, abstinência ou outros métodos prescritos por um profissional de saúde licenciado) a partir do momento da gravidez consentimento até 70 dias após a última dose do medicamento do estudo
18. O paciente ou um representante legalmente autorizado de um paciente deve poder e estar disposto a assinar o documento de consentimento informado que foi aprovado por um IRB

Critério de exclusão:

1. Tem fatores médicos, sociais ou psicológicos que, na opinião do investigador, podem afetar a segurança ou a conformidade com os procedimentos do estudo
2. Está grávida, amamentando ou planejando uma gravidez
3. Recebeu tratamento com qualquer terapia anticancerígena sistêmica, radiação de campo amplo ou agente experimental dentro de 4 semanas após receber ciclofosfamida no Dia -3, com exceção da terapia hormonal anticancerígena, que não pode ser administrada dentro de 2 semanas após receber ciclofosfamida no Dia - 3. Toda toxicidade residual relacionada a terapias anticancerígenas anteriores (excluindo vitiligo, endocrinopatias em terapia de substituição estável, alopecia e fadiga de Grau 2) deve resolver para gravidade de Grau 1 ou menos ou retornar à linha de base antes do recebimento do tratamento do estudo.
4. Recebeu tratamento com radioterapia focal dentro de 2 semanas, ou radiofármacos (por exemplo, estrôncio, samário) dentro de 8 semanas após receber ciclofosfamida no Dia -3
5. Tem metástases do SNC não tratadas ou não controladas, incluindo pacientes que necessitam de terapia com glicocorticóides para metástases do SNC
6. Recebeu tratamento anterior com ONT-10 ou varlilumab, ou tratamento anterior com outras vacinas MUC1 ou agentes direcionados a CD27
7. Tem doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, ou história de potencial síndrome autoimune que exigiu esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, exceto para pacientes com vitiligo, endocrinopatias, diabetes tipo 1 ou pacientes com asma/atopia infantil resolvida ou outras síndromes que não seria esperada a recorrência na ausência de um gatilho externo (por exemplo, doença do soro relacionada a drogas ou glomerulonefrite pós-estreptocócica). Pacientes com asma leve que requerem uso intermitente de broncodilatadores (como salbutamol) que não foram hospitalizados por asma nos últimos 3 anos não serão excluídos deste estudo.
8. Tem doença de imunodeficiência reconhecida, incluindo imunodeficiências celulares, hipogamaglobulinemia ou disgamaglobulinemia e/ou outras imunodeficiências congênitas hereditárias

9. Tem qualquer condição médica pré-existente que requeira esteroides crônicos sistêmicos ou terapia imunossupressora

   a) Corticosteroides inalatórios para DPOC ou esteroides tópicos são permitidos

10. Sabe-se que é positivo para HIV, ou tem hepatite B ou hepatite C ativa, ou tem infecção ativa de qualquer tipo que requeira terapia sistêmica
11. Administração de qualquer outra vacina ≤ 4 semanas após receber ciclofosfamida no Dia -3
12. Condição médica subjacente que, na opinião do investigador, tornará perigosa a administração do tratamento do estudo ou obscurecerá a interpretação da determinação de toxicidade de eventos adversos. Isso inclui outras malignidades prévias, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente ou câncer in situ; ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por pelo menos 3 anos.
13. Doença cardiovascular significativa, incluindo angina pectoris instável, hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica persistente > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg com medicamentos anti-hipertensivos) ou arritmia, insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da NYHA) relacionada a doença cardíaca primária, doença cardíaca valvular isquêmica ou grave, ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo