Estudio de ONT-10 y Varlilumab para tratar el cáncer de mama o de ovario avanzado

Criterios de inclusión:

1. Tener al menos 18 años de edad en el momento del consentimiento
2. Esperanza de vida de al menos 6 meses, en opinión del investigador
3. Tiene carcinoma de mama u ovario confirmado histológicamente
4. Tener evidencia de enfermedad persistente, recurrente o progresiva para la cual no existe un tratamiento conocido o establecido disponible con intención curativa, después de al menos un curso de terapia sistémica para enfermedad metastásica o localmente avanzada, incluida quimioterapia, terapia dirigida (molécula pequeña o basada en anticuerpos) ), o terapia hormonal
5. Enfermedad medible o evaluable por RECIST 1.1
6. ECOG realizado estado de 0 o 1
7. Función hematológica adecuada definida por:
8. Recuento de leucocitos ≥ 3,0 x 103 células/µL
9. Recuento de linfocitos ≥ 0,8 x 103 células/µL
10. Recuento de plaquetas ≥ 75 x 103 /µL, y
11. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
12. Tener función renal y hepática definida por:
13. AST y ALT ≤ 2,5 X LSN
14. Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN. Los pacientes con bilirrubina elevada que se sabe que se deben a la enfermedad de Gilbert pueden inscribirse después de la aprobación del monitor médico, y
15. Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min
16. Si es mujer en edad fértil, tener una prueba de embarazo negativa en la selección
17. Si es hombre o mujer fértil en edad fértil, acepta usar constantemente un método anticonceptivo altamente efectivo (incluidas píldoras anticonceptivas, dispositivo de barrera o dispositivo intrauterino, abstinencia u otros métodos recetados por un proveedor de atención médica autorizado) desde el momento de la consentimiento hasta 70 días después de la última dosis del fármaco del estudio
18. El paciente o un representante legalmente autorizado de un paciente debe poder y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado que haya sido aprobado por un IRB

Criterio de exclusión:

1. Tiene factores médicos, sociales o psicológicos que, en opinión del investigador, podrían afectar la seguridad o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
2. Está embarazada, amamantando o planeando un embarazo
3. Ha recibido tratamiento con cualquier terapia sistémica contra el cáncer, radiación de campo amplio o agente experimental dentro de las 4 semanas posteriores a la recepción de ciclofosfamida en el Día -3, con la excepción de la terapia hormonal contra el cáncer, que no puede administrarse dentro de las 2 semanas posteriores a la recepción de ciclofosfamida en el Día - 3. Toda la toxicidad residual relacionada con terapias anticancerígenas previas (excluyendo vitiligo, endocrinopatías en terapia de reemplazo estable, alopecia y fatiga de Grado 2) debe resolverse a una gravedad de Grado 1 o menos o volver al valor inicial antes de recibir el tratamiento del estudio.
4. Ha recibido tratamiento con radioterapia focal dentro de las 2 semanas, o radiofármacos (p. ej., estroncio, samario) dentro de las 8 semanas posteriores a la recepción de ciclofosfamida en el Día -3
5. Tiene metástasis del SNC no tratadas o no controladas, incluidos pacientes que requieren terapia con glucocorticoides para metástasis del SNC
6. Ha recibido tratamiento previo con ONT-10 o varlilumab, o tratamiento previo con otras vacunas MUC1 o agentes dirigidos contra CD27
7. Tiene una enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, o antecedentes de síndrome autoinmune potencial que requirió esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, excepto en pacientes con vitíligo, endocrinopatías, diabetes tipo 1 o pacientes con asma/atopia infantil resuelta u otros síndromes que no se esperaría que recurriera en ausencia de un desencadenante externo (p. ej., enfermedad del suero relacionada con fármacos o glomerulonefritis posestreptocócica). Los pacientes con asma leve que requieran el uso intermitente de broncodilatadores (como el albuterol) que no hayan sido hospitalizados por asma en los 3 años anteriores no serán excluidos de este estudio.
8. Tiene una enfermedad de inmunodeficiencia reconocida, incluidas inmunodeficiencias celulares, hipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia y/u otras inmunodeficiencias congénitas hereditarias.

9. Tiene alguna afección médica preexistente que requiera terapia sistémica crónica con esteroides o inmunosupresores

   a) Se permiten los corticosteroides inhalados para la EPOC o los esteroides tópicos

10. Se sabe que es positivo para el VIH, o tiene hepatitis B o hepatitis C activa, o tiene una infección activa de cualquier tipo que requiera terapia sistémica.
11. Administración de cualquier otra vacuna ≤ 4 semanas de recibir ciclofosfamida en el Día -3
12. Condición médica subyacente que, en opinión del investigador, hará que la administración del tratamiento del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de la determinación de toxicidad de los eventos adversos. Esto incluye otras neoplasias malignas previas, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o el cáncer in situ; o cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años.
13. Enfermedad cardiovascular significativa que incluye angina de pecho inestable, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica persistente > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos) o arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA) relacionada con enfermedad cardíaca primaria, cardiopatía valvular isquémica o grave, o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio