Undersøgelse af ONT-10 og Varlilumab til behandling af avanceret ovarie- eller brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Være mindst 18 år på tidspunktet for samtykke
2. Forventet levetid på mindst 6 måneder efter efterforskerens vurdering
3. Har histologisk bekræftet bryst- eller ovariekarcinom
4. Har tegn på vedvarende, tilbagevendende eller progressiv sygdom, for hvilken der ikke er nogen kendt eller etableret behandling tilgængelig med helbredende hensigt, efter mindst et kursus af systemisk terapi for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, inklusive kemoterapi, målrettet terapi (lille molekyle eller antistofbaseret ), eller hormonbehandling
5. Målbar eller evaluerbar sygdom ved RECIST 1.1
6. ECOG udført status på 0 eller 1
7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved:
8. WBC-antal ≥ 3,0 x 103 celler/µL
9. Lymfocyttal ≥ 0,8 x 103 celler/µL
10. Blodpladeantal ≥ 75 x 103 /µL, og
11. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
12. Har nyre- og leverfunktion som defineret ved:
13. AST og ALT ≤ 2,5 X ULN
14. Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN. Patienter med forhøjet bilirubin, der vides at skyldes Gilberts sygdom, kan indskrives efter godkendelse fra lægemonitoren, og
15. Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
16. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest ved screeningen
17. Hvis fertil mand eller kvinde i den fødedygtige alder, accepterer du konsekvent at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (herunder p-piller, barriereanordning eller intrauterin anordning, abstinens eller andre metoder ordineret af en autoriseret sundhedsudbyder) fra tidspunktet for samtykke gennem 70 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
18. Patient eller en juridisk autoriseret repræsentant for en patient skal være i stand til og villig til at underskrive informeret samtykkedokument, der er godkendt af en IRB

Ekskluderingskriterier:

1. Har medicinske, sociale eller psykologiske faktorer, der efter efterforskerens mening kan påvirke sikkerheden eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer
2. Er gravid, ammer eller planlægger en graviditet
3. Har modtaget behandling med systemisk anticancerterapi, bredfeltbestråling eller forsøgsmiddel inden for 4 uger efter modtagelse af cyclophosphamid på dag -3, med undtagelse af anticancer hormonbehandling, som muligvis ikke gives inden for 2 uger efter modtagelse af cyclophosphamid på dag - 3. Al resterende toksicitet relateret til tidligere anticancerbehandlinger (undtagen vitiligo, endokrinopatier på stabil substitutionsterapi, alopeci og grad 2 træthed) skal forsvinde til grad 1 sværhedsgrad eller mindre eller vende tilbage til baseline før modtagelse af undersøgelsesbehandling.
4. Har modtaget behandling med fokal strålebehandling inden for 2 uger, eller radiofarmaka (f.eks. strontium, samarium) inden for 8 uger efter modtagelse af cyclophosphamid på dag -3
5. Har ubehandlede eller ukontrollerede CNS-metastaser, inklusive patienter, der kræver glukokortikoidbehandling for CNS-metastaser
6. Har modtaget tidligere behandling med ONT-10 eller varlilumab, eller tidligere behandling med andre MUC1-vacciner eller CD27-målrettede midler
7. Har aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom, eller historie med potentielt autoimmunt syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin, undtagen for patienter med vitiligo, endokrinopatier, type 1 diabetes eller patienter med løst astma/atopi eller andre syndromer, som forventes ikke at gentage sig i fravær af en ekstern trigger (f.eks. lægemiddelrelateret serumsygdom eller post-streptokok glomerulonefritis). Patienter med mild astma, som kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer (såsom albuterol), som ikke har været indlagt på grund af astma i de foregående 3 år, vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse.
8. Har anerkendt immundefektsygdom, herunder cellulære immundefekter, hypogammaglobulinæmi eller dysgammaglobulinæmi og/eller andre arvelige medfødte immundefekter

9. Har en allerede eksisterende medicinsk tilstand, der kræver systemisk kronisk steroid eller immunsuppressiv behandling

   a) Inhalerede kortikosteroider til KOL eller topikale steroider er tilladt

10. Kendt for at være positiv for HIV, eller for at have aktiv hepatitis B eller hepatitis C, eller have aktiv infektion af enhver art, der kræver systemisk terapi
11. Administration af enhver anden vaccine ≤ 4 uger efter modtagelse af cyclophosphamid på dag -3
12. Underliggende medicinsk tilstand, der efter investigators mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse af uønskede hændelser. Dette omfatter anden tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft eller in situ-kræft; eller enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år.
13. Betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina pectoris, ukontrolleret hypertension (vedvarende systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin) eller arytmi, kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV) relateret til primær hjertesygdom, iskæmisk eller svær hjerteklapsygdom eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen