Étude de l'ONT-10 et du varlilumab pour traiter le cancer avancé de l'ovaire ou du sein

Critère d'intégration:

1. Avoir au moins 18 ans au moment du consentement
2. Espérance de vie d'au moins 6 mois, de l'avis de l'investigateur
3. Avoir un cancer du sein ou de l'ovaire confirmé histologiquement
4. Avoir des preuves d'une maladie persistante, récurrente ou évolutive pour laquelle il n'existe aucun traitement connu ou établi disponible à visée curative, après au moins un traitement systémique pour une maladie localement avancée ou métastatique, y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée (à base de petites molécules ou d'anticorps ), ou hormonothérapie
5. Maladie mesurable ou évaluable par RECIST 1.1
6. ECOG effectué statut de 0 ou 1
7. Fonction hématologique adéquate définie par :
8. Nombre de globules blancs ≥ 3,0 x 103 cellules/µL
9. Nombre de lymphocytes ≥ 0,8 x 103 cellules/µL
10. Numération plaquettaire ≥ 75 x 103 /µL, et
11. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
12. Avoir une fonction rénale et hépatique telle que définie par :
13. AST et ALT ≤ 2,5 X LSN
14. Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN. Les patients ayant une bilirubine élevée connue pour être due à la maladie de Gilbert peuvent être inscrits après approbation du moniteur médical, et
15. Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
16. Si femme en âge de procréer, avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage
17. S'il s'agit d'un homme ou d'une femme fertile en âge de procréer, acceptez d'utiliser systématiquement une méthode de contraception très efficace (y compris la pilule contraceptive, un dispositif de barrière ou un dispositif intra-utérin, l'abstinence ou d'autres méthodes prescrites par un professionnel de la santé agréé) à partir du moment de consentement jusqu'à 70 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
18. Le patient ou un représentant légalement autorisé d'un patient doit être capable et disposé à signer un document de consentement éclairé qui a été approuvé par un IRB

Critère d'exclusion:

1. Présente des facteurs médicaux, sociaux ou psychologiques qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient avoir une incidence sur la sécurité ou le respect des procédures d'étude
2. Est enceinte, allaite ou planifie une grossesse
3. A reçu un traitement avec une thérapie anticancéreuse systémique, une radiothérapie à champ large ou un agent expérimental dans les 4 semaines suivant la réception de cyclophosphamide au jour -3, à l'exception de l'hormonothérapie anticancéreuse, qui ne peut pas être administrée dans les 2 semaines suivant la réception de cyclophosphamide au jour - 3. Toute toxicité résiduelle liée à des traitements anticancéreux antérieurs (à l'exclusion du vitiligo, des endocrinopathies sous traitement de remplacement stable, de l'alopécie et de la fatigue de grade 2) doit être résolue à une gravité de grade 1 ou moins ou revenir à la ligne de base avant la réception du traitement de l'étude.
4. A reçu un traitement par radiothérapie focale dans les 2 semaines ou des radiopharmaceutiques (par exemple, strontium, samarium) dans les 8 semaines suivant la réception de cyclophosphamide au jour -3
5. A des métastases du SNC non traitées ou non contrôlées, y compris les patients qui nécessitent une corticothérapie pour les métastases du SNC
6. A reçu un traitement antérieur avec ONT-10 ou varlilumab, ou un traitement antérieur avec d'autres vaccins MUC1 ou des agents ciblant CD27
7. A une maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie auto-immune, ou des antécédents de syndrome auto-immun potentiel nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des patients atteints de vitiligo, d'endocrinopathies, de diabète de type 1 ou de patients atteints d'asthme/atopie infantile résolu ou d'autres syndromes qui ne devrait pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe (par exemple, maladie sérique liée à la drogue ou glomérulonéphrite post-streptococcique). Les patients souffrant d'asthme léger nécessitant une utilisation intermittente de bronchodilatateurs (tels que l'albutérol) qui n'ont pas été hospitalisés pour asthme au cours des 3 années précédentes ne seront pas exclus de cette étude.
8. A une maladie d'immunodéficience reconnue, y compris des immunodéficiences cellulaires, une hypogammaglobulinémie ou une dysgammaglobulinémie, et/ou d'autres immunodéficiences congénitales héréditaires

9. A une condition médicale préexistante nécessitant une thérapie chronique systémique aux stéroïdes ou immunosuppressive

   a) Les corticostéroïdes inhalés pour la MPOC ou les stéroïdes topiques sont autorisés

10. Connu pour être séropositif au VIH, ou avoir une hépatite B ou une hépatite C active, ou avoir une infection active de tout type nécessitant un traitement systémique
11. Administration de tout autre vaccin ≤ 4 semaines après avoir reçu du cyclophosphamide au jour -3
12. Condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du traitement à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation de la détermination de la toxicité des événements indésirables. Cela inclut les autres tumeurs malignes antérieures, à l'exception des cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau ou des cancers in situ correctement traités ; ou tout autre cancer dont le patient est indemne depuis au moins 3 ans.
13. Maladie cardiovasculaire importante, y compris angine de poitrine instable, hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique persistante > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg sous antihypertenseurs) ou arythmie, insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la NYHA) liée à une maladie cardiaque primaire, Cardiopathie valvulaire ischémique ou sévère, ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude