Studie av ONT-10 och Varlilumab för behandling av avancerad äggstockscancer eller bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Var minst 18 år vid tidpunkten för samtycke
2. Förväntad livslängd på minst 6 månader, enligt utredarens uppfattning
3. Har histologiskt bekräftat bröst- eller äggstockscancer
4. Ha tecken på ihållande, återkommande eller progressiv sjukdom för vilken det inte finns någon känd eller etablerad behandling tillgänglig med kurativ avsikt, efter minst en kur av systemisk terapi för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom, inklusive kemoterapi, riktad terapi (liten molekyl eller antikroppsbaserad ) eller hormonbehandling
5. Mätbar eller utvärderbar sjukdom av RECIST 1.1
6. ECOG-utförd status på 0 eller 1
7. Adekvat hematologisk funktion definierad av:
8. Antal vita blodkroppar ≥ 3,0 x 103 celler/µL
9. Lymfocytantal ≥ 0,8 x 103 celler/µL
10. Trombocytantal ≥ 75 x 103 /µL, och
11. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
12. Har njur- och leverfunktion enligt definitionen av:
13. AST och ALT ≤ 2,5 X ULN
14. Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN. Patienter med förhöjt bilirubin som är känt för att bero på Gilberts sjukdom kan skrivas in efter godkännande från medicinsk monitor, och
15. Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
16. Om kvinna i fertil ålder, ha ett negativt graviditetstest vid screening
17. Om fertil man eller kvinna i fertil ålder, gå med på att konsekvent använda en mycket effektiv preventivmetod (inklusive p-piller, barriäranordning eller intrauterin enhet, abstinens eller andra metoder som föreskrivs av en licensierad vårdgivare) från tidpunkten för samtycke under 70 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
18. Patient eller en lagligt auktoriserad representant för en patient måste kunna och vilja underteckna informerat samtycke som har godkänts av en IRB

Exklusions kriterier:

1. Har medicinska, sociala eller psykologiska faktorer som, enligt utredarens åsikt, kan påverka säkerheten eller efterlevnaden av studieprocedurer
2. Är gravid, ammar eller planerar en graviditet
3. Har fått behandling med någon systemisk anticancerterapi, bredfältsstrålning eller experimentellt medel inom 4 veckor efter att ha fått cyklofosfamid på dag -3, med undantag för anticancerhormonbehandling, som kanske inte ges inom 2 veckor efter att ha fått cyklofosfamid på dag - 3. All kvarvarande toxicitet relaterad till tidigare anticancerterapier (exklusive vitiligo, endokrinopatier vid stabil ersättningsterapi, alopeci och grad 2 trötthet) måste försvinna till grad 1 eller mindre eller återgå till baslinjen innan studiebehandlingen erhålls.
4. Har fått behandling med fokal strålbehandling inom 2 veckor, eller radiofarmaka (t.ex. strontium, samarium) inom 8 veckor efter att ha fått cyklofosfamid på dag -3
5. Har obehandlade eller okontrollerade CNS-metastaser, inklusive patienter som behöver glukokortikoidbehandling för CNS-metastaser
6. Har fått tidigare behandling med ONT-10 eller varlilumab, eller tidigare behandling med andra MUC1-vacciner eller CD27-riktade medel
7. Har aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller historia av potentiellt autoimmunt syndrom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva läkemedel, med undantag för patienter med vitiligo, endokrinopatier, typ 1-diabetes eller patienter med löst astma/atopi eller andra syndrom som skulle inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger (t.ex. läkemedelsrelaterad serumsjuka eller poststreptokock glomerulonefrit). Patienter med mild astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel (såsom albuterol) som inte har varit inlagda på sjukhus för astma under de senaste 3 åren kommer inte att uteslutas från denna studie.
8. Har en erkänd immunbristsjukdom, inklusive cellulär immunbrist, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi och/eller andra ärftliga medfödda immunbrister

9. Har något redan existerande medicinskt tillstånd som kräver systemisk kronisk steroid eller immunsuppressiv behandling

   a) Inhalerade kortikosteroider för KOL eller topikala steroider är tillåtna

10. Känd för att vara positiv för HIV, eller ha aktiv hepatit B eller hepatit C, eller ha aktiv infektion av något slag som kräver systemisk terapi
11. Administrering av något annat vaccin ≤ 4 veckor efter att ha fått cyklofosfamid på dag -3
12. Underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kommer att göra administrering av studiebehandling farlig eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning av biverkningar. Detta inkluderar andra tidigare maligniteter, förutom adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer eller in situ-cancer; eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i minst 3 år.
13. Betydande hjärt-kärlsjukdom inklusive instabil angina pectoris, okontrollerad hypertoni (ihållande systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg på antihypertensiva läkemedel) eller arytmi, kronisk hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV) relaterad till primär hjärtsjukdom, ischemisk eller svår hjärtklaffsjukdom, eller hjärtinfarkt inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen