Studie ONT-10 a Varlilumabu k léčbě pokročilého karcinomu vaječníků nebo prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Být v době udělení souhlasu alespoň 18 let
2. Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců, podle názoru vyšetřovatele
3. Mít histologicky potvrzený karcinom prsu nebo vaječníků
4. mít známky přetrvávajícího, recidivujícího nebo progresivního onemocnění, pro které není známá nebo zavedená léčba s kurativním záměrem, po alespoň jednom cyklu systémové terapie lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění, včetně chemoterapie, cílené léčby (na bázi malých molekul nebo protilátek ), nebo hormonální terapie
5. Onemocnění měřitelné nebo hodnotitelné podle RECIST 1.1
6. Stav provedení ECOG 0 nebo 1
7. Adekvátní hematologická funkce definovaná:
8. Počet bílých krvinek ≥ 3,0 x 103 buněk/µl
9. Počet lymfocytů ≥ 0,8 x 103 buněk/µL
10. Počet krevních destiček ≥ 75 x 103 /ul, a
11. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
12. Mají funkci ledvin a jater, jak je definováno:
13. AST a ALT ≤ 2,5 X ULN
14. Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN. Pacienti se zvýšeným bilirubinem, o kterém je známo, že je způsoben Gilbertovou chorobou, mohou být zařazeni po schválení lékařským monitorem a
15. Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
16. Pokud je žena v plodném věku, nechejte si při screeningu negativní těhotenský test
17. Pokud je plodný muž nebo žena ve fertilním věku, souhlasíte s tím, že budete důsledně používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (včetně antikoncepčních pilulek, bariérového zařízení nebo nitroděložního tělíska, abstinence nebo jiných metod předepsaných licencovaným poskytovatelem zdravotní péče) od doby, kdy souhlas do 70 dnů po poslední dávce studovaného léku
18. Pacient nebo jeho zákonně zmocněný zástupce musí být schopen a ochoten podepsat dokument informovaného souhlasu, který byl schválen IRB

Kritéria vyloučení:

1. Má zdravotní, sociální nebo psychologické faktory, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnost nebo dodržování studijních postupů
2. Je těhotná, kojí nebo plánuje těhotenství
3. Byl léčen jakoukoli systémovou protinádorovou terapií, ozařováním širokého pole nebo experimentální látkou během 4 týdnů od podání cyklofosfamidu v Den -3, s výjimkou protirakovinné hormonální terapie, která nesmí být podána do 2 týdnů od podání cyklofosfamidu v Den - 3. Veškerá reziduální toxicita související s předchozími protirakovinnými terapiemi (kromě vitiliga, endokrinopatií na stabilní substituční terapii, alopecie a únavy 2. stupně) se musí před přijetím studijní léčby upravit na stupeň 1 nebo nižší nebo se vrátit na výchozí hodnotu.
4. byl léčen fokální radioterapií do 2 týdnů nebo radiofarmaky (např. stroncium, samarium) do 8 týdnů po podání cyklofosfamidu v den -3
5. Má neléčené nebo nekontrolované metastázy do CNS, včetně pacientů, kteří potřebují léčbu glukokortikoidy pro metastázy do CNS
6. podstoupil předchozí léčbu ONT-10 nebo varlilumabem nebo předchozí léčbu jinými vakcínami MUC1 nebo látkami cílenými na CD27
7. Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovanou anamnézu autoimunitního onemocnění nebo anamnézu potenciálního autoimunitního syndromu, který vyžadoval systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, s výjimkou pacientů s vitiligem, endokrinopatiemi, diabetem 1. typu nebo pacientů s vyřešeným dětským astmatem/atopií nebo jinými syndromy, které neočekává se, že by se opakoval v nepřítomnosti vnějšího spouštěče (např. sérová nemoc související s lékem nebo poststreptokoková glomerulonefritida). Pacienti s mírným astmatem, kteří vyžadují intermitentní užívání bronchodilatancií (jako je albuterol), kteří nebyli hospitalizováni pro astma v předchozích 3 letech, nebudou z této studie vyloučeni.
8. Rozpoznal onemocnění imunodeficience, včetně buněčných imunodeficiencí, hypogamaglobulinémie nebo dysgamaglobulinémie a/nebo jiné dědičné vrozené imunodeficience

9. Má jakýkoli již existující zdravotní stav vyžadující systémovou chronickou léčbu steroidy nebo imunosupresivy

   a) Inhalační kortikosteroidy pro CHOPN nebo topické steroidy jsou povoleny

10. Je známo, že je pozitivní na HIV nebo má aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C nebo má aktivní infekci jakéhokoli druhu vyžadující systémovou léčbu
11. Podání jakékoli jiné vakcíny ≤ 4 týdny po podání cyklofosfamidu v den -3
12. Základní zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studijní léčby nebezpečným nebo zatemní výklad stanovení toxicity nežádoucích účinků. To zahrnuje jiné předchozí malignity, kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny; nebo jakákoli jiná rakovina, u které je pacient bez onemocnění po dobu alespoň 3 let.
13. Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, nekontrolovaná hypertenze (přetrvávající systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg při léčbě antihypertenzivy) nebo arytmie, městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV) související s primárním srdečním onemocněním, ischemická nebo závažná chlopenní choroba srdeční nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby