Studie av ONT-10 og Varlilumab for å behandle avansert eggstok- eller brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Være minst 18 år på tidspunktet for samtykke
2. Forventet levealder på minst 6 måneder, etter etterforskerens oppfatning
3. Har histologisk bekreftet bryst- eller ovariekarsinom
4. Har bevis på vedvarende, tilbakevendende eller progressiv sykdom som det ikke er kjent eller etablert behandling tilgjengelig for med kurativ hensikt, etter minst ett kurs med systemisk terapi for lokalt avansert eller metastatisk sykdom, inkludert kjemoterapi, målrettet terapi (lite molekyler eller antistoffbasert ), eller hormonbehandling
5. Målbar eller evaluerbar sykdom av RECIST 1.1
6. ECOG utført status på 0 eller 1
7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert av:
8. WBC-antall ≥ 3,0 x 103 celler/µL
9. Lymfocyttantall ≥ 0,8 x 103 celler/µL
10. Blodplateantall ≥ 75 x 103 /µL, og
11. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
12. Har nyre- og leverfunksjon som definert av:
13. AST og ALT ≤ 2,5 X ULN
14. Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN. Pasienter med forhøyet bilirubin som er kjent for å skyldes Gilberts sykdom kan bli registrert etter godkjenning fra medisinsk monitor, og
15. Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
16. Hvis kvinne i fertil alder, har en negativ graviditetstest ved screening
17. Hvis fertil mann eller kvinne i fertil alder, godta å konsekvent bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (inkludert p-piller, barriereanordning eller intrauterin enhet, abstinens eller andre metoder foreskrevet av en lisensiert helsepersonell) fra tidspunktet for samtykke gjennom 70 dager etter siste dose av studiemedikamentet
18. Pasient eller en juridisk autorisert representant for en pasient må kunne og være villig til å signere informert samtykkedokument som er godkjent av en IRB

Ekskluderingskriterier:

1. Har medisinske, sosiale eller psykologiske faktorer som, etter etterforskerens mening, kan påvirke sikkerheten eller overholdelse av studieprosedyrer
2. Er gravid, ammer eller planlegger graviditet
3. Har mottatt behandling med systemisk kreftbehandling, bredfelt stråling eller eksperimentelt middel innen 4 uker etter mottak av cyklofosfamid på dag -3, med unntak av hormonbehandling mot kreft, som kanskje ikke gis innen 2 uker etter mottak av cyklofosfamid på dag - 3. All gjenværende toksisitet relatert til tidligere kreftbehandlinger (unntatt vitiligo, endokrinopatier på stabil erstatningsterapi, alopecia og grad 2 fatigue) må gå over til grad 1 alvorlighetsgrad eller mindre eller gå tilbake til baseline før mottak av studiebehandling.
4. Har mottatt behandling med fokal strålebehandling innen 2 uker, eller radiofarmasøytika (f.eks. strontium, samarium) innen 8 uker etter å ha mottatt cyklofosfamid på dag -3
5. Har ubehandlede eller ukontrollerte CNS-metastaser, inkludert pasienter som trenger glukokortikoidbehandling for CNS-metastaser
6. Har mottatt tidligere behandling med ONT-10 eller varlilumab, eller tidligere behandling med andre MUC1-vaksiner eller CD27-målrettede midler
7. Har aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller historie med potensielt autoimmunt syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, bortsett fra pasienter med vitiligo, endokrinopatier, type 1 diabetes eller pasienter med løst astma/atopi eller andre syndromer som vil ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger (f.eks. medikamentrelatert serumsykdom eller post-streptokokk glomerulonefritt). Pasienter med mild astma som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer (som albuterol) som ikke har vært innlagt på sykehus for astma i løpet av de foregående 3 årene, vil ikke bli ekskludert fra denne studien.
8. Har anerkjent immunsviktsykdom, inkludert cellulære immunsvikt, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi, og/eller andre arvelige medfødte immundefekter

9. Har en eksisterende medisinsk tilstand som krever systemisk kronisk steroid eller immunsuppressiv behandling

   a) Inhalerte kortikosteroider for KOLS eller topikale steroider er tillatt

10. Kjent for å være positiv for HIV, eller å ha aktiv hepatitt B eller hepatitt C, eller ha aktiv infeksjon av noe slag som krever systemisk terapi
11. Administrering av annen vaksine ≤ 4 uker etter å ha fått cyklofosfamid på dag -3
12. Underliggende medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiebehandling farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse av uønskede hendelser. Dette inkluderer annen tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft eller in situ-kreft; eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 3 år.
13. Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert ustabil angina pectoris, ukontrollert hypertensjon (vedvarende systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg på antihypertensive medisiner) eller arytmi, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV) relatert til primær hjertesykdom, iskemisk eller alvorlig hjerteklaffsykdom, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen