Исследование ONT-10 и варлилумаба для лечения распространенного рака яичников или рака молочной железы

Критерии включения:

1. Быть не моложе 18 лет на момент согласия
2. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев, по мнению исследователя
3. Наличие гистологически подтвержденной карциномы молочной железы или яичников
4. Иметь признаки персистирующего, рецидивирующего или прогрессирующего заболевания, для которого нет известного или установленного лечения, доступного с лечебной целью, после как минимум одного курса системной терапии местно-распространенного или метастатического заболевания, включая химиотерапию, таргетную терапию (низкомолекулярная или на основе антител). ) или гормональная терапия
5. Измеряемое или оцениваемое заболевание по RECIST 1.1
6. Состояние выполнения ECOG 0 или 1
7. Адекватная гематологическая функция определяется:
8. Количество лейкоцитов ≥ 3,0 x 103 клеток/мкл
9. Количество лимфоцитов ≥ 0,8 x 103 клеток/мкл
10. Количество тромбоцитов ≥ 75 x 103/мкл и
11. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
12. Иметь почечную и печеночную функцию, как определено:
13. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 X ВГН
14. Общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН. Пациенты с повышенным билирубином, связанным с болезнью Жильбера, могут быть включены в исследование после одобрения медицинским наблюдателем.
15. Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
16. Если женщина детородного возраста, иметь отрицательный тест на беременность при скрининге
17. Если фертильный мужчина или женщина с детородным потенциалом соглашаются постоянно использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (включая противозачаточные таблетки, барьерные устройства или внутриматочные средства, воздержание или другие методы, предписанные лицензированным поставщиком медицинских услуг) с момента рождения ребенка. согласие через 70 дней после последней дозы исследуемого препарата
18. Пациент или законный представитель пациента должен иметь возможность и желание подписать документ об информированном согласии, одобренный ЭСО.

Критерий исключения:

1. Имеет медицинские, социальные или психологические факторы, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность или соблюдение процедур исследования.
2. Беременна, кормит грудью или планирует беременность
3. Получил лечение любой системной противоопухолевой терапией, широкопольным облучением или экспериментальным препаратом в течение 4 недель после получения циклофосфамида в День -3, за исключением противоопухолевой гормональной терапии, которую нельзя назначать в течение 2 недель после получения циклофосфамида в День - 3. Вся остаточная токсичность, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией (за исключением витилиго, эндокринопатий при стабильной заместительной терапии, алопеции и утомляемости 2-й степени), должна пройти до степени тяжести 1 или ниже или вернуться к исходному уровню до получения исследуемого лечения.
4. Получил лечение фокальной лучевой терапией в течение 2 недель или радиофармацевтическими препаратами (например, стронций, самарий) в течение 8 недель после получения циклофосфамида в День -3
5. Имеет нелеченные или неконтролируемые метастазы в ЦНС, включая пациентов, которым требуется глюкокортикоидная терапия по поводу метастазов в ЦНС.
6. Получал предшествующее лечение ONT-10 или варлилумабом или предшествующее лечение другими вакцинами MUC1 или агентами, нацеленными на CD27.
7. Имеет активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе, или наличие в анамнезе потенциального аутоиммунного синдрома, требующего системных стероидов или иммуносупрессивных препаратов, за исключением пациентов с витилиго, эндокринопатиями, диабетом 1 типа или пациентов с разрешенной детской астмой/атопией или другими синдромами, которые не ожидается рецидива при отсутствии внешнего триггера (например, сывороточной болезни, связанной с приемом лекарств, или постстрептококкового гломерулонефрита). Пациенты с легкой астмой, которым требуется периодическое применение бронходилататоров (таких как альбутерол), которые не были госпитализированы по поводу астмы в течение предшествующих 3 лет, не будут исключены из этого исследования.
8. Имеет распознанное иммунодефицитное заболевание, включая клеточный иммунодефицит, гипогаммаглобулинемию или дисгаммаглобулинемию и/или другие наследственные врожденные иммунодефициты.

9. Имеет какое-либо ранее существовавшее заболевание, требующее системной хронической стероидной или иммуносупрессивной терапии.

   а) разрешены ингаляционные кортикостероиды при ХОБЛ или топические стероиды

10. Известный положительный результат на ВИЧ, активный гепатит В или гепатит С или активная инфекция любого типа, требующая системной терапии
11. Введение любой другой вакцины ≤ 4 недель после получения циклофосфамида в День -3
12. Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого лечения опасным или затруднит интерпретацию определения токсичности нежелательных явлений. Сюда входят другие предшествующие злокачественные новообразования, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ; или любой другой рак, от которого пациент не болел в течение как минимум 3 лет.
13. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию, неконтролируемую гипертензию (стойкое систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов) или аритмию, застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по NYHA), связанную с первичным заболеванием сердца, ишемическая или тяжелая болезнь клапанов сердца или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата