Studie zu ONT-10 und Varlilumab zur Behandlung von fortgeschrittenem Eierstock- oder Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Sie müssen zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt sein
2. Lebenserwartung nach Einschätzung des Untersuchers mindestens 6 Monate
3. Sie haben ein histologisch bestätigtes Brust- oder Eierstockkarzinom
4. Nachweis einer anhaltenden, wiederkehrenden oder fortschreitenden Erkrankung, für die es keine bekannte oder etablierte Behandlung mit heilender Absicht gibt, nach mindestens einem Zyklus systemischer Therapie für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen, einschließlich Chemotherapie, gezielter Therapie (auf kleinen Molekülen oder Antikörpern basierend). ) oder Hormontherapie
5. Messbare oder auswertbare Krankheit nach RECIST 1.1
6. ECOG-Durchführungsstatus 0 oder 1
7. Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch:
8. Leukozytenzahl ≥ 3,0 x 103 Zellen/µL
9. Lymphozytenzahl ≥ 0,8 x 103 Zellen/µL
10. Thrombozytenzahl ≥ 75 x 103 /µL und
11. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
12. Sie müssen über eine Nieren- und Leberfunktion verfügen, wie definiert durch:
13. AST und ALT ≤ 2,5 X ULN
14. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 X ULN. Patienten mit erhöhtem Bilirubin, von dem bekannt ist, dass es auf die Gilbert-Krankheit zurückzuführen ist, können nach Genehmigung durch den medizinischen Monitor aufgenommen werden
15. Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
16. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
17. Wenn Sie ein fruchtbarer Mann oder eine Frau im gebärfähigen Alter sind, erklären Sie sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der Geburt konsequent eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden (einschließlich Antibabypillen, Barrierevorrichtungen oder Intrauterinpessaren, Abstinenz oder andere von einem zugelassenen Gesundheitsdienstleister verschriebene Methoden). Einwilligung bis 70 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
18. Der Patient oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter eines Patienten muss in der Lage und willens sein, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, die von einem IRB genehmigt wurde

Ausschlusskriterien:

1. Hat medizinische, soziale oder psychologische Faktoren, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen könnten
2. Ist schwanger, stillt oder plant eine Schwangerschaft
3. Hat innerhalb von 4 Wochen nach der Einnahme von Cyclophosphamid am Tag -3 eine Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie, einer Weitfeldbestrahlung oder einem experimentellen Mittel erhalten, mit Ausnahme einer Hormontherapie gegen Krebs, die nicht innerhalb von 2 Wochen nach der Einnahme von Cyclophosphamid am Tag -3 verabreicht werden darf. 3. Sämtliche verbleibende Toxizität im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien (mit Ausnahme von Vitiligo, Endokrinopathien unter stabiler Ersatztherapie, Alopezie und Müdigkeit 2. Grades) muss auf einen Schweregrad 1 oder weniger zurückgehen oder vor Erhalt der Studienbehandlung auf den Ausgangswert zurückkehren.
4. Hat innerhalb von 2 Wochen eine Behandlung mit fokaler Strahlentherapie oder innerhalb von 8 Wochen nach Erhalt von Cyclophosphamid am Tag -3 mit Radiopharmazeutika (z. B. Strontium, Samarium) erhalten
5. Hat unbehandelte oder unkontrollierte ZNS-Metastasen, einschließlich Patienten, die eine Glukokortikoidtherapie für ZNS-Metastasen benötigen
6. Hat eine vorherige Behandlung mit ONT-10 oder Varlilumab oder eine vorherige Behandlung mit anderen MUC1-Impfstoffen oder auf CD27 gerichteten Wirkstoffen erhalten
7. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte eines potenziellen Autoimmunsyndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erforderte, außer bei Patienten mit Vitiligo, Endokrinopathien, Typ-1-Diabetes oder Patienten mit abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter oder anderen Syndromen, die Ohne einen externen Auslöser (z. B. arzneimittelbedingte Serumkrankheit oder poststreptokokkenbedingte Glomerulonephritis) wäre ein erneutes Auftreten nicht zu erwarten. Patienten mit leichtem Asthma, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren (wie Albuterol) benötigen und in den letzten 3 Jahren nicht wegen Asthma ins Krankenhaus eingeliefert wurden, werden nicht von dieser Studie ausgeschlossen.
8. Hat eine Immunschwächekrankheit erkannt, einschließlich zellulärer Immundefekte, Hypogammaglobulinämie oder Dysgammaglobulinämie und/oder andere erbliche angeborene Immundefekte

9. Hat eine Vorerkrankung, die eine systemische chronische Steroid- oder immunsuppressive Therapie erfordert

   a) Inhalative Kortikosteroide gegen COPD oder topische Steroide sind erlaubt

10. Es ist bekannt, dass Sie HIV-positiv sind oder eine aktive Hepatitis B oder Hepatitis C haben oder eine aktive Infektion jeglicher Art haben, die eine systemische Therapie erfordert
11. Verabreichung eines anderen Impfstoffs ≤ 4 Wochen nach Erhalt von Cyclophosphamid am Tag -3
12. Grunderkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studienbehandlung gefährlich macht oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung unerwünschter Ereignisse erschwert. Dazu gehören andere frühere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Krebs; oder jede andere Krebserkrankung, an der der Patient seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei ist.
13. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, unkontrollierter Hypertonie (anhaltender systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg unter blutdrucksenkenden Medikamenten) oder Arrhythmie, Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV) im Zusammenhang mit einer primären Herzerkrankung, ischämische oder schwere Herzklappenerkrankung oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung