Az ONT-10 és a varlilumab vizsgálata előrehaladott petefészek- vagy mellrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés időpontjában
2. A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam legalább 6 hónap
3. Szövettanilag igazolt emlő- vagy petefészekrákja van
4. A lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség legalább egy szisztémás terápiás kúrája után, beleértve a kemoterápiát, célzott terápiát (kis molekula vagy antitest alapú) tartós, visszatérő vagy progresszív betegségre utaló bizonyítékok, amelyekre nem áll rendelkezésre ismert vagy megalapozott gyógyító szándékú kezelés. ), vagy hormonterápia
5. A RECIST által mérhető vagy értékelhető betegség 1.1
6. Az ECOG állapota 0 vagy 1
7. A megfelelő hematológiai funkciót a következők határozzák meg:
8. WBC-szám ≥ 3,0 x 103 sejt/µL
9. Limfocitaszám ≥ 0,8 x 103 sejt/µL
10. Thrombocytaszám ≥ 75 x 103 /µL, és
11. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
12. Vese- és májműködése az alábbiak szerint meghatározott:
13. AST és ALT ≤ 2,5 X ULN
14. Összes bilirubin ≤ 1,5 X ULN. Azok a betegek, akiknek ismert, hogy a Gilbert-kór miatt emelkedett bilirubinszintjük van, az orvosi felügyelet jóváhagyása után vehetők fel.
15. Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc
16. Ha fogamzóképes nő, a szűréskor negatív terhességi tesztet kell végezni
17. Ha termékeny, fogamzóképes férfi vagy nő, vállalja, hogy a fogamzásgátlás időpontjától kezdődően következetesen alkalmaz egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (beleértve a fogamzásgátló tablettákat, a gát eszközt vagy a méhen belüli eszközt, az absztinenciát vagy az engedéllyel rendelkező egészségügyi szolgáltató által előírt egyéb módszereket). beleegyezése a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 70 napig
18. A betegnek vagy a beteg törvényesen felhatalmazott képviselőjének képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy aláírja az IRB által jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan orvosi, szociális vagy pszichológiai tényezőkkel rendelkezik, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a biztonságot vagy a vizsgálati eljárások betartását
2. Terhes, szoptat vagy terhességet tervez
3. Bármilyen szisztémás rákellenes terápiában, széles látóterű sugárzásban vagy kísérleti szerben részesült a -3. napi ciklofoszfamid beadását követő 4 héten belül, kivéve a rákellenes hormonterápiát, amely a ciklofoszfamid beadását követő 2 héten belül nem adható. 3. A korábbi rákellenes kezelésekkel összefüggő minden reziduális toxicitásnak (kivéve a vitiligo-t, a stabil helyettesítő terápia során fellépő endokrin betegségeket, az alopeciát és a 2-es fokozatú fáradtságot) 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb fokozatra kell feloldódnia, vagy vissza kell térnie a kiindulási értékre a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
4. Fokális sugárkezelésben részesült a -3. napon belüli ciklofoszfamid beadása után 2 héten belül, vagy radiofarmakonnal (pl. stroncium, szamárium) 8 héten belül
5. Kezeletlen vagy nem kontrollált központi idegrendszeri metasztázisai vannak, beleértve azokat a betegeket is, akiknek a központi idegrendszeri áttétek miatt glükokortikoid terápiára van szükségük
6. Korábban ONT-10-zel vagy varlilumabbal kezelték, vagy korábban más MUC1 vakcinával vagy CD27 célzott szerrel kezelték
7. Aktív autoimmun betegsége van, vagy dokumentált anamnézisében autoimmun betegség szerepel, vagy potenciális autoimmun szindrómája van, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív gyógyszereket igényelt, kivéve vitiligóban, endokrinopátiában, 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket, vagy olyan betegeket, akiknél megoldódott a gyermekkori asztma/atópia vagy más olyan szindróma, nem várható kiújulása külső kiváltó ok hiányában (pl. gyógyszerrel összefüggő szérumbetegség vagy poszt-streptococcus glomerulonephritis). Azok az enyhe asztmában szenvedő betegek, akiknek időszakos hörgőtágítók (például albuterol) alkalmazására van szükségük, és akik az elmúlt 3 évben nem kerültek kórházba asztma miatt, nem zárhatók ki ebből a vizsgálatból.
8. Felismert immunhiányos betegsége van, beleértve a sejtes immunhiányt, a hipogammaglobulinémiát vagy a dysgammaglobulinémiát és/vagy egyéb örökletes veleszületett immunhiányt

9. Bármilyen korábban fennálló betegsége van, amely szisztémás krónikus szteroid- vagy immunszuppresszív terápiát igényel

   a) COPD esetén inhalációs kortikoszteroidok vagy helyi szteroidok megengedettek

10. Ismert, hogy HIV-pozitív, vagy aktív hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben szenved, vagy bármilyen aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
11. Bármilyen más vakcina beadása ≤ 4 hétig a ciklofoszfamid beadása után a -3. napon
12. Olyan mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati kezelés beadását, vagy elhomályosítja a nemkívánatos események toxicitás-meghatározásának értelmezését. Ez magában foglalja az egyéb korábbi rosszindulatú daganatokat is, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ rákot; vagy bármilyen más rák, amelytől a beteg legalább 3 éve betegségmentes.
13. Jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve az instabil angina pectorist, a kontrollálatlan magas vérnyomást (tartós szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm vérnyomáscsökkentő gyógyszerek mellett) vagy az elsődleges szívbetegséghez kapcsolódó aritmia, pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály), ischaemiás vagy súlyos szívbillentyű-betegség, vagy szívinfarktus a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül