Studie van ONT-10 en Varlilumab voor de behandeling van gevorderde eierstok- of borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van toestemming
2. Levensverwachting van minimaal 6 maanden, naar het oordeel van de onderzoeker
3. Heb histologisch bevestigd borst- of eierstokcarcinoom
4. Bewijs hebben van aanhoudende, terugkerende of progressieve ziekte waarvoor geen bekende of gevestigde behandeling beschikbaar is met curatieve bedoeling, na ten minste één kuur systemische therapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, inclusief chemotherapie, gerichte therapie (kleine moleculen of op antilichamen gebaseerde ), of hormonale therapie
5. Meetbare of evalueerbare ziekte door RECIST 1.1
6. ECOG uitgevoerd status van 0 of 1
7. Adequate hematologische functie gedefinieerd door:
8. WBC-telling ≥ 3,0 x 103 cellen/µL
9. Aantal lymfocyten ≥ 0,8 x 103 cellen/µL
10. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 103 /µL, en
11. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
12. Een nier- en leverfunctie hebben zoals gedefinieerd door:
13. ASAT en ALAT ≤ 2,5 X ULN
14. Totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN. Patiënten met een verhoogd bilirubine waarvan bekend is dat het te wijten is aan de ziekte van Gilbert, kunnen worden ingeschreven na goedkeuring door de medische monitor, en
15. Creatinineklaring ≥ 50 ml/min
16. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest heeft bij screening
17. Als een vruchtbare man of vrouw in de vruchtbare leeftijd, stem ermee in om vanaf het moment van toestemming tot 70 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
18. Patiënt of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van een patiënt moet in staat en bereid zijn om een ​​geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen dat is goedgekeurd door een IRB

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft medische, sociale of psychologische factoren die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kunnen zijn op de veiligheid of naleving van onderzoeksprocedures
2. Is zwanger, geeft borstvoeding of plant een zwangerschap
3. Is binnen 4 weken na toediening van cyclofosfamide op Dag -3 behandeld met een systemische antikankertherapie, breedveldbestraling of experimenteel middel, met uitzondering van hormonale antikankertherapie, die mogelijk niet binnen 2 weken na toediening van cyclofosfamide op Dag - wordt gegeven 3. Alle residuele toxiciteit die verband houdt met eerdere antikankertherapieën (exclusief vitiligo, endocrinopathieën bij stabiele substitutietherapie, alopecia en graad 2-vermoeidheid) moet zijn opgelost tot graad 1 of minder of terugkeren naar de uitgangswaarde voordat de onderzoeksbehandeling wordt ontvangen.
4. Is binnen 2 weken behandeld met focale radiotherapie, of met radiofarmaca (bijv. strontium, samarium) binnen 8 weken na ontvangst van cyclofosfamide op Dag -3
5. Heeft onbehandelde of ongecontroleerde CZS-metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïdtherapie nodig hebben voor CZS-metastasen
6. Eerder behandeld is met ONT-10 of varlilumab, of eerder behandeld met andere MUC1-vaccins of op CD27 gerichte middelen
7. Heeft een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of een voorgeschiedenis van mogelijk auto-immuunsyndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressieve medicatie nodig waren, behalve patiënten met vitiligo, endocrinopathieën, diabetes type 1 of patiënten met verdwenen astma/atopie in de kindertijd of andere syndromen die zal naar verwachting niet terugkeren in de afwezigheid van een externe trigger (bijv. geneesmiddelgerelateerde serumziekte of post-streptokokkenglomerulonefritis). Patiënten met milde astma die intermitterend gebruik van bronchusverwijders (zoals albuterol) nodig hebben en die in de voorgaande 3 jaar niet in het ziekenhuis zijn opgenomen voor astma, worden niet uitgesloten van dit onderzoek.
8. Heeft een erkende immunodeficiëntieziekte, waaronder cellulaire immunodeficiënties, hypogammaglobulinemie of dysgammaglobulinemie en/of andere erfelijke aangeboren immunodeficiënties

9. Heeft een reeds bestaande medische aandoening die systemische chronische steroïde- of immunosuppressieve therapie vereist

   a) Inhalatiecorticosteroïden voor COPD of lokale steroïden zijn toegestaan

10. Bekend als positief voor HIV, of actieve hepatitis B of hepatitis C hebben, of een actieve infectie hebben van welke aard dan ook die systemische therapie vereist
11. Toediening van een ander vaccin ≤ 4 weken na ontvangst van cyclofosfamide op Dag -3
12. Onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van de studiebehandeling gevaarlijk maakt of de interpretatie van de bepaling van de toxiciteit van bijwerkingen vertroebelt. Dit geldt ook voor andere eerdere maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker of in situ kanker; of een andere vorm van kanker waarvan de patiënt al minstens 3 jaar ziektevrij is.
13. Significante cardiovasculaire ziekte waaronder onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie (aanhoudende systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg bij antihypertensiva) of aritmie, congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV) gerelateerd aan primaire hartziekte, ischemische of ernstige hartklepaandoening, of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling