TCP-ATRA治疗成年AML合并MDS患者的研究 (TCP-ATRA)

纳入标准：

1. 确认诊断为以下之一：

   • 世界卫生组织 (WHO) 标准定义的复发/难治性急性髓性白血病 (AML) [与治疗相关的 AML 和/或不排除先前血液病引起的继发性 AML]。
   • 世界卫生组织 (WHO) 标准定义的复发/难治性骨髓增生异常综合征 (MDS)。
2. 18 岁或以上的成年患者。
3. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效状态为 0、1 或 2。

4. 足够的器官功能定义为：

   • 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
   • ALT 和 AST 必须≤ 3 × ULN
   • 肌酐≤ 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 > 50ml/min 或

   • PT 和 aPTT ≤ 1.5 × ULN

     • 总胆红素、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、肌酐、凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 水平超出允许范围的患者符合条件，如果根据首席研究员的判断，水平与患者的 AML 或 MDS 有关。
5. 合适的静脉通路以允许所有与研究相关的血液采样（安全和研究）。
6. 根据研究者的判断，估计预期寿命将允许接受至少 6 周的治疗。
7. 能够理解并愿意签署书面知情同意书和 HIPAA 文件。

排除标准：

1. 在第 1 周期第 1 天之前的 14 天内使用中度或强 CYP3A4 抑制剂或 CYP3A4 诱导剂进行治疗。
2. 在第 1 周期第 1 天之前的 14 天内使用单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)、二苯并氮平衍生物、拟交感神经药或选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 进行治疗。 （根据首席调查员的判断，积极接受安全替代品的患者有资格并可在方案治疗期间继续接受安全替代品）
3. 在第 1 周期第 1 天之前的 14 天内使用任何研究产品、抗肿瘤疗法或放射疗法进行治疗。 积极接受羟基脲治疗的患者符合条件，并可在方案治疗期间继续接受羟基脲治疗。
4. 标准和/或潜在治愈性治疗的候选人。 （候选人定义为既符合条件又愿意的患者）
5. 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行过大手术。
6. 尽管在第 1 周期第 1 天之前的 7 天内进行了最佳止泻支持治疗，但仍出现 NCI CTCAE 4.03 版所定义的 2 级或更高级别的腹泻。
7. 在第 1 周期第 1 天之前的 6 个月（24 周）内发生心肌梗塞。
8. 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重的不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 （筛选时的任何心电图异常都必须由调查员记录为与医学无关，并由首席调查员确认）
9. 主动和不受控制的感染。
10. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。
11. 已知乙型肝炎表面抗原阳性。
12. 已知或疑似活动性丙型肝炎感染（丙型肝炎表面抗原阳性的患者符合条件）。
13. 孕妇或哺乳期女性患者。 确认患者未怀孕需要筛查期间获得的血清β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验阴性结果；绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。
14. 从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 30 天，拒绝同时采用 2 种有效避孕方法或放弃异性性交的有生育能力的女性。
15. 在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 4 个月内拒绝实施有效屏障避孕的有生育潜力的男性（包括通过手术绝育的男性 - 即输精管切除术后的状态）。
16. 研究者判断可能会干扰对协议治疗/研究的依从性的严重医学或精神疾病/病症。
17. 已知对 TCP 或 ATRA 过敏反应史。
18. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 受累。
19. 并发的第二种活动性和不稳定的恶性肿瘤（患有并发的第二种活动性但稳定的恶性肿瘤的患者符合条件）。
20. 增殖性 AML 患者将被排除，定义为白细胞计数 (WBC) > 5 x ULN 除非，白细胞计数已被羟基脲抑制至 < 5 x ULN，并且在入组前至少 2 周内保持低于该水平在学习上。