Studie TCP-ATRA pro dospělé pacienty s AML a MDS (TCP-ATRA)

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená diagnóza jednoho z následujících:

   • Recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML) definovaná kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO) [AML související s léčbou a/nebo sekundární AML z předchozí hematologické poruchy nevyjímaje].
   • Relaps/refrakterní myelodysplasický syndrom (MDS) definovaný kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO).
2. Dospělí pacienti ve věku 18 let nebo starší.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

4. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována jako:

   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • ALT a AST musí být ≤ 3 × ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min nebo

   • PT a aPTT ≤ 1,5 × ULN

     • Pacienti s hladinami celkového bilirubinu, alanintransaminázy (ALT), aspartáttransaminázy (AST), kreatininu, protrombinového času (PT) a aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) mimo povolené rozmezí jsou způsobilí, pokud podle úsudku hlavního zkoušejícího hladiny souvisejí s AML nebo MDS pacienta.
5. Vhodný žilní přístup, který umožní veškeré odběry krve související se studiem (bezpečnost a výzkum).
6. Odhadovaná délka života podle úsudku zkoušejícího, která umožní léčbu v délce nejméně 6 týdnů.
7. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a dokumentu/dokumentům HIPAA a ochoten je podepsat.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba středně silnými nebo silnými inhibitory CYP3A4 nebo induktory CYP3A4 během 14 dnů před 1. dnem 1. cyklu.
2. Léčba inhibitory monoaminooxidázy (MAOI), deriváty dibenzazepinu, sympatomimetiky nebo selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) během 14 dnů před 1. dnem 1. cyklu. (Pacienti, kteří aktivně dostávají bezpečnou náhradu podle úsudku hlavního zkoušejícího, jsou způsobilí a mohou i nadále dostávat bezpečnou náhradu během protokolární léčby)
3. Terapie jakýmikoli hodnocenými produkty, antineoplastická terapie nebo radioterapie během 14 dnů před 1. cyklem. Pacienti aktivně užívající hydroxymočovinu jsou způsobilí a mohou pokračovat v podávání hydroxymočoviny během protokolární léčby.
4. Kandidáti na standardní a/nebo potenciálně kurativní léčbu. (Kandidát definován jako pacient, který je způsobilý i ochotný)
5. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před 1. cyklem Den 1.
6. Průjem 2. nebo vyššího stupně podle definice NCI CTCAE verze 4.03 navzdory optimální protiprůjmové podpůrné péči během 7 dnů před 1. cyklem, dnem 1.
7. Infarkt myokardu během 6 měsíců (24 týdnů) před 1. cyklem, dnem 1.
8. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. (Jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu musí zkoušející zdokumentovat jako nerelevantní z lékařského hlediska a potvrdit hlavní zkoušející)
9. Aktivní a nekontrolovaná infekce.
10. Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
11. Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B.
12. Známé nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C (vhodní jsou pacienti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy C).
13. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Potvrzení, že pacientka není těhotná, bude vyžadovat negativní výsledek těhotenského testu na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru získaný během screeningu; těhotenský test není vyžadován u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
14. Ženy v plodném věku, které odmítly buď praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, nebo se zdržely heterosexuálního styku od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
15. Muži ve fertilním věku, kteří odmítají praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci během celého studijního léčebného období a 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku (zahrnuje muže chirurgicky sterilizované - tj. stav po vazektomii).
16. Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění/stav pravděpodobně podle úsudku zkoušejícího naruší dodržování protokolární léčby/výzkumu.
17. Známá anamnéza alergické reakce na TCP nebo ATRA.
18. Symptomatické postižení centrálního nervového systému (CNS).
19. Souběžná druhá aktivní a nestabilní malignita (vhodní jsou pacienti se souběžnou druhou aktivní, ale stabilní malignitou).
20. Pacienti s proliferativní AML budou vyloučeni podle počtu bílých krvinek (WBC) > 5 x ULN, POKUD nebyl počet bílých krvinek stlačen na < 5 x ULN pomocí hydroxurey a zůstal pod touto hodnotou po dobu nejméně 2 týdnů před zařazením na studiu.