Estudio de TCP-ATRA para pacientes adultos con LMA y SMD (TCP-ATRA)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado de uno de los siguientes:

   • Leucemia mielógena aguda (LMA) recidivante/refractaria según la definición de los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) [LMA relacionada con el tratamiento y/o LMA secundaria de un trastorno hematológico anterior no excluidas].
   • Síndrome mielodisplásico (SMD) recidivante/refractario según lo definido por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
2. Pacientes adultos mayores de 18 años.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.

4. Función adecuada de los órganos definida como:

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de lo normal (LSN)
   • ALT y AST deben ser ≤ 3 × ULN
   • Creatinina ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min o

   • PT y aPTT ≤ 1,5 × LSN

     • Los pacientes con niveles de bilirrubina total, alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST), creatinina, tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) fuera del rango permitido son elegibles si, a juicio del investigador principal, los niveles están relacionados con la AML o MDS del paciente.
5. Acceso venoso adecuado para permitir todas las muestras de sangre relacionadas con el estudio (seguridad e investigación).
6. Esperanza de vida estimada, a juicio del Investigador, que permitirá recibir al menos 6 semanas de tratamiento.
7. Capaz de entender y dispuesto a firmar el consentimiento informado por escrito y los documentos HIPAA.

Criterio de exclusión:

1. Terapia con inhibidores de CYP3A4 moderados o fuertes o inductores de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
2. Terapia con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), derivados de dibenzazepina, simpaticomiméticos o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1. (Los pacientes que reciben activamente un sustituto seguro a juicio del investigador principal son elegibles y pueden continuar recibiendo el sustituto seguro durante el tratamiento del protocolo)
3. Terapia con cualquier producto en investigación, terapia antineoplásica o radioterapia dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1. Los pacientes que reciben hidroxiurea activamente son elegibles y pueden continuar recibiendo hidroxiurea durante el tratamiento del protocolo.
4. Candidatos a tratamientos estándar y/o potencialmente curativos. (Candidato definido como un paciente que es elegible y está dispuesto)
5. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al Día1 del Ciclo1.
6. Diarrea de grado 2 o superior según la definición de NCI CTCAE Versión 4.03 a pesar de la atención de apoyo antidiarreico óptima dentro de los 7 días anteriores al Ciclo 1, Día 1.
7. Infarto de miocardio en los 6 meses (24 semanas) anteriores al Ciclo 1, Día 1.
8. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. (Cualquier anomalía del ECG en la selección debe ser documentada por el investigador como no médicamente relevante y confirmada por el investigador principal)
9. Infección activa y no controlada.
10. Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo.
11. Conocido antígeno de superficie de hepatitis B positivo.
12. Infecciones por hepatitis C activas conocidas o sospechosas (los pacientes que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis C son elegibles).
13. Pacientes mujeres que están embarazadas o en período de lactancia. La confirmación de que la paciente no está embarazada requerirá un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) en suero obtenido durante la selección; No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
14. Mujeres en edad fértil que se negaron a practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos al mismo tiempo o a abstenerse de tener relaciones heterosexuales desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
15. Hombres en edad fértil que se nieguen a practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (incluye hombres esterilizados quirúrgicamente, es decir, estado posterior a la vasectomía).
16. Enfermedad/condición médica o psiquiátrica grave que, a juicio del investigador, probablemente interfiera con el cumplimiento del tratamiento/investigación del protocolo.
17. Antecedentes conocidos de reacción alérgica a TCP o ATRA.
18. Compromiso sintomático del sistema nervioso central (SNC).
19. Una segunda neoplasia maligna activa y no estable concurrente (los pacientes con una segunda neoplasia maligna activa pero estable concurrente son elegibles).
20. Los pacientes con LMA proliferativa serán excluidos definidos por un recuento de glóbulos blancos (WBC) > 5 x ULN A MENOS QUE el recuento de leucocitos se haya suprimido a < 5 x ULN con hidroxiurea y haya permanecido por debajo de este nivel durante al menos 2 semanas antes de la inscripción en estudio