Studie von TCP-ATRA für erwachsene Patienten mit AML und MDS (TCP-ATRA)

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte Diagnose einer der folgenden Erkrankungen:

   • Rezidivierende/refraktäre akute myeloische Leukämie (AML) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) [therapiebedingte AML und/oder sekundäre AML aufgrund einer vorangegangenen hämatologischen Erkrankung nicht ausgeschlossen].
   • Rezidiviertes/refraktäres myelodysplastisches Syndrom (MDS) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
2. Erwachsene Patienten ab 18 Jahren.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.

4. Angemessene Organfunktion im Sinne von:

   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • ALT und AST müssen ≤ 3 × ULN sein
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min oder

   • PT und aPTT ≤ 1,5 × ULN

     • Patienten mit Werten für Gesamtbilirubin, Alanin-Transaminase (ALT), Aspartat-Transaminase (AST), Kreatinin, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) außerhalb des zulässigen Bereichs sind geeignet, wenn nach Einschätzung des leitenden Prüfarztes die Werte beziehen sich auf die AML oder MDS des Patienten.
5. Geeigneter venöser Zugang für alle studienbezogenen Blutentnahmen (Sicherheit und Forschung).
6. Geschätzte Lebenserwartung nach Einschätzung des Prüfarztes, die eine mindestens 6-wöchige Behandlung ermöglicht.
7. Kann die schriftliche Einverständniserklärung und das/die HIPAA-Dokument(e) verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Therapie mit moderaten oder starken CYP3A4-Inhibitoren oder CYP3A4-Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1.
2. Therapie mit Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern), Dibenzazepin-Derivaten, Sympathomimetika oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern (SSRIs) innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1. (Patienten, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes aktiv einen sicheren Ersatz erhalten, sind berechtigt und können den sicheren Ersatz während der Protokollbehandlung weiterhin erhalten.)
3. Therapie mit Prüfpräparaten, antineoplastischer Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1. Patienten, die aktiv Hydroxyharnstoff erhalten, sind geeignet und können während der Protokollbehandlung weiterhin Hydroxyharnstoff erhalten.
4. Kandidaten für Standard- und/oder potenziell kurative Behandlungen. (Kandidat definiert als Patient, der sowohl geeignet als auch willens ist)
5. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1.
6. Durchfall Grad 2 oder höher gemäß NCI CTCAE Version 4.03 trotz optimaler antidiarrhoischer unterstützender Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1.
7. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten (24 Wochen) vor Zyklus 1, Tag 1.
8. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. (Jede EKG-Auffälligkeit beim Screening muss vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert und vom Hauptprüfarzt bestätigt werden.)
9. Aktive und unkontrollierte Infektion.
10. Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
11. Bekanntermaßen positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
12. Bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion (Patienten, die Hepatitis-C-Oberflächenantigen-positiv sind, kommen infrage).
13. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen. Zur Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, ist ein negatives Ergebnis des Schwangerschaftstests für β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) im Serum erforderlich, das während des Screenings erhalten wurde; Schwangerschaftstests sind für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen nicht erforderlich.
14. Frauen im gebärfähigen Alter, die sich weigerten, entweder 2 wirksame Verhütungsmethoden gleichzeitig zu praktizieren oder auf heterosexuellen Verkehr ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verzichten.
15. Männer im gebärfähigen Alter, die sich weigern, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis zu 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren (einschließlich Männer, die chirurgisch sterilisiert wurden – d. h. Status nach Vasektomie).
16. Schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung/Bedingung, die nach Einschätzung des Ermittlers wahrscheinlich die Einhaltung der Protokollbehandlung/-forschung beeinträchtigt.
17. Bekannte allergische Reaktion auf TCP oder ATRA in der Vorgeschichte.
18. Symptomatische Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
19. Eine gleichzeitige zweite aktive und instabile Malignität (Patienten mit einer gleichzeitigen zweiten aktiven, aber stabilen Malignität sind förderfähig).
20. Patienten mit proliferativer AML werden ausgeschlossen, definiert durch eine Leukozytenzahl (WBC) > 5 x ULN, ES SEI DENN, die Leukozytenzahl wurde mit Hydroxharnstoff auf < 5 x ULN unterdrückt und ist mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme unter diesem Wert geblieben im Studium.