A TCP-ATRA vizsgálata AML-ben és MDS-ben szenvedő felnőtt betegek számára (TCP-ATRA)

Bevételi kritériumok:

1. Az alábbiak egyikének megerősített diagnózisa:

   • Relapszusos/refrakter akut mielogén leukémia (AML) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint [nem kizárt a terápiával összefüggő AML és/vagy egy megelőző hematológiai rendellenességből származó másodlagos AML].
   • Relapszusos/refrakter myelodysplasiás szindróma (MDS) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint.
2. 18 éves vagy annál idősebb felnőtt betegek.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza 0, 1 vagy 2.

4. Megfelelő szervműködés a következőképpen definiálva:

   • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN)
   • Az ALT és AST értékének ≤ 3 × ULN-nek kell lennie
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance > 50 ml/perc vagy

   • PT és aPTT ≤ 1,5 × ULN

     • Azok a betegek, akiknek összbilirubin-, alanin-transzamináz- (ALT-), aszpartát-transzamináz- (AST-), kreatinin-, protrombin-idő- (PT-) és aktivált parciális tromboplasztin-idő- (aPTT-) szintje a megengedett tartományon kívül esik, akkor jogosultak, ha a vizsgálatvezető megítélése szerint a szintek a páciens AML-éhez vagy MDS-éhez kapcsolódnak.
5. Megfelelő vénás hozzáférés, amely lehetővé teszi az összes vizsgálattal kapcsolatos vérmintavételt (biztonsági és kutatási).
6. A becsült élettartam a vizsgáló megítélése szerint, amely legalább 6 hetes kezelést tesz lehetővé.
7. Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot és a HIPAA dokumentum(oka)t.

Kizárási kritériumok:

1. Terápia közepes vagy erős CYP3A4 gátlókkal vagy CYP3A4 induktorokkal a Cycle1 Day1 előtt 14 napon belül.
2. Monoamin-oxidáz-gátlókkal (MAOI-kkal), dibenzazepin-származékokkal, szimpatomimetikumokkal vagy szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókkal (SSRI) végzett terápia az 1. ciklus 1. napja előtt 14 napon belül. (A vizsgálatvezető megítélése szerint aktívan biztonságos helyettesítőt kapó betegek jogosultak, és továbbra is kaphatnak biztonságos helyettesítőt a protokollos kezelés alatt)
3. Terápia bármely vizsgálati készítménnyel, daganatellenes terápiával vagy sugárterápiával a Cycle1 Day1 előtti 14 napon belül. Az aktívan hidroxi-karbamidban részesülő betegek jogosultak, és továbbra is kaphatnak hidroxi-karbamidot a protokollos kezelés alatt.
4. Szabványos és/vagy potenciálisan gyógyító kezelésekre jelentkezők. (A jelölt olyan beteg, aki alkalmas és hajlandó is)
5. Nagy műtét az 1. ciklust megelőző 28 napon belül1.
6. 2. vagy magasabb fokozatú hasmenés az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint, annak ellenére, hogy az 1. ciklust megelőző 7 napon belül, az 1. napon az optimális hasmenés elleni szupportív kezelés ellenére.
7. Szívinfarktus az 1. ciklust megelőző 6 hónapon belül (24 hét), 1. nap.
8. A New York Heart Association (NYHA) által meghatározott III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka. (Bármilyen EKG-eltérést a szűréskor a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint orvosilag nem releváns, és a vizsgálatvezetőnek meg kell erősítenie)
9. Aktív és ellenőrizetlen fertőzés.
10. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív.
11. Ismert hepatitis B felületi antigén-pozitív.
12. Ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés (Hepatitis C felületi antigén-pozitív betegek jogosultak).
13. Terhes nők vagy szoptató nők. Annak megerősítéséhez, hogy a beteg nem terhes, negatív szérum β-humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi teszt eredményre van szükség, amelyet a szűrés során kaptak; posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált nők esetében nem szükséges terhességi teszt.
14. Fogamzóképes nők, akik megtagadták a két hatékony fogamzásgátlási módszer egyidejű gyakorlását, vagy tartózkodtak a heteroszexuális érintkezéstől a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
15. Fogamzóképes korú férfiak, akik a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapon belül megtagadják a hatékony fogamzásgátlást (beleértve a sebészileg sterilizált férfiakat is, azaz a vasectomia utáni állapot).
16. Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség/állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg megzavarja a protokoll kezelésének/kutatásának való megfelelést.
17. Ismert allergiás reakció a TCP-re vagy ATRA-ra.
18. Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) érintettség.
19. Egyidejű második aktív és nem stabil rosszindulatú daganat (az egyidejűleg második aktív, de stabil rosszindulatú daganattal rendelkező betegek jogosultak).
20. A proliferatív AML-ben szenvedő betegek a normálérték felső határának 5-szörösénél nagyobb fehérvérsejtszám alapján kizárásra kerülnek, kivéve, ha a fehérvérszámot hidroxureával a normálérték felső határának 5-szörösére csökkentették, és ez a szint alatt maradt legalább 2 hétig a felvétel előtt. tanuláson.