Badanie TCP-ATRA dla dorosłych pacjentów z AML i MDS (TCP-ATRA)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzona diagnoza jednego z poniższych:

   • Nawracająca/oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa (AML) zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) [nie wykluczono AML związanej z terapią i/lub wtórnej AML spowodowanej wcześniejszym zaburzeniem hematologicznym].
   • Nawracający/oporny na leczenie zespół mielodysplastyczny (MDS) zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
2. Dorośli pacjenci w wieku 18 lat lub starsi.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.

4. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako:

   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
   • AlAT i AspAT muszą być ≤ 3 × GGN
   • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min lub

   • PT i aPTT ≤ 1,5 × GGN

     • Pacjenci z bilirubiną całkowitą, transaminazą alaninową (ALT), transaminazą asparaginianową (AST), kreatyniną, czasem protrombinowym (PT) i czasem częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) poza dozwolonym zakresem kwalifikują się, jeśli w ocenie głównego badacza: poziomy są związane z AML lub MDS pacjenta.
5. Odpowiedni dostęp żylny, aby umożliwić pobieranie krwi we wszystkich badaniach (bezpieczeństwo i badania).
6. Szacunkowa oczekiwana długość życia, w ocenie Badacza, która pozwoli na otrzymanie co najmniej 6 tygodni leczenia.
7. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentu HIPAA.

Kryteria wyłączenia:

1. Terapia umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP3A4 lub induktorami CYP3A4 w ciągu 14 dni przed 1. dniem cyklu 1.
2. Terapia inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO), pochodnymi dibenzazepiny, sympatykomimetykami lub selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) w ciągu 14 dni przed 1. dniem cyklu. (Pacjenci aktywnie otrzymujący bezpieczny substytut w ocenie Głównego badacza kwalifikują się i mogą nadal otrzymywać bezpieczny substytut podczas leczenia zgodnego z protokołem)
3. Terapia dowolnymi badanymi produktami, terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia w ciągu 14 dni przed 1. dniem cyklu 1. Pacjenci aktywnie otrzymujący hydroksymocznik kwalifikują się i mogą nadal otrzymywać hydroksymocznik podczas leczenia zgodnego z protokołem.
4. Kandydaci do standardowych i/lub potencjalnie leczniczych metod leczenia. (Kandydat zdefiniowany jako pacjent, który jest zarówno uprawniony, jak i chętny)
5. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed cyklem 1. Dzień 1.
6. Biegunka stopnia 2. lub wyższego zgodnie z definicją NCI CTCAE wersja 4.03 pomimo optymalnego wspomagającego leczenia przeciwbiegunkowego w ciągu 7 dni przed cyklem 1, dzień 1.
7. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy (24 tygodni) przed cyklem 1, dzień 1.
8. Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. (Wszelkie nieprawidłowości EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia i potwierdzone przez głównego badacza)
9. Aktywna i niekontrolowana infekcja.
10. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni.
11. Znany antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B dodatni.
12. Znane lub podejrzewane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu C kwalifikują się).
13. Pacjentki będące kobietami w ciąży lub karmiące piersią. Potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży będzie wymagało ujemnego wyniku testu ciążowego β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego; testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
14. Kobiety w wieku rozrodczym, które odmówiły jednoczesnego stosowania 2 skutecznych metod antykoncepcji lub powstrzymania się od współżycia heteroseksualnego od momentu podpisania świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
15. Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy odmawiają stosowania skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia w ramach badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (w tym mężczyźni wysterylizowani chirurgicznie – tj. stan po wazektomii).
16. Poważna choroba/stan chorobowy lub psychiczny, który w ocenie badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu leczenia/badań.
17. Znana historia reakcji alergicznej na TCP lub ATRA.
18. Objawowe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
19. Jednoczesny drugi aktywny i niestabilny nowotwór złośliwy (pacjenci ze współistniejącym drugim aktywnym, ale stabilnym nowotworem złośliwym kwalifikują się).
20. Pacjenci z proliferacyjną AML zostaną wykluczeni na podstawie liczby białych krwinek (WBC) > 5 x ULN, CHYBA że liczba białych krwinek została obniżona do < 5 x ULN za pomocą hydroksymocznika i utrzymywała się poniżej tego poziomu przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem na studiach.