Estudo do TCP-ATRA para Pacientes Adultos com LMA e SMD (TCP-ATRA)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado de um dos seguintes:

   • Leucemia Mielóide Aguda (LMA) recidivante/refratária, conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) [LMA relacionada à terapia e/ou LMA secundária de um distúrbio hematológico antecedente não excluída].
   • Síndrome Mielodisplásica (SMD) recidivante/refratária, conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS).
2. Pacientes adultos com 18 anos de idade ou mais.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

4. Função adequada dos órgãos, definida como:

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
   • ALT e AST devem ser ≤ 3 × LSN
   • Creatinina ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada > 50ml/min ou

   • PT e aPTT ≤ 1,5 × LSN

     • Pacientes com níveis de bilirrubina total, transaminase de alanina (ALT), transaminase de aspartato (AST), creatinina, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) fora do intervalo permitido se, a critério do investigador principal, os níveis estão relacionados à AML ou MDS do paciente.
5. Acesso venoso adequado para permitir todas as amostras de sangue relacionadas ao estudo (segurança e pesquisa).
6. Expectativa de vida estimada, no julgamento do Investigador, que permitirá o recebimento de pelo menos 6 semanas de tratamento.
7. Capaz de entender e disposto a assinar o consentimento informado por escrito e o(s) documento(s) da HIPAA.

Critério de exclusão:

1. Terapia com inibidores moderados ou fortes do CYP3A4 ou indutores do CYP3A4 dentro de 14 dias antes do Ciclo1 Dia1.
2. Terapia com inibidores da monoamina oxidase (IMAOs), derivados de dibenzazepina, simpatomiméticos ou inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) dentro de 14 dias antes do Cycle1 Day1. (Pacientes recebendo ativamente um substituto seguro no julgamento do Investigador Principal são elegíveis e podem continuar a receber o substituto seguro durante o tratamento do protocolo)
3. Terapia com quaisquer produtos em investigação, terapia antineoplásica ou radioterapia dentro de 14 dias antes do Ciclo1 Dia1. Os pacientes que recebem ativamente hidroxiureia são elegíveis e podem continuar a receber hidroxiureia durante o tratamento do protocolo.
4. Candidatos a tratamentos padrão e/ou potencialmente curativos. (Candidato definido como um paciente que é elegível e disposto)
5. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do Cycle1 Day1.
6. Diarreia de Grau 2 ou superior, conforme definido pelo NCI CTCAE Versão 4.03, apesar do tratamento de suporte antidiarreico ideal dentro de 7 dias antes do Ciclo1, Dia1.
7. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses (24 semanas) antes do Ciclo1, Dia1.
8. Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. (Qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante e confirmada pelo Investigador Principal)
9. Infecção ativa e descontrolada.
10. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.
11. Conhecido antígeno de superfície da hepatite B positivo.
12. Infecções por hepatite C ativas conhecidas ou suspeitas (pacientes com antígeno de superfície de hepatite C positivo são elegíveis).
13. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando. A confirmação de que a paciente não está grávida exigirá um resultado negativo do teste de gravidez β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) obtido durante a triagem; o teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
14. Mulheres com potencial para engravidar que se recusaram a praticar 2 métodos eficazes de contracepção ao mesmo tempo ou se abstiveram de relações sexuais heterossexuais desde o momento da assinatura do consentimento informado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
15. Homens com potencial para engravidar que se recusam a praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose da droga do estudo (inclui homens esterilizados cirurgicamente - ou seja, status pós vasectomia).
16. Doença/condição médica ou psiquiátrica grave que provavelmente, no julgamento do investigador, interfira no cumprimento do protocolo de tratamento/pesquisa.
17. História conhecida de reação alérgica a TCP ou ATRA.
18. Envolvimento sintomático do sistema nervoso central (SNC).
19. Uma segunda malignidade ativa e não estável simultânea (pacientes com uma segunda malignidade ativa, mas estável, são elegíveis).
20. Os pacientes com LMA proliferativa serão excluídos definidos por uma contagem de glóbulos brancos (WBC) > 5 x LSN, A MENOS que a contagem de brancos tenha sido suprimida para < 5 x LSN com hidroxiureia e tenha permanecido abaixo desse nível por pelo menos 2 semanas antes da inscrição em estudo.