Studie av TCP-ATRA för vuxna patienter med AML och MDS (TCP-ATRA)

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad diagnos av något av följande:

   • Återfall/refraktär Akut Myelogen Leukemi (AML) enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier [terapirelaterad AML och/eller sekundär AML från en tidigare hematologisk störning utesluts inte].
   • Återfall/refraktärt myelodysplasiskt syndrom (MDS) enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier.
2. Vuxna patienter 18 år eller äldre.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.

4. Adekvat organfunktion definierad som:

   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
   • ALT och AST måste vara ≤ 3 × ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance > 50 ml/min eller

   • PT och aPTT ≤ 1,5 × ULN

     • Patienter med nivåer av total bilirubin, alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST), kreatinin, protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) utanför det tillåtna intervallet är kvalificerade om, enligt huvudutredarens bedömning, nivåerna är relaterade till patientens AML eller MDS.
5. Lämplig venös tillgång för att möjliggöra all studierelaterade blodprovstagning (säkerhet och forskning).
6. Uppskattad förväntad livslängd, enligt utredarens bedömning, vilket kommer att tillåta mottagande av minst 6 veckors behandling.
7. Kunna förstå och villig att underteckna det skriftliga informerade samtycket och HIPAA-dokumentet/-erna.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med måttliga eller starka CYP3A4-hämmare eller CYP3A4-inducerare inom 14 dagar före cykel 1 dag 1.
2. Behandling med monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare), dibensazepinderivat, sympatomimetika eller selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) inom 14 dagar före cykel 1 dag 1. (Patienter som aktivt får ett säkert substitut enligt huvudutredarens bedömning är berättigade och kan fortsätta att få det säkra ersättningsmedlet under protokollbehandling)
3. Behandling med alla undersökningsprodukter, antineoplastisk terapi eller strålbehandling inom 14 dagar före cykel 1 dag 1. Patienter som aktivt får hydroxiurea är berättigade och kan fortsätta att få hydroxiurea under protokollbehandling.
4. Kandidater för standardbehandlingar och/eller potentiellt botande behandlingar. (Kandidat definieras som en patient som är både berättigad och villig)
5. Stor operation inom 28 dagar före cykel 1 dag 1.
6. Grad 2 eller högre diarré enligt definitionen av NCI CTCAE version 4.03 trots optimal antidiarréstödjande vård inom 7 dagar före cykel 1, dag 1.
7. Hjärtinfarkt inom 6 månader (24 veckor) före cykel 1, dag 1.
8. Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA), okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. (Alla EKG-avvikelser vid screening måste dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta och bekräftas av huvudutredaren)
9. Aktiv och okontrollerad infektion.
10. Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt.
11. Känd hepatit B ytantigenpositiv.
12. Kända eller misstänkta aktiva hepatit C-infektioner (patienter som är hepatit C-ytantigenpositiva är berättigade).
13. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar. Bekräftelse på att patienten inte är gravid kommer att kräva ett negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening; graviditetstestning krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
14. Kvinnor i fertil ålder som vägrade att antingen använda två effektiva preventivmetoder samtidigt eller avstå från heterosexuellt samlag från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
15. Fertila män som vägrar att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet (inkluderar män som är kirurgiskt steriliserade - dvs. status efter vasektomi).
16. Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom/tillstånd sannolikt enligt utredarens bedömning att störa efterlevnaden av protokollbehandling/forskning.
17. Känd historia av allergisk reaktion mot TCP eller ATRA.
18. Symtomatisk involvering av centrala nervsystemet (CNS).
19. En samtidig andra aktiv och icke-stabil malignitet (patienter med en samtidig andra aktiv men stabil malignitet är berättigade).
20. Patienter med proliferativ AML kommer att uteslutas definierat av ett antal vita blodkroppar (WBC) > 5 x ULN OM INTE det vita antalet har undertryckts till < 5 x ULN med hydroxurea och har legat under denna nivå i minst 2 veckor före inskrivning på studier.