TCP-ATRA-tutkimus aikuispotilaille, joilla on AML ja MDS (TCP-ATRA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vahvistettu diagnoosi jollakin seuraavista:

   • Relapsoitunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (AML) Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti [hoitoon liittyvä AML ja/tai sekundaarinen AML, joka johtuu edeltävästä hematologisesta sairaudesta, ei suljeta pois].
   • Relapsoitunut/refraktiivinen myelodysplasinen oireyhtymä (MDS) Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan.
2. 18 vuotta täyttäneet aikuispotilaat.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2.

4. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • ALT:n ja AST:n on oltava ≤ 3 × ULN
   • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min tai

   • PT ja aPTT ≤ 1,5 × ULN

     • Potilaat, joiden kokonaisbilirubiini, alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattitransaminaasi (AST), kreatiniini, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ovat sallitun alueen ulkopuolella, ovat kelvollisia, jos päätutkijan arvion mukaan tasot liittyvät potilaan AML- tai MDS-tautiin.
5. Sopiva laskimopääsy mahdollistaa kaikki tutkimukseen liittyvät verinäytteet (turvallisuus ja tutkimus).
6. Arvioitu elinajanodote tutkijan arvion mukaan, mikä mahdollistaa vähintään 6 viikon hoidon saamisen.
7. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja HIPAA-asiakirjan/asiakirjat.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito kohtalaisilla tai vahvoilla CYP3A4:n estäjillä tai CYP3A4:n indusoijilla 14 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1.
2. Hoito monoamiinioksidaasin estäjillä (MAOI), dibentsatsepiinijohdannaisilla, sympatomimeeteillä tai selektiivisillä serotoniinin takaisinoton estäjillä (SSRI) 14 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää1. (Potilaat, jotka päätutkijan arvion mukaan saavat aktiivisesti turvallista korvaavaa ainetta, ovat kelvollisia ja voivat jatkaa turvallisen korvikkeen saamista protokollahoidon aikana)
3. Hoito tutkimustuotteilla, antineoplastinen hoito tai sädehoito 14 päivän sisällä ennen Cycle1 Day1:tä. Potilaat, jotka saavat aktiivisesti hydroksiureaa, ovat kelvollisia ja voivat jatkaa hydroksiureaa protokollahoidon aikana.
4. Ehdokkaat tavallisiin ja/tai mahdollisesti parantaviin hoitoihin. (Ehdokas määritellään potilaaksi, joka on sekä kelvollinen että halukas)
5. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen Cycle1 Day1.
6. Asteen 2 tai korkeampi ripuli NCI CTCAE -version 4.03 mukaan huolimatta optimaalisesta ripulinvastaisesta tukihoidosta 7 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.
7. Sydäninfarkti 6 kuukauden (24 viikon) sisällä ennen sykliä 1, päivä 1.
8. New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta. (Tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä, ja päätutkijan on vahvistettava)
9. Aktiivinen ja hallitsematon infektio.
10. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
11. Tunnettu hepatiitti B:n pinta-antigeenipositiivinen.
12. Tunnetut tai epäillyt aktiiviset hepatiitti C -infektiot (potilaat, jotka ovat C-hepatiitti -pinta-antigeenipositiivisia, ovat kelvollisia).
13. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Sen vahvistaminen, että potilas ei ole raskaana, vaatii negatiivisen seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustestin tuloksen, joka on saatu seulonnan aikana; Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
14. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka kieltäytyivät joko käyttämästä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai pidättäytymästä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
15. Hedelmällisessä iässä olevat miehet, jotka kieltäytyvät käyttämästä tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (mukaan lukien miehet, jotka on steriloitu kirurgisesti - eli tila vasektomiasta).
16. Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus/sairaus, joka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti häiritsee protokollahoidon/tutkimuksen noudattamista.
17. Tunnettu allerginen reaktio TCP:lle tai ATRA:lle.
18. Oireellinen keskushermoston (CNS) osallistuminen.
19. Samanaikainen toinen aktiivinen ja epästabiili maligniteetti (potilaat, joilla on samanaikaisesti toinen aktiivinen mutta stabiili maligniteetti, ovat kelvollisia).
20. Potilaat, joilla on proliferatiivinen AML, suljetaan pois valkosolujen määrän (WBC) perusteella, joka on > 5 x ULN, Ellei valkosolumäärä ole pienennetty < 5 x ULN:iin hydroksurealla ja se on pysynyt tämän tason alapuolella vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä. opiskelussa.