Studio di TCP-ATRA per pazienti adulti con AML e MDS (TCP-ATRA)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi confermata di uno dei seguenti:

   • Leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (LMA) come definita dai criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) [LMA correlata alla terapia e/o LMA secondaria da un disturbo ematologico antecedente non esclusa].
   • Sindrome mielodisplasica recidivante/refrattaria (MDS) come definita dai criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
2. Pazienti adulti di età pari o superiore a 18 anni.
3. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.

4. Adeguata funzione d'organo definita come:

   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
   • ALT e AST devono essere ≤ 3 × ULN
   • Creatinina ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min o

   • PT e aPTT ≤ 1,5 × ULN

     • I pazienti con livelli di bilirubina totale, alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST), creatinina, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) al di fuori dell'intervallo consentito se, a giudizio del ricercatore principale, i livelli sono correlati all'AML o MDS del paziente.
5. Accesso venoso idoneo per consentire tutti i prelievi di sangue relativi allo studio (sicurezza e ricerca).
6. Aspettativa di vita stimata, a giudizio dello Sperimentatore, che consentirà di ricevere almeno 6 settimane di trattamento.
7. In grado di comprendere e disposto a firmare il consenso informato scritto e i documenti HIPAA.

Criteri di esclusione:

1. Terapia con inibitori del CYP3A4 moderati o forti o induttori del CYP3A4 entro 14 giorni prima del Giorno1 del Ciclo1.
2. Terapia con inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO), derivati ​​della dibenzazepina, simpaticomimetici o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) entro 14 giorni prima del Ciclo1 Giorno1. (I pazienti che ricevono attivamente un sostituto sicuro a giudizio del ricercatore principale sono idonei e possono continuare a ricevere il sostituto sicuro durante il trattamento del protocollo)
3. Terapia con qualsiasi prodotto sperimentale, terapia antineoplastica o radioterapia entro 14 giorni prima del Ciclo1 Giorno1. I pazienti che ricevono attivamente idrossiurea sono idonei e possono continuare a ricevere idrossiurea durante il trattamento del protocollo.
4. Candidati a trattamenti standard e/o potenzialmente curativi. (Candidato definito come paziente idoneo e disponibile)
5. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima del Ciclo1 Giorno1.
6. Diarrea di grado 2 o superiore come definita da NCI CTCAE versione 4.03 nonostante una terapia di supporto antidiarroica ottimale entro 7 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1.
7. Infarto del miocardio entro 6 mesi (24 settimane) prima del Ciclo 1, Giorno 1.
8. Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. (Qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico e confermata dallo sperimentatore principale)
9. Infezione attiva e incontrollata.
10. Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo.
11. Positività nota per l'antigene di superficie dell'epatite B.
12. Infezioni da epatite C attive note o sospette (sono idonei i pazienti positivi all'antigene di superficie dell'epatite C).
13. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento. La conferma che la paziente non è incinta richiederà un risultato negativo del test di gravidanza della β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening; il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
14. - Donne in età fertile che si sono rifiutate di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci contemporaneamente o di astenersi da rapporti eterosessuali dal momento della firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
15. - Maschi in età fertile che rifiutano di praticare un'efficace contraccezione di barriera durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (include i maschi sterilizzati chirurgicamente, ovvero lo stato post vasectomia).
16. Grave malattia/condizione medica o psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la conformità al protocollo di trattamento/ricerca.
17. Storia nota di reazione allergica al TCP o all'ATRA.
18. Interessamento sintomatico del sistema nervoso centrale (SNC).
19. Un secondo tumore maligno attivo e non stabile concomitante (sono ammissibili i pazienti con un secondo tumore maligno attivo ma stabile concomitante).
20. I pazienti con LMA proliferativa saranno esclusi definiti da una conta leucocitaria (WBC) > 5 x ULN A MENO CHE, la conta bianca sia stata soppressa a <5 x ULN con idrossiurea e sia rimasta al di sotto di questo livello per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento sullo studio.