Étude du TCP-ATRA pour les patients adultes atteints de LAM et de SMD (TCP-ATRA)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic confirmé de l'un des éléments suivants :

   • Leucémie aiguë myéloïde (LAM) récidivante/réfractaire telle que définie par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) [LAM liée au traitement et/ou LAM secondaire à un trouble hématologique antécédent non exclue].
   • Syndrome myélodysplasique (SMD) récidivant/réfractaire tel que défini par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
2. Patients adultes de 18 ans ou plus.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

4. Fonction organique adéquate telle que définie comme :

   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • ALT et AST doivent être ≤ 3 × LSN
   • Créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min ou

   • PT et aPTT ≤ 1,5 × LSN

     • Les patients dont les taux de bilirubine totale, d'alanine transaminase (ALT), d'aspartate transaminase (AST), de créatinine, de temps de prothrombine (PT) et de temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) se situent en dehors de la plage autorisée sont éligibles si, de l'avis du chercheur principal, les niveaux sont liés à l'AML ou au MDS du patient.
5. Accès veineux approprié pour permettre tous les prélèvements sanguins liés à l'étude (sécurité et recherche).
6. Espérance de vie estimée, de l'avis de l'enquêteur, qui permettra de recevoir au moins 6 semaines de traitement.
7. Capable de comprendre et disposé à signer le consentement éclairé écrit et le ou les documents HIPAA.

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 ou des inducteurs du CYP3A4 dans les 14 jours précédant le Cycle1 Jour1.
2. Thérapie avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), des dérivés de la dibenzazépine, des sympathomimétiques ou des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) dans les 14 jours précédant le Cycle1 Jour1. (Les patients recevant activement un substitut sûr selon le jugement de l'investigateur principal sont éligibles et peuvent continuer à recevoir le substitut sûr pendant le traitement du protocole)
3. Thérapie avec tout produit expérimental, thérapie antinéoplasique ou radiothérapie dans les 14 jours précédant le Cycle1 Jour1. Les patients recevant activement de l'hydroxyurée sont éligibles et peuvent continuer à recevoir de l'hydroxyurée pendant le traitement du protocole.
4. Candidats aux traitements standards et/ou potentiellement curatifs. (Candidat défini comme un patient à la fois éligible et volontaire)
5. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le Cycle1 Jour1.
6. Diarrhée de grade 2 ou plus telle que définie par la version 4.03 du NCI CTCAE malgré des soins de soutien antidiarrhéiques optimaux dans les 7 jours précédant le cycle 1, jour 1.
7. Infarctus du myocarde dans les 6 mois (24 semaines) précédant le cycle 1, jour 1.
8. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif. (Toute anomalie ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente et confirmée par l'investigateur principal)
9. Infection active et incontrôlée.
10. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
11. Connu positif à l'antigène de surface de l'hépatite B.
12. Infections actives connues ou suspectées d'hépatite C (les patients positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite C sont éligibles).
13. Les patientes qui sont des femmes enceintes ou qui allaitent. La confirmation que la patiente n'est pas enceinte nécessitera un résultat négatif au test de grossesse sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) obtenu lors du dépistage ; le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
14. Femmes en âge de procréer qui ont refusé de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces en même temps ou de s'abstenir de rapports hétérosexuels à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
15. Hommes en âge de procréer qui refusent de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (y compris les hommes stérilisés chirurgicalement - c'est-à-dire le statut post-vasectomie).
16. Maladie / condition médicale ou psychiatrique grave susceptible, selon le jugement de l'investigateur, d'interférer avec le respect du protocole de traitement / recherche.
17. Antécédents connus de réaction allergique au TCP ou à l'ATRA.
18. Atteinte symptomatique du système nerveux central (SNC).
19. Une deuxième tumeur maligne active et non stable simultanée (les patients avec une deuxième tumeur maligne active mais stable simultanée sont éligibles).
20. Les patients atteints de LAM proliférative seront exclus définis par un nombre de globules blancs (WBC)> 5 x LSN À MOINS QUE, le nombre de blancs ait été supprimé à <5 x LSN avec de l'hydroxurée et soit resté en dessous de ce niveau pendant au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude.