Исследование TCP-ATRA у взрослых пациентов с ОМЛ и МДС (TCP-ATRA)

Критерии включения:

1. Подтвержденный диагноз одного из следующих заболеваний:

   • Рецидивирующий/рефрактерный острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [не исключен ОМЛ, связанный с терапией, и/или вторичный ОМЛ, вызванный предшествующим гематологическим заболеванием].
   • Рецидивирующий/рефрактерный миелодиспластический синдром (МДС) согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
2. Взрослые пациенты в возрасте 18 лет и старше.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0, 1 или 2.

4. Адекватная функция органов определяется как:

   • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   • АЛТ и АСТ должны быть ≤ 3 × ВГН.
   • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин или

   • ПВ и аЧТВ ≤ 1,5 × ВГН

     • Пациенты с уровнями общего билирубина, аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), креатинина, протромбинового времени (ПВ) и активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ) за пределами допустимого диапазона соответствуют критериям, если, по мнению Главного исследователя, уровни связаны с ОМЛ или МДС пациента.
5. Подходящий венозный доступ для взятия всех проб крови, связанных с исследованием (безопасность и исследования).
6. Предполагаемая продолжительность жизни, по мнению исследователя, которая позволит получить лечение в течение не менее 6 недель.
7. Способен понимать и готов подписать письменное информированное согласие и документ(ы) HIPAA.

Критерий исключения:

1. Терапия умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 или индукторами CYP3A4 в течение 14 дней до цикла 1, день 1.
2. Терапия ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), производными дибензазепина, симпатомиметиками или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) в течение 14 дней до первого дня цикла. (Пациенты, активно получающие безопасный заменитель, по мнению главного исследователя, имеют право на получение безопасного заменителя и могут продолжать получать безопасный заменитель во время лечения по протоколу)
3. Терапия любыми исследуемыми продуктами, противоопухолевая терапия или лучевая терапия в течение 14 дней до Cycle1 Day1. Пациенты, активно получающие гидроксимочевину, соответствуют критериям и могут продолжать получать гидроксимочевину во время лечения по протоколу.
4. Кандидаты на стандартное и/или потенциально излечивающее лечение. (Кандидат определяется как пациент, который соответствует требованиям и желает)
5. Серьезная операция в течение 28 дней до Cycle1 Day1.
6. Диарея степени 2 или выше по определению NCI CTCAE версии 4.03, несмотря на оптимальную поддерживающую терапию против диареи в течение 7 дней до цикла 1, день 1.
7. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев (24 недель) до цикла 1, день 1.
8. Сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. (Любая аномалия ЭКГ при скрининге должна быть задокументирована исследователем как не имеющая медицинского значения и подтверждена Главным исследователем)
9. Активная и неконтролируемая инфекция.
10. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Известный положительный поверхностный антиген гепатита В.
12. Известные или подозреваемые активные инфекции гепатита С (подходят пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита С).
13. Пациенты женского пола, беременные женщины или кормящие грудью. Подтверждение того, что пациентка не беременна, потребует отрицательного результата теста на беременность с β-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ), полученного во время скрининга; Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
14. Женщины детородного возраста, отказавшиеся либо применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно, либо воздерживаться от гетеросексуальных контактов с момента подписания информированного согласия в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
15. Мужчины детородного возраста, которые отказываются практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (включая мужчин, стерилизованных хирургическим путем, то есть состояние после вазэктомии).
16. Серьезное медицинское или психическое заболевание/состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола лечения/исследования.
17. Известная история аллергической реакции на TCP или ATRA.
18. Симптоматическое поражение центральной нервной системы (ЦНС).
19. Одновременное второе активное и нестабильное злокачественное новообразование (пациенты с одновременным вторым активным, но стабильным злокачественным новообразованием имеют право на участие).
20. Пациенты с пролиферативным ОМЛ будут исключены, определяемые числом лейкоцитов (WBC) > 5 x ULN, ЕСЛИ ТОЛЬКО количество лейкоцитов не было снижено до < 5 x ULN с помощью гидроксимочевины и оставалось ниже этого уровня в течение как минимум 2 недель до регистрации. на учебе.