Studie van TCP-ATRA voor volwassen patiënten met AML en MDS (TCP-ATRA)

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van een van de volgende:

   • Recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) [therapiegerelateerde AML en/of secundaire AML van een eerdere hematologische aandoening niet uitgesloten].
   • Recidiverend/refractair myelodysplasisch syndroom (MDS) zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
2. Volwassen patiënten van 18 jaar of ouder.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2.

4. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd als:

   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   • ALT en AST moeten ≤ 3 × ULN zijn
   • Creatinine ≤ 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring > 50 ml/min of

   • PT en aPTT ≤ 1,5 × ULN

     • Patiënten met totaal bilirubine, alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST), creatinine, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)-waarden buiten het toegestane bereik komen in aanmerking als, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, de niveaus zijn gerelateerd aan de AML of MDS van de patiënt.
5. Geschikte veneuze toegang om alle studiegerelateerde bloedafnames mogelijk te maken (veiligheid en onderzoek).
6. Geschatte levensverwachting, naar het oordeel van de onderzoeker, die een behandeling van ten minste 6 weken mogelijk maakt.
7. In staat om de schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-documenten te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Therapie met matige of sterke CYP3A4-remmers of CYP3A4-inductoren binnen 14 dagen voorafgaand aan Cyclus1 Dag1.
2. Therapie met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), dibenzazepinederivaten, sympathicomimetica of selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus1 dag1. (Patiënten die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker actief een veilige vervanging krijgen, komen in aanmerking en kunnen de veilige vervanging tijdens de protocolbehandeling blijven ontvangen)
3. Therapie met onderzoeksproducten, antineoplastische therapie of radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan Cyclus1 Dag1. Patiënten die actief hydroxyurea krijgen, komen in aanmerking en kunnen hydroxyurea blijven krijgen tijdens de protocolbehandeling.
4. Kandidaten voor standaard en/of potentieel curatieve behandelingen. (Kandidaat gedefinieerd als een patiënt die zowel in aanmerking komt als bereid is)
5. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan Cyclus1 Dag1.
6. Graad 2 of hoger diarree zoals gedefinieerd door NCI CTCAE versie 4.03 ondanks optimale ondersteunende zorg tegen diarree binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
7. Myocardinfarct binnen 6 maanden (24 weken) voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
8. Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. (Elke ECG-afwijking bij screening moet door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant en bevestigd door de hoofdonderzoeker)
9. Actieve en ongecontroleerde infectie.
10. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
11. Bekend hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positief.
12. Bekende of vermoede actieve hepatitis C-infecties (patiënten die hepatitis C-oppervlakte-antigeen-positief zijn, komen in aanmerking).
13. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Bevestiging dat de patiënt niet zwanger is, vereist een negatief serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens screening; zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die weigerden om ofwel 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen of zich te onthouden van heteroseksuele omgang vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Mannen in de vruchtbare leeftijd die weigeren effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek en tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief mannen die chirurgisch zijn gesteriliseerd - d.w.z. status na vasectomie).
16. Ernstige medische of psychiatrische ziekte/aandoening die naar het oordeel van de Onderzoeker waarschijnlijk de naleving van de protocolbehandeling/-onderzoek verstoort.
17. Bekende geschiedenis van allergische reactie op TCP of ATRA.
18. Symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
19. Een gelijktijdige tweede actieve en niet-stabiele maligniteit (patiënten met een gelijktijdige tweede actieve maar stabiele maligniteit komen in aanmerking).
20. Patiënten met proliferatieve AML worden uitgesloten, gedefinieerd door een aantal witte bloedcellen (WBC) > 5 x ULN, TENZIJ het aantal witte bloedcellen is onderdrukt tot < 5 x ULN met hydroxyurea en gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving onder dit niveau is gebleven. op studie.