Studie av TCP-ATRA for voksne pasienter med AML og MDS (TCP-ATRA)

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet diagnose av ett av følgende:

   • Residiverende/refraktær akutt myelogen leukemi (AML) som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier [terapirelatert AML og/eller sekundær AML fra en tidligere hematologisk lidelse ikke utelukket].
   • Residiverende/refraktær myelodysplasisk syndrom (MDS) som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier.
2. Voksne pasienter 18 år eller eldre.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

4. Tilstrekkelig organfunksjon som definert som:

   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • ALT og AST må være ≤ 3 × ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min eller

   • PT og aPTT ≤ 1,5 × ULN

     • Pasienter med nivåer av total bilirubin, alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), kreatinin, protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) utenfor det tillatte området er kvalifisert dersom, etter hovedetterforskerens vurdering, nivåene er relatert til pasientens AML eller MDS.
5. Egnet venøs tilgang for å tillate all studierelatert blodprøvetaking (sikkerhet og forskning).
6. Estimert forventet levealder, etter etterforskerens vurdering, som vil tillate mottak av minst 6 ukers behandling.
7. Kunne forstå og villig til å signere det skriftlige informerte samtykket og HIPAA-dokumentet/-ene.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med moderate eller sterke CYP3A4-hemmere eller CYP3A4-induktorer innen 14 dager før syklus 1 dag 1.
2. Behandling med monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere), dibenzazepinderivater, sympatomimetika eller selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) innen 14 dager før syklus 1 dag 1. (Pasienter som aktivt mottar en sikker erstatning etter hovedetterforskerens vurdering er kvalifisert og kan fortsette å motta den trygge erstatningen under protokollbehandling)
3. Behandling med undersøkelsesprodukter, antineoplastisk terapi eller strålebehandling innen 14 dager før syklus 1 dag 1. Pasienter som aktivt mottar hydroksyurea er kvalifisert og kan fortsette å motta hydroksyurea under protokollbehandling.
4. Kandidater for standard og/eller potensielt kurative behandlinger. (Kandidat definert som en pasient som er både kvalifisert og villig)
5. Større operasjon innen 28 dager før syklus 1 dag 1.
6. Grad 2 eller høyere diaré som definert av NCI CTCAE versjon 4.03 til tross for optimal antidiaréstøtte innen 7 dager før syklus 1, dag 1.
7. Hjerteinfarkt innen 6 måneder (24 uker) før syklus 1, dag 1.
8. Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA), ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. (Enhver EKG-avvik ved screening må dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant og bekreftes av hovedetterforskeren)
9. Aktiv og ukontrollert infeksjon.
10. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
11. Kjent hepatitt B overflate antigen-positiv.
12. Kjente eller mistenkte aktive hepatitt C-infeksjoner (pasienter som er hepatitt C-overflateantigenpositive er kvalifisert).
13. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer. Bekreftelse på at pasienten ikke er gravid vil kreve et negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening; graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
14. Kvinner i fertil alder som nektet å enten praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig eller avstå fra heteroseksuelt samleie fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
15. Fertile menn som nekter å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (inkluderer kirurgisk steriliserte menn - dvs. status etter vasektomi).
16. Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom/tilstand som etter granskerens vurdering sannsynligvis vil forstyrre overholdelse av protokollbehandling/forskning.
17. Kjent historie med allergisk reaksjon på TCP eller ATRA.
18. Symptomatisk involvering av sentralnervesystemet (CNS).
19. En samtidig andre aktiv og ikke-stabil malignitet (pasienter med en samtidig andre aktiv, men stabil malignitet er kvalifisert).
20. Pasienter med proliferativ AML vil bli ekskludert definert av et antall hvite blodlegemer (WBC) > 5 x ULN MED MINDRE det hvite tallet har blitt undertrykt til < 5 x ULN med hydroksurea og har holdt seg under dette nivået i minst 2 uker før registrering på studiet.