Undersøgelse af TCP-ATRA for voksne patienter med AML og MDS (TCP-ATRA)

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose af en af ​​følgende:

   • Recidiverende/refraktær akut myelogen leukæmi (AML) som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier [terapirelateret AML og/eller sekundær AML fra en antecedent hæmatologisk lidelse ikke udelukket].
   • Recidiverende/refraktært myelodysplasisk syndrom (MDS) som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier.
2. Voksne patienter 18 år eller ældre.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.

4. Tilstrækkelig organfunktion som defineret som:

   • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • ALT og AST skal være ≤ 3 × ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min eller

   • PT og aPTT ≤ 1,5 × ULN

     • Patienter med niveauer af total bilirubin, alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), kreatinin, protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) uden for det tilladte interval er kvalificerede, hvis, efter hovedforskerens vurdering, niveauerne er relateret til patientens AML eller MDS.
5. Egnet venøs adgang til at muliggøre al undersøgelsesrelateret blodprøvetagning (sikkerhed og forskning).
6. Estimeret forventet levetid, efter Investigators vurdering, hvilket vil tillade modtagelse af mindst 6 ugers behandling.
7. I stand til at forstå og villig til at underskrive det skriftlige informerede samtykke og HIPAA-dokumentet/-erne.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med moderate eller stærke CYP3A4-hæmmere eller CYP3A4-inducere inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1.
2. Terapi med monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere), dibenzazepinderivater, sympatomimetika eller selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1. (Patienter, der aktivt modtager en sikker erstatning efter hovedefterforskerens vurdering, er kvalificerede og kan fortsætte med at modtage den sikre erstatning under protokolbehandling)
3. Terapi med eventuelle undersøgelsesprodukter, antineoplastisk terapi eller strålebehandling inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1. Patienter, der aktivt modtager hydroxyurinstof, er berettigede og kan fortsætte med at modtage hydroxyurinstof under protokolbehandling.
4. Kandidater til standard- og/eller potentielt helbredende behandlinger. (Kandidat defineret som en patient, der er både berettiget og villig)
5. Større operation inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1.
6. Grad 2 eller højere diarré som defineret af NCI CTCAE Version 4.03 på trods af optimal antidiarréstøttende behandling inden for 7 dage før cyklus 1, dag 1.
7. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder (24 uger) før cyklus 1, dag 1.
8. Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA), ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. (Enhver EKG-abnormitet ved screening skal dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant og bekræftes af Principal Investigator)
9. Aktiv og ukontrolleret infektion.
10. Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
11. Kendt hepatitis B overflade antigen-positiv.
12. Kendte eller mistænkte aktive hepatitis C-infektioner (patienter, der er hepatitis C-overfladeantigenpositive, er kvalificerede).
13. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer. Bekræftelse af, at patienten ikke er gravid, vil kræve et negativt serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening; graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
14. Kvinder i den fødedygtige alder, som nægtede enten at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Mænd i den fødedygtige alder, som nægter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (inklusive mænd, der er kirurgisk steriliseret - dvs. status efter vasektomi).
16. Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom/tilstand, som efter investigatoren sandsynligvis vil forstyrre overholdelse af protokolbehandling/forskning.
17. Kendt historie med allergisk reaktion på TCP eller ATRA.
18. Symptomatisk involvering af centralnervesystemet (CNS).
19. En samtidig anden aktiv og ikke-stabil malignitet (patienter med en samtidig anden aktiv, men stabil malignitet er kvalificerede).
20. Patienter med proliferativ AML vil blive udelukket defineret af et antal hvide blodlegemer (WBC) > 5 x ULN, MEDMINDRE det hvide antal er blevet undertrykt til < 5 x ULN med hydroxurinstof og har holdt sig under dette niveau i mindst 2 uger før indskrivning på studiet.