远程缺血预处理对中度 PVD ​​患者的影响一项随机对照试验 (RIPC-PVD)

外周血管疾病 (PVD) 是一个主要的健康问题，影响了大约 20% 的 55 岁以上的成年人以及北美和欧洲的大约 2700 万人。 大多数 PVD ​​是无症状的。 间歇性跛行是典型的临床表现，发生于约 5% 的 60 岁男性，并随着年龄的增长而加重。 对于每个患有症状性 PAD 的患者，在患有 PVD ​​的一般人群中还有另外三到四个受试者不符合间歇性跛行的临床标准 [4]。 没有关于 PVD ​​对爱尔兰健康经济影响的准确数据。 在美国，PVD 的估计总成本每年超过 210 亿美元。

非生活方式限制性跛行的当前治疗选择包括观察等待、医疗管理、运动训练、血管内治疗和手术重建，但对于许多患者的最佳方法尚不确定。 PVD 患者通常有多种合并症。 关于最佳管理的决策旨在平衡对患有多种合并症的患者进行干预的风险、症状缓解和生活质量方面的可能益处以及这些患者的总体预期寿命。 需要更安全、非侵入性的干预措施，这些干预措施具有成本效益并且为患者所接受。

大约 30 年前，Murry 等人首先描述了缺血预适应，当时他观察到保护作用是通过之前短暂的亚致死性缺血期与再灌注期分开来赋予缺血性心肌的。 随后的实验表明，任何组织中的短暂缺血再灌注期都可以保护暴露于严重缺血损伤的任何其他组织。 例如，短暂的骨骼肌缺血再灌注可以保护心脏。 这种现象被称为远程缺血预处理（RIPC）

心脏手术和经皮冠状动脉介入治疗的临床试验表明，RIPC 可减少心脏损伤、重症监护时间和正性肌力药的使用。 然而，除一些关于症状缓解和运动诱导的预处理效果的小型研究外，预处理对外周血管疾病患者的影响在很大程度上仍未得到评估。 远程预处理会影响其他肢体的血液供应。 Enko 等人证明，通过应用 3 个周期的 200mmHg 压力持续 5 分钟，然后再灌注 5 分钟，间歇性手臂缺血会导致健康个体的对侧肱动脉扩张。 在最近的一项研究中，Karakyoun 等人在严重肢体缺血大鼠模型中评估了 RIPC 和直接预处理。 髂动脉结扎用于在大鼠中产生严重的肢体缺血。 直接预处理（在缺血肢体间歇止血带应用）和 RIPC（在对侧腿上间歇止血带应用）均在直接 IC 和 RIPC 组中产生了缺血肢体灌注和微血管密度的显着增加，并形成了真正的新血管。

研究人员假设，远程预处理作为运动疗法的辅助或单独使用可以刺激跛行患者腿部形成更多的微血管，从而改善症状和延迟并发症方面的临床结果。 它可能为 PVD ​​患者提供一种新的无创选择。

抽样框架 除了试验期间的住院患者外，所有转诊至 UCHG（戈尔韦大学学院医院）OPD（门诊患者）的外周血管疾病患者都将被积极搜索，以确定符合试验标准的医疗资料。 试验招募将在 24 个月的时间框架中的 15 个月停止。

试验设计 首次出现跛行症状的血管服务 OPD（门诊患者）患者通常由顾问或专科登记员进行评估。 进一步的调查和管理过程主要取决于他们的症状和合并症。 许多人最终诊断为外周血管疾病。 除患者组外，该组还包括患有中度外周血管疾病的患者，即 Rutherford 2 期和 Fontaine 2a 期。 将被录用

目标人数为 40 名患者，分为 4 组。 所有组候选人都将接受基线评估，包括病史、检查、MRA 和 ABI。 候选人将被随机分配到：

监督运动组：

所有 PVD ​​患者都将获得有关锻炼的标准建议，但该群体将在 Micheál Newell 博士的监督下制定锻炼计划，他是合格的运动和运动科学家，拥有综合生物学博士学位。 这包括六分钟步行测试、椅子站立测试和无症状距离。

RIPC 和受监督的练习组：

该组将使用标准血压袖带进行结构化的诱导远程缺血预处理的间歇期。 袖带将交替应用 5 分钟，休息 5 分钟，总共 4 个周期，每天需要 40 分钟。 RIPC 组将接受与第一组相同的锻炼计划。 每个参与者的总天数为 30 天。

RIPC 与标准护理组：

除了 RIPC 与第二组一样，该组中的患者还将接受有关运动的标准护理建议。

对照组（标准护理）：

该小组将获得有关 PVD ​​患者锻炼的标准建议以及 OPD 设置中可用的所有信息。

样本量：

该试验将是一项试点研究，以获取初步数据并评估全面试验的必要性，因此目前尚未在该特定领域进行人体试验。 最初的目标是将 40 名患者分成 4 组，每组 10 名患者。

年龄和 DM（糖尿病）与许多合并症有关。 随机化将针对这两个混杂因素进行分层。

所有试验候选人都将有唯一的号码来识别他们并隐藏他们的身份。 患者档案将锁定在审判办公室，只有一个人可以访问，每个候选人将根据他们的分配顺序获得他们的号码。

预计招聘 戈尔韦大学医院为西-西北医院集团服务的大约 750000 人提供血管服务。 将通过向 GP（全科医生）发送有关试验的信件，从门诊、患者和 GP 诊所积极招募试验患者。 有关试验的信息将提供给所有血管团队，包括选择和排除标准。 符合条件者，由试训组进行咨询，同意者同意加入。 在招募窗口内应该可以实现 40 名患者的目标。

患者招募和同意 合格的候选人将以书面和口头解释所有步骤的方式获得有关试验的所有信息。 愿意参加的患者将被要求提供书面知情同意书。 将签署三份同意书：一份给患者，一份用于患者的临床记录文件，一份用于患者的试验文件夹。

数据收集同意参加的合格候选人的人口统计和临床数据将被收集。 在签署知情同意书后，候选人将被分配一个试验编号标识符，并且数据输入表上不会提供任何个人信息。 原始数据输入表格将连同同意书的副本与其他试验文件一起保存在 CSI（临床科学研究所）大楼的试验办公室。 试验编号的密钥将仅限于首席研究员。 加密的备份副本将在每个数据条目的末尾准备，并将单独保存。 所有数据将由主要研究者保管，期限为试验结束后的五年。

统计分析 主要和次要结果的统计分析将由对试验分配不知情的试验团队成员进行。 成本效益分析将在试验卫生经济学家（待定）的监督下进行。 这是一项试点研究，结果将确定是否需要进行更大规模的试验。

试验监督 试验的日常管理将由试验经理负责，由主要研究者监督。 试验经理和主要研究者将每两周举行一次会议，以监督招募、数据收集等。