중등도 PVD 환자에 대한 원격 허혈 전처리의 효과 파일럿 무작위 대조 시험 (RIPC-PVD)

말초 혈관 질환(PVD)은 55세 이상 성인의 약 20%와 북미 및 유럽의 약 2,700만 명에게 영향을 미치는 주요 건강 문제입니다. 대부분의 PVD는 무증상입니다. 간헐성 파행은 전형적인 임상 증상으로 60세 남성의 약 5%에서 발생하고 나이가 들수록 증가합니다. 증상이 있는 PAD가 있는 모든 환자에 대해 간헐적 파행의 임상 기준을 충족하지 않는 일반 PVD 환자가 3-4명 더 있습니다[4]. 아일랜드에서 PVD의 건강 경제적 영향에 대한 정확한 수치는 없습니다. 미국에서 PVD의 예상 총 비용은 연간 210억 달러를 초과합니다.

비생활 습관 제한 파행에 대한 현재 치료 옵션에는 주의 깊은 대기, 의학적 관리, 운동 훈련, 혈관 내 치료 및 많은 환자에서 최적의 접근 방식에 대한 불확실성이 있는 외과적 재건이 포함됩니다. PVD 환자는 일반적으로 여러 동반 질환이 있습니다. 최적의 관리에 관한 결정은 여러 동반 질환이 있는 환자의 개입 위험, 증상 완화 및 삶의 질 측면에서 가능한 이점, 이러한 환자의 전반적인 기대 수명의 균형을 맞추는 것입니다. 비용 효율적이고 환자가 받아들일 수 있는 보다 안전하고 비침습적인 개입이 필요합니다.

허혈성 전제조건은 거의 30년 전 Murry 등에 의해 처음 설명되었는데, 그때 그는 보호가 재관류 기간으로 분리된 준치사 허혈의 짧은 기간에 앞서 허혈성 심근에 부여된다는 것을 관찰했습니다. 후속 실험은 임의의 조직에서 짧은 기간의 허혈-재관류가 상당한 허혈 손상에 노출된 다른 임의의 조직에 대한 보호를 부여한다는 것을 입증했습니다. 예를 들어, 짧은 기간의 골격근 허혈-재관류는 심장을 보호합니다. 이 현상을 원격 허혈 전조건화(RIPC)라고 합니다.

심장 수술 및 경피적 관상동맥 중재술에서의 임상 시험은 RIPC가 심장 손상, 중환자 치료 체류 및 근수축제 사용을 감소시킨다는 것을 시사합니다. 그러나 말초 혈관 질환 환자에 대한 사전 조정의 효과는 증상 완화 및 운동 유발 사전 조정 효과에 대한 일부 소규모 연구를 제외하고는 대체로 평가되지 않은 상태로 남아 있습니다. 원격 전처리는 다른 사지의 혈액 공급에 영향을 미칩니다. Enko 등은 5분 동안 200mmHg의 압력을 3주기 적용한 후 5분 동안 재관류하여 간헐적 팔 허혈이 건강한 사람의 반대쪽 상완 동맥 확장을 일으킨다는 것을 입증했습니다. 더 최근의 연구에서 Karakyoun 등은 중증 사지 허혈의 쥐 모델에서 RIPC와 직접적인 사전 조건화를 평가했습니다. 장골 동맥 결찰을 사용하여 래트에서 치명적인 사지 허혈을 생성했습니다. 직접적인 전처리(허혈성 사지에 간헐적 지혈대 적용) 및 RIPC(반대측 다리에 간헐적 지혈대 적용) 둘 다 직접적인 IC 및 RIPC 그룹 모두에서 진정한 신생 혈관 형성과 함께 허혈성 사지에서 관류 및 미세혈관 밀도의 상당한 증가를 생성했습니다.

연구자들은 운동 요법의 보조 요법으로 또는 단독으로 원격 전처리가 파행 환자의 다리에서 더 큰 미세혈관 형성을 자극하여 증상 및 지연된 합병증 측면에서 임상 결과를 개선할 수 있다고 가정합니다. PVD 환자에게 새로운 비침습적 옵션을 제공할 수 있습니다.

샘플링 프레임 시험 기간 동안 입원 환자 외에 UCHG(University Collage Hospital Galway) OPD(Out Patients)에 회부된 모든 말초 혈관 질환 환자는 시험 기준을 충족하는 의료 프로필을 식별하기 위해 적극적으로 검색됩니다. 시험 모집은 24개월 기간 중 15개월에 중단됩니다.

시험 설계 파행 증상이 처음으로 혈관 서비스 OPD(외래 환자)에 의뢰된 환자는 일반적으로 컨설턴트 또는 전문 등록 기관에 의해 평가됩니다. 추가 조사 및 관리 과정은 주로 증상과 동반 질환에 따라 다릅니다. 많은 사람들이 말초 혈관 질환으로 진단을 받습니다. 중등도의 말초 혈관 질환, 즉 Rutherford 2기 및 Fontaine 2a기를 가진 환자 그룹 외에 이 그룹에서. 채용 예정

대상 수는 40명의 환자를 4개 그룹으로 나눕니다. 모든 그룹 후보자는 병력, 시험, MRA 및 ABI를 포함하는 기본 평가를 받게 됩니다. 후보자는 다음과 같이 무작위로 배정됩니다.

감독 운동 그룹:

모든 PVD 환자는 운동에 대한 표준 조언을 받지만 이 그룹은 통합 생물학 박사 학위를 가진 스포츠 및 운동 과학자 자격을 갖춘 Micheál Newell 박사의 감독하에 구성된 운동 프로그램을 갖게 됩니다. 여기에는 6분 걷기 테스트, 의자 서기 테스트 및 증상이 없는 거리가 포함됩니다.

RIPC 및 감독 훈련 그룹:

이 그룹은 표준 혈압 커프를 사용하여 유도된 원격 허혈 전처리의 구조화된 간헐적 기간을 갖습니다. 커프는 하루에 40분이 필요한 총 4주기에 5분 휴식과 5분 동안 교대로 적용됩니다. RIPC 그룹은 첫 번째 그룹과 동일한 운동 프로그램을 받게 됩니다. 각 참가자의 총 일수는 30일입니다.

Standard Care Group과 함께하는 RIPC:

이 그룹의 환자들은 두 번째 그룹과 마찬가지로 RIPC 외에 운동에 대한 표준 치료 조언을 받게 됩니다.

대조군(표준 치료):

이 그룹은 PVD 환자를 위한 운동에 관한 표준 조언과 OPD 설정에서 사용할 수 있는 모든 정보를 얻습니다.

표본의 크기:

이 임상시험은 예비 데이터를 확보하고 본격적인 임상시험의 필요성을 평가하기 위한 파일럿 연구이므로 아직까지 이 특정 분야에 대한 인간 임상시험은 없습니다. 초기 목표는 각각 10명의 환자씩 4개의 그룹에 분포된 40명의 환자가 될 것입니다.

무작위화 연령 및 DM(진성 당뇨병)은 많은 동반 질환과 관련이 있습니다. 이 두 교란변수에 대해 무작위화가 계층화됩니다.

모든 시험 응시자는 자신을 식별하고 신원을 숨길 수 있는 고유 번호를 갖게 됩니다. 환자 파일은 한 사람이 액세스할 수 있는 재판 사무실에 잠겨 있으며 각 후보자는 할당에 따라 순차적으로 번호를 받습니다.

골웨이 대학 병원은 West-North West Hospitals Group이 제공하는 약 750,000명의 인구를 대상으로 혈관 서비스를 제공합니다. 시험을 위한 환자는 시험에 대한 GP(일반의)에게 편지를 보내 외부 환자 클리닉, 환자 및 GP 클리닉에서 적극적으로 모집됩니다. 시험에 대한 정보는 선택 및 제외 기준을 포함하여 모든 혈관 팀에 제공됩니다. 자격을 갖춘 사람은 시험팀의 상담을 받고 참여에 동의하면 동의합니다. 40명의 환자 목표는 모집 기간 내에서 달성 가능해야 합니다.

환자 모집 및 동의 적격 후보자에게는 모든 단계에 대한 서면 및 구두 설명으로 시험에 대한 모든 정보가 제공됩니다. 참여할 의향이 있는 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다. 동의서 사본 3개가 서명됩니다. 하나는 환자용, 하나는 환자의 임상 기록 파일용, 다른 하나는 환자의 시험 폴더용입니다.

데이터 수집 참여에 동의한 적격 후보의 인구 통계 및 임상 데이터가 수집됩니다. 후보자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 시험 번호 식별자를 할당받게 되며 데이터 입력 시트에서 개인 정보를 사용할 수 없습니다. 원본 데이터 입력 형식은 CSI(Clinical Science Institute) 건물의 임상시험 사무실에 있는 다른 시험 문서와 함께 임상시험 사무실에서 동의서 사본과 함께 보관됩니다. 시험 번호의 코드 키는 수석 조사관으로 제한됩니다. 암호화된 백업 사본은 각 데이터 입력이 끝날 때마다 준비되며 별도로 보관됩니다. 모든 데이터는 시험 종료 후 5년 동안 주임 시험관의 관리하에 보관됩니다.

통계 분석 1차 및 2차 결과에 대한 통계 분석은 시험 할당을 모르는 시험 팀원에 의해 수행됩니다. 비용-효과 분석은 시험 보건 경제학자(확정 예정)의 감독하에 수행됩니다. 이것은 더 큰 시험이 필요한지 여부를 결과로 확인할 파일럿 연구입니다.

시험 모니터링 시험의 일상적인 관리는 시험 관리자의 책임이며 수석 시험자가 감독합니다. 모집, 데이터 수집 등을 모니터링하기 위해 시험 관리자와 주임 시험자 사이에 2주마다 회의가 열립니다.