Влияние дистанционного ишемического прекондиционирования на пациентов с умеренным ЗОСТ. Пилотное рандомизированное контрольное исследование (RIPC-PVD)

Заболевания периферических сосудов (ЗПС) представляют собой серьезную проблему со здоровьем, от которой страдают примерно 20% взрослых старше 55 лет и около 27 миллионов человек в Северной Америке и Европе. Большинство PVD протекает бессимптомно. Перемежающаяся хромота является типичным клиническим проявлением, развивающимся примерно у 5% мужчин в возрасте 60 лет и усиливающимся с возрастом. На каждого пациента с симптомами ЗПА в общей популяции приходится еще три-четыре пациента с ЗПС, которые не соответствуют клиническим критериям перемежающейся хромоты [4]. Точных данных об экономическом воздействии PVD на здоровье в Ирландии нет. В Соединенных Штатах предполагаемая общая стоимость PVD превышает 21 миллиард долларов в год.

Текущие варианты лечения хромоты, не ограничивающей образ жизни, включают выжидательную тактику, медикаментозное лечение, физические упражнения, эндоваскулярное лечение и хирургическую реконструкцию с неопределенностью относительно оптимального подхода для многих пациентов. Пациенты с PVD обычно имеют несколько сопутствующих заболеваний. Решения относительно оптимального ведения направлены на то, чтобы сбалансировать риск вмешательства у пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями, вероятную пользу с точки зрения облегчения симптомов и качества жизни, а также общую продолжительность жизни этих пациентов. Существует потребность в более безопасных, неинвазивных вмешательствах, которые были бы экономически эффективными и приемлемыми для пациентов.

Ишемическое прекондиционирование было впервые описано Murry et al почти 30 лет назад, когда он заметил, что защита ишемизированного миокарда обеспечивается предшествующими короткими периодами сублетальной ишемии, разделенными периодами реперфузии. Последующие эксперименты показали, что короткие периоды ишемии-реперфузии в любой ткани обеспечивают защиту любой другой ткани, подвергшейся серьезному ишемическому инсульту. Например, короткие периоды ишемии-реперфузии скелетных мышц обеспечивают защиту сердца. Это явление называется дистанционным ишемическим прекондиционированием (RIPC).

Клинические испытания в области кардиохирургии и чрескожных коронарных вмешательств показывают, что RIPC снижает травматизм сердца, пребывание в реанимации и использование инотропов. Тем не менее, эффекты прекондиционирования у пациентов с заболеваниями периферических сосудов остаются в значительной степени неоцененными, за исключением некоторых небольших исследований облегчения симптомов и эффекта прекондиционирования, вызванного физическими упражнениями. Дистанционное прекондиционирование влияет на кровоснабжение других конечностей. Энко и др. продемонстрировали, что прерывистая ишемия руки путем применения 3 циклов давления 200 мм рт. ст. в течение 5 минут с последующей 5-минутной реперфузией вызывала расширение контралатеральной плечевой артерии у здоровых людей. В более позднем исследовании Каракьюн и др. оценили RIPC и прямое прекондиционирование на крысиной модели критической ишемии конечностей. Для создания критической ишемии конечностей у крыс использовали перевязку подвздошных артерий. Как прямое предварительное кондиционирование (прерывистое наложение жгута на ишемизированную конечность), так и RIPC (прерывистое наложение жгута на контралатеральную ногу) приводили к значительному увеличению перфузии и плотности микроциркуляторного русла в ишемизированной конечности с образованием настоящих новых кровеносных сосудов как в группах прямого IC, так и в RIPC.

Исследователи предполагают, что дистанционное прекондиционирование в качестве дополнения к лечебной физкультуре или отдельно может стимулировать большее образование микрососудов в ногах пациентов с хромотой, улучшая клинические результаты с точки зрения симптомов и отсроченных осложнений. Это может обеспечить новый неинвазивный вариант для пациентов с PVD.

Структура выборки Все пациенты с заболеваниями периферических сосудов, направленные в UCHG (University Collage Hospital Galway) OPD (амбулаторные пациенты), в дополнение к стационарным пациентам в течение испытательного периода, будут подвергаться активному поиску для выявления медицинских профилей, соответствующих критериям испытания. Набор для участия в испытании будет остановлен через 15 месяцев из 24 месяцев.

Дизайн исследования Пациенты, впервые направленные в отделение сосудистой службы (амбулаторные пациенты) с симптомами перемежающейся хромоты, обычно оцениваются консультантом или регистратором-специалистом. Дальнейшие исследования и курс лечения зависят главным образом от их симптомов и сопутствующих заболеваний. Многие заканчиваются диагнозом заболевания периферических сосудов. Из этой группы в дополнение к группе пациентов с умеренным заболеванием периферических сосудов, т. Е. Стадией Резерфорда 2 и Стадией Фонтейна 2а. Будет завербован

Целевое число будет 40 пациентов, разделенных на 4 группы. Кандидаты всех групп пройдут базовую оценку, которая включает анамнез, экзамены, MRA и ABI. Кандидаты будут рандомизированы на:

Группа упражнений под наблюдением:

Все пациенты с PVD получат стандартные рекомендации относительно упражнений, но у этой группы будет разработанная программа упражнений под наблюдением доктора Майкла Ньюэлла, который является квалифицированным специалистом в области спорта и физических упражнений со степенью доктора комплексной биологии. Это включает тест шестиминутной ходьбы, тест на стуле и дистанцию ​​без симптомов.

RIPC и контролируемая группа упражнений:

Эта группа будет иметь структурированные прерывистые периоды индуцированного отдаленного ишемического прекондиционирования с использованием стандартных манжет для измерения артериального давления. Манжета будет наложена на 5 минут попеременно с 5-минутным отдыхом, всего 4 цикла, что требует 40 минут в день. Группа RIPC получит программу упражнений, идентичную первой группе. Общее количество дней для каждого участника составит 30 дней.

RIPC со Standard Care Group:

Пациенты в этой группе получат стандартные рекомендации по уходу в отношении физических упражнений в дополнение к RIPC, как и во 2-й группе.

Контрольная группа (стандартный уход):

Эта группа получит стандартные рекомендации по физическим упражнениям для пациентов с ЗОСТ и всю информацию, доступную в настройках OPD.

Размер образца:

Испытание будет пилотным для получения предварительных данных и оценки необходимости полномасштабных испытаний, поэтому пока в этой конкретной области испытаний на людях не проводилось. Первоначальной целью будет 40 пациентов, разделенных на 4 группы по 10 пациентов в каждой.

Рандомизация Возраст и СД (сахарный диабет) связаны со многими сопутствующими заболеваниями. Рандомизация будет стратифицирована для этих двух искажающих факторов.

Все пробные кандидаты будут иметь уникальные номера для их идентификации и сокрытия своей личности. Файлы пациентов будут заблокированы в испытательном офисе с доступом для одного человека, и каждый кандидат получит свои номера последовательно в соответствии с их распределением.

Планируемый набор Больница Университета Голуэя оказывает сосудистые услуги населению численностью около 750 000 человек, обслуживаемых West-North West Hospitals Group. Пациенты для испытания будут активно набираться из амбулаторий, в клиниках для пациентов и в клиниках общей практики путем отправки писем врачам общей практики (врачам общей практики) об испытании. Информация об исследовании будет предоставлена ​​всей группе специалистов по сосудам, включая критерии отбора и исключения. Те, кто соответствует требованиям, будут проконсультированы исследовательской группой и дадут согласие, если они согласятся присоединиться. Цель в 40 пациентов должна быть достижима в рамках окна набора.

Набор пациентов и их согласие. Подходящим кандидатам будет предоставлена ​​вся информация об исследовании в письменном и устном объяснении всех этапов. Пациентов, желающих принять участие, попросят дать письменное информированное согласие. Будут подписаны три копии формы согласия: одна для пациента, одна для файла клинических заметок пациента и одна копия для папки исследования пациента.

Сбор данных Будут собраны демографические и клинические данные подходящих кандидатов, согласившихся участвовать. Кандидатам будет присвоен идентификатор пробного номера после подписания информированного согласия, и никакая личная информация не будет доступна на листах ввода данных. Исходная форма ввода данных будет храниться вместе с копией формы согласия в офисе исследования вместе с другими документами исследования в офисе исследования в здании CSI (Институт клинических исследований). Кодовый ключ для пробных номеров будет ограничен главным следователем. Зашифрованная резервная копия будет подготовлена ​​в конце каждого ввода данных и будет просматриваться отдельно. Все данные будут храниться у главного исследователя в течение пяти лет после закрытия исследования.

Статистический анализ Статистический анализ в отношении первичных и вторичных исходов будет выполняться членом исследовательской группы, не имеющим представления о распределении исследований. Анализ экономической эффективности будет проводиться под наблюдением экономиста-исследователя (подлежит подтверждению). Это пилотное исследование, результаты которого определят, есть ли необходимость в более крупном испытании.

Мониторинг клинических испытаний Повседневное ведение клинических испытаний возлагается на руководителя клинических испытаний под наблюдением главного исследователя. Каждые две недели будет проводиться встреча между руководителем исследования и главным исследователем для наблюдения за набором участников, сбором данных и т. д.