中等度の PVD ​​患者に対するリモート虚血プレコンディショニングの効果 パイロット無作為対照試験 (RIPC-PVD)

末梢血管疾患 (PVD) は主要な健康問題であり、55 歳以上の成人の約 20%、北米とヨーロッパの約 2,700 万人が罹患しています。 ほとんどの PVD ​​は無症候性です。 間欠性跛行は典型的な臨床症状であり、60 歳の男性の約 5% に発生し、年齢とともに増加します。 症候性 PAD 患者ごとに、間欠性跛行の臨床基準を満たさない PVD ​​患者が一般集団に 3 人から 4 人います [4] 。 アイルランドにおける PVD ​​の健康経済への影響に関する正確な数値はありません。 米国では、PVD の推定総コストは年間 210 億ドルを超えています。

ライフスタイルを制限しない跛行の現在の治療オプションには、注意深い待機、医学的管理、運動訓練、血管内治療、および多くの患者の最適なアプローチに関する不確実性を伴う外科的再建が含まれます。 PVD 患者は通常、複数の併存疾患を持っています。 最適な管理に関する決定は、複数の併存疾患を有する患者への介入のリスク、症状の緩和と生活の質に関する利益、およびこれらの患者の全体的な平均余命のバランスをとることを目指しています。 費用対効果が高く、患者に受け入れられる、より安全で非侵襲的な介入が必要です。

虚血性プレコンディショニングは、約 30 年前に Murry らによって最初に記述されました。彼は、再灌流の期間で区切られた短い期間の亜致死虚血の前に、虚血性心筋に保護が与えられることを観察しました。 その後の実験では、任意の組織における短期間の虚血再灌流が、重大な虚血傷害にさらされた他の組織に保護を与えることが実証されました。 例えば、短期間の骨格筋の虚血再灌流は、心臓を保護します。 この現象は、遠隔虚血プレコンディショニング (RIPC) と呼ばれます。

心臓手術と経皮的冠動脈インターベンションの臨床試験では、RIPC が心臓損傷、救命救急滞在、強心薬の使用を減らすことが示唆されています。 しかし、末梢血管疾患患者におけるプレコンディショニングの効果は、症状の軽減と運動によるプレコンディショニング効果に関するいくつかの小規模な研究を除いて、ほとんど評価されていない. リモートプレコンディショニングは、他の肢の血液供給に影響を与えます。 Enko らは、200mmHg の圧力を 5 分間 3 サイクル適用し、続いて 5 分間の再灌流を行うことにより、断続的な腕の虚血が健康な個人の対側上腕動脈の拡張をもたらすことを実証しました。 より最近の研究では、Karakyoun らは、重篤な四肢虚血のラットモデルで RIPC と直接プレコンディショニングを評価しました。 腸骨動脈結紮を使用して、ラットに重大な四肢虚血を作成しました。 直接プレコンディショニング（虚血肢への断続的な止血帯の適用）とRIPC（対側脚への断続的な止血帯の適用）の両方により、虚血肢の灌流と微小血管密度が大幅に増加し、直接IC群とRIPC群の両方で真の新しい血管が形成されました。

研究者らは、運動療法の補助として、または単独でリモート プレコンディショニングを行うと、跛行患者の脚の微小血管形成が促進され、症状や遅発性合併症の点で臨床転帰が改善される可能性があるという仮説を立てています。 これは、PVD 患者に新しい非侵襲的オプションを提供する可能性があります。

サンプリング フレーム UCHG (University Collage Hospital Galway) OPD (外来患者) に紹介されたすべての末梢血管疾患患者は、試験期間中に入院患者に加えて、試験基準を満たす医療プロファイルを特定するために積極的に検索されます。 トライアルの募集は、24 か月の時間枠の 15 か月で停止されます。

試験デザイン 跛行症状を有する初めて血管サービス OPD (アウト患者) に紹介された患者は、通常、コンサルタントまたは専門レジストラによって評価されます。 さらなる調査と管理の過程は、主に症状と併存疾患に依存します。 多くは末梢血管疾患の診断で終わる。 このグループから、患者グループに加えて、中等度の末梢血管疾患、すなわち、ラザフォード ステージ 2 およびフォンテーヌ ステージ 2a の患者が含まれます。 採用されます

目標患者数は4グループに分けられた40人の患者になります。 すべてのグループ候補は、履歴、検査、MRA、および ABI を含むベースライン評価を受けます。 候補者は次のようにランダム化されます。

監督下の運動グループ:

すべての PVD ​​患者は、運動に関する標準的なアドバイスを受けますが、このグループは統合生物学の博士号を持つ有資格のスポーツおよび運動科学者である Dr. Micheál Newell の監督の下で構築された運動プログラムを持っています。 これには、6 分間の歩行テスト、椅子に立ってのテスト、症状のない距離が含まれます。

RIPC および監督下の演習グループ:

このグループは、標準的な血圧計カフを使用して、誘発された遠隔虚血プレコンディショニングの断続的な期間を構造化します。 カフは 5 分間適用され、5 分間の休憩が交互に行われ、合計 4 サイクルになります。これには 1 日 40 分かかります。 RIPC グループは、最初のグループと同じ運動プログラムを受け取ります。 各参加者の合計日数は 30 日間です。

標準治療グループの RIPC:

このグループの患者は、2番目のグループのようにRIPCに加えて、運動に関する標準的なケアのアドバイスを受けます。

対照群（標準治療）：

このグループは、PVD 患者の運動に関する標準的なアドバイスと、OPD 設定で利用可能なすべての情報を取得します。

サンプルサイズ：

この試験は、予備的なデータを取得し、本格的な試験の必要性を評価するためのパイロット研究であるため、これまでのところ、この特定の分野での臨床試験はありません. 最初の目標は、10 人の患者の 4 つのグループに分けられた 40 人の患者です。

無作為化 年齢と DM (真性糖尿病) は、多くの併存疾患と関連しています。 無作為化は、これら 2 つの交絡因子に対して階層化されます。

すべての試験受験者には、識別し身元を隠すための固有の番号が割り当てられます。 患者ファイルは、1 人がアクセスできるトライアル オフィスにロックされ、各候補者は割り当てに従って順番に番号を取得します。

予定されている募集 ゴールウェイ大学病院は、West-North West Hospitals Group が提供する約 750,000 人の人口に血管サービスを提供しています。 試験のための患者は、試験に関する一般開業医（一般開業医）に手紙を送ることにより、患者クリニック、患者クリニック、および一般開業医クリニックから積極的に募集されます。 試験に関する情報は、選択および除外の基準を含め、すべての血管チームに提供されます。 資格のある方は、トライアルチームからカウンセリングを受け、参加することに同意した場合に同意します。 40人の患者という目標は、募集期間内に達成できるはずです。

患者の募集と同意 適格な候補者には、すべてのステップについて、書面および口頭での説明で、試験に関するすべての情報が提供されます。 参加を希望する患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供するよう求められます。 同意書は 3 部署名されます。1 部は患者用、1 部は患者の臨床メモ ファイル用、1 部は患者の治験フォルダ用です。

データ収集 参加に同意した適格な候補者の人口統計学的データおよび臨床データが収集されます。 インフォームドコンセントが署名された後、候補者は試験番号識別子を割り当てられ、データ入力シートに個人情報はありません。 元のデータ入力プロフォーマは、同意書のコピーと一緒にトライアル オフィスに保管され、その他の治験書類は CSI (臨床科学研究所) 建物内のトライアル オフィスに保管されます。 治験番号のコードキーは主任研究者に限定されます。 暗号化されたバックアップ コピーは、各データ エントリの最後に作成され、個別に表示されます。 すべてのデータは、治験の終了から 5 年間、治験責任医師の管理下に保管されます。

統計分析 一次および二次結果に関する統計分析は、試験の割り当てを知らされていない試験チームのメンバーによって実行されます。 費用対効果の分析は、試験的な健康経済学者の監督の下で行われます (確認されます)。 これはパイロット研究であり、より大規模な試験が必要かどうかを結果から判断します。

治験のモニタリング 治験の日々の管理は、治験責任医師が監督する治験マネージャーの責任となります。 募集、データ収集などを監視するために、治験マネージャーと治験責任医師の間で 2 週間ごとに会議が開催されます。