Wpływ wstępnego warunkowania niedokrwiennego na pacjentów z umiarkowaną PVD Pilotażowa randomizowana próba kontrolna (RIPC-PVD)

Choroba naczyń obwodowych (PVD) jest poważnym problemem zdrowotnym, dotykającym około 20% dorosłych w wieku powyżej 55 lat i około 27 milionów ludzi w Ameryce Północnej i Europie. Większość PVD przebiega bezobjawowo. Chromanie przestankowe jest typowym objawem klinicznym, rozwija się u około 5% mężczyzn w wieku 60 lat i nasila się wraz z wiekiem. Na każdego pacjenta z objawową PAD przypada kolejnych trzech do czterech osób w populacji ogólnej z PVD, którzy nie spełniają klinicznych kryteriów chromania przestankowego [4]. Nie ma dokładnych danych dotyczących ekonomicznego wpływu PVD na zdrowie w Irlandii. W Stanach Zjednoczonych szacowany całkowity koszt PVD przekracza 21 miliardów dolarów rocznie.

Obecne opcje leczenia chromania przestankowego nie ograniczającego stylu życia obejmują czujne wyczekiwanie, postępowanie medyczne, ćwiczenia fizyczne, leczenie wewnątrznaczyniowe i rekonstrukcję chirurgiczną, przy czym u wielu pacjentów nie ma pewności co do optymalnego postępowania. Pacjenci z PVD mają zwykle wiele chorób współistniejących. Decyzje dotyczące optymalnego postępowania mają na celu zrównoważenie ryzyka interwencji u pacjentów z wieloma chorobami współistniejącymi, prawdopodobnych korzyści w zakresie złagodzenia objawów i jakości życia oraz ogólnej oczekiwanej długości życia tych pacjentów. Istnieje potrzeba bezpieczniejszych, nieinwazyjnych interwencji, które byłyby opłacalne i akceptowalne przez pacjentów.

Niedokrwienne uwarunkowanie zostało po raz pierwszy opisane przez Murry'ego i wsp. prawie 30 lat temu, kiedy zauważył, że niedokrwiennemu mięśniowi sercowemu zapewniana jest ochrona przez poprzedzające krótkie okresy subletalnego niedokrwienia oddzielone okresami reperfuzji. Kolejne eksperymenty wykazały, że krótkie okresy niedokrwienia-reperfuzji w dowolnej tkance zapewniały ochronę każdej innej tkance narażonej na znaczny uraz niedokrwienny. Na przykład krótkie okresy niedokrwienia-reperfuzji mięśni szkieletowych zapewniają ochronę serca. Zjawisko to określa się jako zdalne warunkowanie niedokrwienne (RIPC)

Badania kliniczne w kardiochirurgii i przezskórnej interwencji wieńcowej sugerują, że RIPC zmniejsza uraz serca, pobyt na intensywnej terapii i stosowanie leków inotropowych. Jednak efekty wstępnego kondycjonowania u pacjentów z chorobą naczyń obwodowych pozostają w dużej mierze niezbadane, z wyjątkiem kilku niewielkich badań dotyczących łagodzenia objawów i efektu wstępnego kondycjonowania wywołanego wysiłkiem fizycznym. Zdalne przygotowanie wstępne wpływa na ukrwienie innych kończyn. Enko i wsp. wykazali, że przerywane niedokrwienie ramienia poprzez zastosowanie 3 cykli ciśnienia 200 mmHg przez 5 minut, po których następowała 5 minut reperfuzji, powodowało rozszerzenie przeciwstronnej tętnicy ramiennej u zdrowych osób. W nowszym badaniu Karakyoun i wsp. ocenili RIPC i bezpośrednie przygotowanie wstępne w szczurzym modelu krytycznego niedokrwienia kończyny. Podwiązanie tętnicy biodrowej zastosowano do wywołania krytycznego niedokrwienia kończyny u szczurów. Zarówno bezpośrednie kondycjonowanie (przerywane zakładanie opaski uciskowej na niedokrwioną kończynę), jak i RIPC (przerywane zakładanie opaski uciskowej na przeciwległą nogę) powodowały znaczny wzrost perfuzji i gęstości mikrokrążenia w niedokrwionej kończynie z prawdziwym tworzeniem się nowych naczyń krwionośnych zarówno w bezpośredniej grupie IC, jak i RIPC.

Badacze wysuwają hipotezę, że zdalne kondycjonowanie jako dodatek do terapii ruchowej lub samodzielnie może stymulować większe tworzenie się mikronaczyń w nogach pacjentów z chromaniem przestankowym, poprawiając wyniki kliniczne pod względem objawów i opóźnionych powikłań. Może stanowić nową nieinwazyjną opcję dla pacjentów z PVD.

Ramka pobierania próbek Wszyscy pacjenci z chorobą naczyń obwodowych skierowani do UCHG (University Collage Hospital Galway) OPD (pacjenci ambulatoryjni) oprócz pacjentów hospitalizowanych w okresie próbnym będą aktywnie poszukiwani w celu zidentyfikowania profili medycznych spełniających kryteria badania. Rekrutacja na okres próbny zostanie wstrzymana po 15 miesiącach z 24-miesięcznego przedziału czasowego.

Projekt badania Pacjenci kierowani do POZ (pacjenci ambulatoryjni) po raz pierwszy z objawami chromania przestankowego są zwykle oceniani przez konsultanta lub rejestratora specjalistycznego. Dalsze badania i sposób postępowania zależą głównie od objawów i chorób współistniejących. Wiele kończy się diagnozą choroby naczyń obwodowych. Z tej grupy oprócz pacjentów z grupy pacjentów z umiarkowaną chorobą naczyń obwodowych, tj. stadium 2 Rutherforda i stadium 2a Fontaine'a. Zostanie zatrudniony

Docelowa liczba to 40 pacjentów podzielonych na 4 grupy. Wszyscy kandydaci z grup przejdą ocenę podstawową, która obejmuje historię, egzamin, MRA i ABI. Kandydaci zostaną losowo przydzieleni do:

Nadzorowana grupa ćwiczeń:

Wszyscy pacjenci z PVD otrzymają standardowe porady dotyczące ćwiczeń, ale ta grupa będzie miała opracowany program ćwiczeń pod nadzorem dr Micheála Newella, który jest wykwalifikowanym naukowcem ds. sportu i ćwiczeń ze stopniem doktora w dziedzinie biologii zintegrowanej. Obejmuje to sześciominutowy test marszu, test stania na krześle i dystans wolny od objawów.

RIPC i nadzorowana grupa ćwiczeń:

Ta grupa będzie miała ustrukturyzowane przerywane okresy indukowanego zdalnego przygotowania niedokrwiennego przy użyciu standardowych mankietów do pomiaru ciśnienia krwi. Mankiet będzie zakładany na 5 minut na przemian z 5 minutami odpoczynku w sumie 4 cykle, które wymagają 40 minut dziennie. Grupa RIPC otrzyma program ćwiczeń identyczny jak pierwsza grupa. Łączna liczba dni dla każdego uczestnika wyniesie 30 dni.

RIPC z Grupą Opieki Standardowej:

Pacjenci w tej grupie otrzymają standardowe porady dotyczące ćwiczeń oprócz RIPC, jak w grupie 2.

Grupa kontrolna (opieka standardowa):

Ta grupa otrzyma standardowe porady dotyczące ćwiczeń dla pacjentów z PVD oraz wszystkie informacje dostępne w placówkach OPD.

Wielkość próbki:

Próba będzie badaniem pilotażowym w celu uzyskania wstępnych danych i oceny potrzeby przeprowadzenia próby na pełną skalę, dlatego jak dotąd nie przeprowadzono próby na ludziach w tym konkretnym obszarze. Początkową grupą docelową będzie 40 pacjentów podzielonych na 4 grupy po 10 pacjentów w każdej.

Randomizacja Wiek i cukrzyca są związane z wieloma chorobami współistniejącymi. Randomizacja zostanie podzielona na warstwy dla tych dwóch czynników zakłócających.

Wszyscy kandydaci próbni będą mieli unikalne numery, które pozwolą ich zidentyfikować i ukryć swoją tożsamość. Akta pacjentów będą zamknięte w gabinecie próbnym z dostępem dla jednej osoby, a każdy kandydat otrzyma swoje numery w sposób sekwencyjny zgodnie z przydziałem.

Przewidywana rekrutacja Szpital Uniwersytecki w Galway świadczy usługi naczyniowe dla populacji liczącej około 750 000 osób obsługiwanych przez West-North West Hospitals Group. Pacjenci do badania będą aktywnie rekrutowani z naszych przychodni, pacjentów i przychodni lekarskich poprzez wysyłanie listów do lekarzy pierwszego kontaktu w sprawie badania. Informacje o badaniu zostaną przekazane całemu zespołowi naczyniowemu, w tym kryteria selekcji i wykluczenia. Osoby, które się zakwalifikowały, otrzymają poradę od zespołu próbnego i wyrażą zgodę, jeśli wyrażą zgodę na dołączenie. Cel 40 pacjentów powinien być możliwy do osiągnięcia w oknie rekrutacyjnym.

Rekrutacja i zgoda pacjenta Kwalifikujący się kandydaci otrzymają wszystkie informacje dotyczące badania wraz z pisemnymi i ustnymi wyjaśnieniami dotyczącymi wszystkich etapów. Pacjenci, którzy wyrażą chęć wzięcia udziału w badaniu, zostaną poproszeni o wyrażenie świadomej zgody na piśmie. Zostaną podpisane trzy kopie formularza zgody: jedna dla pacjenta, jedna do dokumentacji klinicznej pacjenta i jedna kopia do teczki badania pacjenta.

Zbieranie danych Zostaną zebrane dane demograficzne i kliniczne kwalifikujących się kandydatów, którzy wyrażą zgodę na udział. Kandydatom zostanie nadany identyfikator numeru próbnego po podpisaniu świadomej zgody, a na kartach wprowadzania danych nie będą dostępne żadne dane osobowe. Oryginał formularza wprowadzania danych będzie przechowywany wraz z kopią formularza zgody w biurze badania wraz z innymi dokumentami badania w biurze badania w budynku CSI (Clinical Science Institute). Klucz kodowy dla numerów próbnych będzie ograniczony do Głównego Śledczego. Zaszyfrowana kopia zapasowa zostanie przygotowana na końcu każdego wpisu danych i będzie przechowywana oddzielnie. Wszystkie dane będą przechowywane pod opieką głównego badacza przez okres pięciu lat od zakończenia badania.

Analiza statystyczna Analiza statystyczna w odniesieniu do głównych i drugorzędowych wyników zostanie przeprowadzona przez członka zespołu badawczego, który nie zna przydziału do badania. Analiza opłacalności zostanie przeprowadzona pod nadzorem eksperta-ekonomisty ds. zdrowia (do potwierdzenia). Jest to badanie pilotażowe, którego wyniki pozwolą określić, czy istnieje potrzeba przeprowadzenia większej próby.

Monitorowanie badania Za codzienne zarządzanie badaniem odpowiada kierownik badania, nadzorowany przez głównego badacza. Co dwa tygodnie odbywać się będzie spotkanie kierownika badania z głównym badaczem w celu monitorowania rekrutacji, gromadzenia danych itp.