Kauko-iskeemisen esihoitohoidon vaikutukset kohtalaisille PVD-potilaille Satunnaistettu pilottikoe (RIPC-PVD)

Perifeerinen verisuonisairaus (PVD) on merkittävä terveysongelma, ja se vaikuttaa noin 20 prosenttiin yli 55-vuotiaista aikuisista ja noin 27 miljoonasta ihmisestä Pohjois-Amerikassa ja Euroopassa. Suurin osa PVD:stä on oireeton. Ajoittainen selkärankaisuus on tyypillinen kliininen ilmentymä, joka kehittyy noin 5 %:lla 60-vuotiaista miehistä ja lisääntyy iän myötä. Jokaista oireista PAD-potilasta kohden yleispopulaatiossa on vielä kolmesta neljään PVD-potilasta, jotka eivät täytä ajoittaisen kyynärsairauden kliinisiä kriteerejä [4]. PVD:n terveystaloudellisista vaikutuksista Irlannissa ei ole tarkkoja lukuja. Yhdysvalloissa PVD:n arvioidut kokonaiskustannukset ylittävät 21 miljardia dollaria vuodessa.

Nykyisiä hoitovaihtoehtoja ei-elintapaa rajoittavaan horjumiseen ovat tarkkaavainen odottaminen, lääketieteellinen hoito, harjoitusharjoittelu, endovaskulaarinen hoito ja kirurginen rekonstruktio, ja monien potilaiden optimaalinen lähestymistapa on epävarma. PVD-potilailla on yleensä useita samanaikaisia ​​​​sairauksia. Optimaalista hoitoa koskevilla päätöksillä pyritään tasapainottamaan interventioiden riski potilailla, joilla on useita samanaikaisia ​​sairauksia, todennäköinen hyöty oireiden lievittymisen ja elämänlaadun suhteen sekä näiden potilaiden yleinen elinajanodote. Tarvitaan turvallisempia, ei-invasiivisia interventioita, jotka ovat kustannustehokkaita ja jotka potilaat hyväksyvät.

Murry et ai. kuvasivat ensimmäisen kerran iskeemisen esikäsittelyn lähes 30 vuotta sitten, kun hän havaitsi, että iskeeminen sydänlihas suojasi sitä edeltävillä lyhyillä subletaalin iskemian jaksoilla, joita erottavat reperfuusiojaksot. Myöhemmät kokeet osoittivat, että lyhyet iskemia-reperfuusiojaksot missä tahansa kudoksessa antoivat suojan mille tahansa muulle kudokselle, joka oli alttiina merkittävälle iskeemiselle vauriolle. Esimerkiksi lyhyet luustolihasten iskemia-reperfuusiojaksot suojaavat sydäntä. Tätä ilmiötä kutsutaan etäiskeemiseksi esikäsittelyksi (RIPC).

Kliiniset tutkimukset sydänkirurgiassa ja perkutaanisessa sepelvaltimon interventiossa viittaavat siihen, että RIPC vähentää sydänvaurioita, tehohoitojaksoa ja inotrooppien käyttöä. Esihoidon vaikutuksia ääreisverisuonisairauspotilailla jää kuitenkin suurelta osin arvioimatta, lukuun ottamatta joitakin pieniä oireiden lievitystä ja rasituksen aiheuttamaa esihoitovaikutusta koskevia tutkimuksia. Etäkäsittely vaikuttaa muiden raajojen verenkiertoon. Enko ym. osoittivat, että ajoittainen käsivarren iskemia soveltamalla 3 sykliä 200 mmHg:n painetta 5 minuutin ajan, mitä seurasi 5 minuutin reperfuusio, sai aikaan kontralateraalisen olkapäävaltimon laajentumisen terveillä henkilöillä. Uudemmassa tutkimuksessa Karakyoun ym. arvioivat RIPC:tä ja suoraa esihoitoa kriittisen raajaiskemian rottamallissa. Sukavaltimon ligaatiota käytettiin kriittisen raajan iskemian luomiseen rotissa. Sekä suora esikäsittely (ajoittainen kiristysside iskeemisessä raajassa) että RIPC (jaksollinen kiristysside asettaminen vastakkaiseen jalkaan) lisäsivät merkittävästi perfuusiota ja mikroverisuonitiheyttä iskeemisessä raajassa ja todellisia uusia verisuonia muodostui sekä suorissa IC- että RIPC-ryhmissä.

Tutkijat olettavat, että etähoito liikuntahoidon lisänä tai yksinään voisi stimuloida suursuonien muodostumista rappeutuneiden potilaiden jaloissa, mikä parantaa kliinisiä tuloksia oireiden ja viivästyneiden komplikaatioiden osalta. Se voi tarjota uuden ei-invasiivisen vaihtoehdon PVD-potilaille.

Näytteenottokehys Kaikkia UCHG (University Collage Hospital Galway) OPD (Out Patients) -hoitoon lähetettyjä ääreisverisuonisairauspotilaita tutkitaan aktiivisesti tutkimusjakson aikana laitospotilaiden lisäksi, jotta voidaan tunnistaa lääketieteelliset profiilit, jotka täyttävät tutkimuksen kriteerit. Rekrytointi kokeeseen lopetetaan 15 kuukauden kuluttua 24 kuukauden ajanjaksosta.

Kokeilusuunnittelu Potilaat, jotka on ohjattu verisuonipalveluiden OPD:hen (out-potilaat), joilla on kludikaation oireita ensimmäistä kertaa, arvioidaan yleensä konsultin tai erikoislääkärin toimesta. Lisätutkimukset ja hoidon kulku riippuu pääasiassa niiden oireista ja rinnakkaissairauksista. Monet päätyvät perifeerisen verisuonisairauden diagnoosiin. Tästä ryhmästä potilaiden lisäksi potilailla, joilla on kohtalainen perifeerinen verisuonisairaus eli Rutherfordin vaihe 2 ja Fontainen vaihe 2a. Rekrytoidaan

Tavoitteena on 40 potilasta jaettuna 4 ryhmään. Kaikille ryhmille hakijoille tehdään perusarviointi, joka sisältää historian, kokeen, MRA:n ja ABI:n. Ehdokkaat satunnaistetaan seuraaviin ryhmiin:

Ohjattu harjoitusryhmä:

Kaikki PVD-potilaat saavat normaalit neuvot harjoituksista, mutta tällä ryhmällä on laadittu harjoitusohjelma tohtori Micheál Newellin valvonnassa. Hän on pätevä urheilu- ja liikuntatutkija, jolla on integroidun biologian tohtorin tutkinto. Tämä sisältää kuuden minuutin kävelytestin, tuolinseisontatestin ja oireettoman etäisyyden.

RIPC ja valvottu harjoitusryhmä:

Tällä ryhmällä on rakenteellisia jaksottaisia ​​indusoituja kauko-iskeemisiä esihoitojaksoja käyttämällä tavallisia verenpainemansetteja. Mansettia laitetaan 5 minuutiksi vuorotellen 5 minuutin taukolla yhteensä 4 sykliin, mikä vaatii 40 minuuttia päivässä. RIPC-ryhmä saa ensimmäisen ryhmän kanssa samanlaisen harjoitusohjelman. Jokaisen osallistujan päivien kokonaismäärä on 30 päivää.

RIPC ja Standard Care Group:

Tämän ryhmän potilaat saavat RIPC:n lisäksi tavanomaista harjoittelua koskevia hoito-ohjeita, kuten 2. ryhmässä.

Kontrolliryhmä (normaali hoito):

Tämä ryhmä saa perusneuvoja PVD-potilaiden harjoitteluun liittyen ja kaikki tiedot, jotka ovat saatavilla OPD-asetuksissa.

Otoskoko:

Kokeilu on pilottitutkimus alustavien tietojen saamiseksi ja täyden mittakaavan kokeilun tarpeen arvioimiseksi, joten tällä alueella ei ole toistaiseksi tehty ihmiskokeita. Alkuperäinen tavoite on 40 potilasta jaettuna 4 ryhmään, joissa kussakin on 10 potilasta.

Satunnaistuksen ikä ja DM (Diabetes Mellitus) liittyvät moniin samanaikaisiin sairauksiin. Satunnaistaminen kerrostetaan näiden kahden sekatekijän osalta.

Kaikilla koeehdokkailla on yksilölliset numerot heidän tunnistamiseksi ja henkilöllisyytensä salaamiseksi. Potilastiedostot lukitaan koehuoneeseen yhden henkilön sisäänpääsyllä ja jokainen ehdokas saa numeronsa peräkkäin jakonsa mukaan.

Suunniteltu rekrytointi Galwayn yliopistosairaala tarjoaa verisuonipalveluja noin 750 000 asukkaalle, jota West-North West Hospitals Group palvelee. Potilaita tutkimukseen rekrytoidaan aktiivisesti potilasklinikoilla, potilailla ja yleislääkäriklinikoilla lähettämällä kirjeitä tutkimuksesta yleislääkäreille (General Practitioners). Kokeesta tiedotetaan kaikille verisuoniryhmille, mukaan lukien valinta- ja poissulkemiskriteerit. Kokeilutiimi neuvoo päteviä henkilöitä ja suostuu, jos he suostuvat liittymään. Tavoitteena 40 potilasta pitäisi olla saavutettavissa rekrytointiikkunassa.

Potilaiden rekrytointi ja suostumus Tukikelpoisille hakijoille annetaan kaikki tiedot tutkimuksesta kirjallisesti ja suullisesti kaikista vaiheista. Potilaita, jotka ovat halukkaita osallistumaan, pyydetään antamaan kirjallinen tietoinen suostumus. Suostumuslomakkeesta allekirjoitetaan kolme kopiota: yksi potilaalle, yksi potilaan kliinisiä muistiinpanoja varten ja yksi kopio potilaan tutkimuskansioon.

Tiedonkeruu Demografiset ja kliiniset tiedot kelvollisista ehdokkaista, jotka suostuvat osallistumaan, kerätään. Hakijoille annetaan koenumerotunniste, kun tietoinen suostumus on allekirjoitettu, eikä henkilötietoja ole saatavilla tietolomakkeilla. Alkuperäinen tietojen syöttölomake säilytetään yhdessä suostumuslomakkeen kopion kanssa tutkimustoimistossa muiden tutkimusasiakirjojen kanssa CSI (Clinical Science Institute) -rakennuksen koetoimistossa. Koenumeroiden koodiavain on rajoitettu päätutkijalle. Salattu varmuuskopio tehdään jokaisen tiedonsyötön lopussa ja sitä tarkastellaan erikseen. Kaikki tiedot säilytetään päätutkijan hallussa viiden vuoden ajan tutkimuksen päättymisestä.

Tilastollinen analyysi Ensisijaisten ja toissijaisten tulosten tilastollisen analyysin suorittaa koeryhmän jäsen, joka on sokeutunut kokeilujen jakamiseen. Kustannustehokkuusanalyysi tehdään koeterveysekonomistien valvonnassa (vahvistettava). Tämä on pilottitutkimus, jonka tuloksista selviää, tarvitaanko laajempaa kokeilua.

Kokeen seuranta Tutkimuksen päivittäisestä johtamisesta vastaa tutkimuspäällikkö, jota valvoo päätutkija. Kokeilun johtajan ja päätutkijan välillä pidetään kahden viikon välein tapaaminen, jossa seurataan rekrytointia, tiedonkeruuta jne.