AC0010 在晚期非小细胞肺癌中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性
2016年11月21日 更新者：Li Zhang、Sun Yat-sen University
AC0010 在先前使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性
AC0010马来酸盐胶囊是一种新型的、不可逆的、表皮生长因子受体（EGFR）突变选择性酪氨酸激酶抑制剂。针对EGFR突变或T790M耐药突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
分子机制：通过不可逆结合细胞EGFR-RTKs ATP结合位点，选择性抑制EGFR酪氨酸激酶磷酸化活性，阻断EGFR信号转导系统，关闭下游ras/raf/MAPK功能。
最后通过EGFR诱导阻断肿瘤细胞生长，促进细胞凋亡。
AC0010马来酸盐胶囊具有三个特点： 1.与EGFR不可逆结合； 2.高效抑制EGFR突变型肿瘤细胞，对EGFR野生型细胞无抑制作用； 3.高效抑制EGFR T790M耐药突变肿瘤细胞。
研究概览
详细说明
这项研究将治疗已接受至少一个疗程的特定抗癌治疗但肿瘤在治疗后开始重新生长的晚期 NSCLC 患者。 这是第一次在患者身上使用或测试这种药物，因此将有助于了解药物治疗可能发生的副作用类型，它将测量体内药物的水平，还将测量抗癌活性。 通过将这些信息一起使用，将选择该药物用于进一步临床试验的最佳剂量。
本研究是一项多中心、开放标签、两阶段的 I 期临床试验。 试验包括单次给药和连续给药耐受性研究、单次给药和连续给药药代动力学研究、食品生物利用度研究、不同给药方式的探索和临床疗效的初步评价。 第一阶段是剂量递增研究，使用改进的斐波那契方法。 设定7个剂量水平，分别为50mg/d 100mg/d 200mg/d 350mg/d 550mg/d 850mg/d和1100mg/d。 每个剂量水平招募三名患者，观察指标为剂量限制性毒性。 所有 3 名患者都没有发生 DLT，剂量升级到下一个水平。 观察到 1/3 DLT，再招募 3 名患者参加该级别，如果未观察到 DLT，则剂量升级到下一个级别，如果再次出现 DLT，则升级停止。 观察到 2/3 DLT，升级停止。 通过这种方法将获得推荐的 II 期剂量水平。 二期是一项多中心、开放标签、单臂连续剂量临床试验，在一期获得的剂量水平和方法的基础上，进一步进行安全性评价和临床疗效初步评价。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
100
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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接触：
- Yuxiang Ma, MD
- 电话号码：86-020-87343894
- 邮箱：mayx@sysucc.org.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男女不限，年龄18岁至70岁。
- 经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的局部晚期、复发性非小细胞肺癌。
- 根据 RECIST 1.1 版，至少有一种可通过 CT 或 MRI 测量的疾病。
- 肿瘤组织中任何激活 EGFR 突变的书面证据。
- 在阿维替尼给药后的 28 天内已经或能够对原发性或转移性肿瘤组织进行活检，并且可以将组织送到中心实验室进行进一步的基因分析，尤其是 T790M 的状态。
- 预期寿命至少3个月。
- ECOG 性能状态为 0 到 1。
- 根据附录 D 中给出的定义，心脏、肺、肝脏和肾脏具有足够的血液学和生理功能。
- 在至少 30 天的当前上市 EGFR TKI 疗法的至少一种治疗下疾病进展（例如 厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼）在最近的 EGFR TKI 治疗后进行干预治疗。 EGFR TKI（厄洛替尼或吉非替尼）的清除期至少为 7 天。 不可逆 EGFR 抑制剂（阿法替尼）和化疗的清除期至少为 14 天。
- 与先前 EGFR 抑制剂治疗相关的任何毒性必须已降至 1 级或更低。
- 无症状脑转移或药物可控脑转移的NSCLC患者。
- 在任何特定研究评估之前签署独立伦理委员会批准的知情同意书。
排除标准：
- 无病理证实
- 与既往 EGFR 抑制剂治疗相关的间质性肺病史。
- 有症状的脑转移或无法控制或不稳定的脑转移。
- HCV 或 HIV 抗体阳性。
- 在使用 Avitinb 治疗前 ≤ 14 天接受禁用药物治疗（例如，同时进行抗癌治疗，包括其他化学疗法、放射疗法、激素疗法或免疫疗法）。
- 具有临床意义的 12 导联心电图异常，使用 Fridericia 方法 (QTcF) 校正的 QT 间期 >450 毫秒（男性）或 >470 毫秒（女性）。
- 长 QT 综合征家族史。
- 使用任何第 1 类和第 2 类药物治疗（参见：https://www.crediblemeds.org/ 或 www.qtdrug.org）。
- 存在与临床研究不相容的任何严重或不稳定的伴随全身性疾病（例如，药物滥用、不受控制的精神疾病、不受控制的并发疾病，包括活动性感染、动脉血栓形成和有症状的肺栓塞）。
- 研究者认为患者不应参与研究的任何其他原因。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AC0010
接受阿维替尼治疗的患者 Qd，在不同的剂量阶段
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患者每天口服一次不同剂量的阿维替尼
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AC0010 的安全性、耐受性和 ORR
大体时间：收集从基线到最后一次给药后 28 天的不良事件
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根据病例报告表上记录的不良事件的数量和严重程度、生命体征、实验室变量、体格检查、心电图、眼科检查、RECIST1.1 和 NCI CTCAE v4.03 进行评估
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收集从基线到最后一次给药后 28 天的不良事件
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单剂量 AC0010 的血浆浓度和药代动力学参数
大体时间：将在第 1、4 天（给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48 小时后）在预先指定的时间从每位受试者采集血样剂量）
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AC0010 和 4 种代谢物的血浆浓度以及在 D1 中禁食和在 D4 中进食单次给药后的药代动力学参数（Cmax、tmax、AUC、终末速率常数、清除率、半衰期、分布容积和平均阻力时间）
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将在第 1、4 天（给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48 小时后）在预先指定的时间从每位受试者采集血样剂量）
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多剂量 AC0010 的血浆浓度和药代动力学参数
大体时间：在多个给药周期（周期 1-给药前第 1、8、15 和 22 天。D28-给药前、0.5、1、2、3、4、给药后 6、8、12、24、48 小时）
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多次给药后 AC0010 和 4 种代谢物的血浆浓度和药代动力学参数（稳态 Cmax、tmax、Cmin AUC、清除率、蓄积率和时间依赖性）
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在多个给药周期（周期 1-给药前第 1、8、15 和 22 天。D28-给药前、0.5、1、2、3、4、给药后 6、8、12、24、48 小时）
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AC0010的功效
大体时间：筛查时和每 4-8 周（从多次给药的第一剂开始）进行 CT 或 MRI，直到疾病进展或退出研究，预计平均 6 个月
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根据 RECIST 1.1 评估肿瘤反应、反应持续时间、肿瘤缩小、无进展生存期和总生存期
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筛查时和每 4-8 周（从多次给药的第一剂开始）进行 CT 或 MRI，直到疾病进展或退出研究，预计平均 6 个月
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食物对 AC0010 生物利用度的影响
大体时间：将在第 4 天研究第一次给药后的预先指定时间从每位受试者采集血样（给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48 小时）
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将在第 4 天研究第一次给药后的预先指定时间从每位受试者采集血样（给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48 小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年9月1日
初级完成 (预期的)
2017年6月1日
研究完成 (预期的)
2017年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年10月19日
首先提交符合 QC 标准的
2014年10月22日
首次发布 (估计)
2014年10月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月21日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
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