Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antitumoraktivitet av AC0010 ved avansert ikke-småcellet lungekreft

21. november 2016 oppdatert av: Li Zhang, Sun Yat-sen University

Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og anti-tumoraktivitet av AC0010 hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft som har utviklet seg på tidligere terapi med en epidermal vekstfaktorreseptor Tyrosinkinasehemmermiddel

AC0010 Maleate Capsules er en ny, irreversibel, epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjonsselektiv tyrosinkinasehemmer. Tar sikte på lokale avanserte eller metastatiske ikke-småcellet lungekreftpasienter med EGFR-mutasjon eller T790M medikamentresistent mutasjon. Den molekylære mekanismen: ved irreversibel å kombinere EGFR-RTKs ATP-bindingssete til cellen, undertrykke selektivt aktivitetene til EGFR-tyrosinkinase-fosforylering, blokkere signalsignaltransduksjonssystemet til EGFR og lukke funksjonen til ras/raf/MAPK nedstrøms. blokkerer til slutt tumorcelleveksten ved EGFR-induksjon, og fremmer apoptose. AC0010 Maleate Capsules har tre tegn: 1. Irreversibel kombinasjon med EGFR; 2. Effektiv undertrykke EGFR-mutant tumorcelle og har ingen undertrykkelse av EGFR villtypecelle; 3. Effektiv undertrykke EGFR T790M medikamentresistent mutasjonstumorcelle.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil behandle pasienter med avansert NSCLC som allerede har mottatt minst ett kurs med spesifikk anti-kreftbehandling, men svulsten har begynt å vokse igjen etter den behandlingen. Dette er første gang dette stoffet brukes eller testes hos pasienter, og det vil hjelpe å forstå hvilken type bivirkninger som kan oppstå med medikamentell behandling, det vil måle nivåene av stoffet i kroppen, det vil også måle anti-kreft aktivitet. Ved å bruke disse opplysningene sammen vil den beste dosen av dette stoffet for bruk i videre kliniske studier bli valgt.

Denne studien er en multisenter, åpen to-trinns fase I klinisk studie. Forsøk inkludert enkeltdose- og suksessive-dose-toleranseforskning, enkeltdose- og suksessive-dose-farmakokinetisk forskning, matbiotilgjengelighetsstudie, utforskning av ulike doseringsmetoder og tentativ evaluering for klinisk effekt. Fase én er en doseeskaleringsstudie, ved bruk av de modifiserte Fibonacci-metodene. 7 dosenivåer er satt, henholdsvis 50mg/d 100mg/d 200mg/d 350mg/d 550mg/d 850mg/d og 1100mg/d. Tre pasienter er registrert i hvert dosenivå, den observerte indikatoren er dosebegrenset toksisitet. Ingen DLT forekom hos alle 3 pasientene, dosen eskalerte til neste nivå. 1/3 DLT observert, 3 flere pasienter er registrert i nivået, hvis ingen DLT er observert, eskalerte dosen til neste nivå, hvis DLT oppstår igjen, stopper eskaleringen. 2/3 DLT observeres, eskalering stopper. Et anbefalt fase II-dosenivå oppnås ved denne metoden. Trinn to er et multisenter, åpent, én-arms suksessiv dose klinisk studie, basert på doseringsnivået og metoden oppnådd i trinn én, for ytterligere sikkerhetsevaluering og tentativ evaluering av klinisk effekt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter av begge kjønn, i alderen fra 18 år til 70 år.
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert, tilbakevendende NSCLC.
  • Minst én målbar sykdom ved CT eller MR, i henhold til RECIST versjon 1.1.
  • Dokumentert bevis på enhver aktiverende EGFR-mutasjon i tumorvevet.
  • Har gjennomgått eller er i stand til å gjennomgå en biopsi av enten primært eller metastatisk tumorvev innen 28 dager etter dosering av Avitinib, og har vev tilgjengelig for å sende til sentral lab for videre genetisk profilering, spesielt statusen til T790M.
  • Forventet levetid på minst 3 måneder.
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1.
  • Tilstrekkelige hematologiske og fysiologiske funksjoner av hjerte, lunge, lever og nyre i henhold til definisjoner gitt i vedlegg D.
  • Sykdomsprogresjon under minst én behandling med gjeldende markedsført EGFR TKI-behandling i minst 30 dager (f. Erlotinib, eller Gefitinib, eller Afatinib) med intervenerende behandling etter siste EGFR TKI-behandling. Utvaskingsperioden for en EGFR TKI (Erlotinib eller Gefitinib) er på minimum 7 dager. Utvaskingsperioden for en irreversibel EGFR-hemmer (Afatinib) og kjemoterapi er på minimum 14 dager.
  • Enhver toksisitet relatert til tidligere behandling med EGFR-hemmer må ha gått over til grad 1 eller lavere.
  • NSCLC-pasienter med asymptomatisk hjernemetastase eller medikamentkontrollerbar hjernemetastase.
  • Signert samtykke på et skjema for informert samtykke som er godkjent av den uavhengige etiske komitéen før enhver studiespesifikk evaluering.

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen patologibekreftelse
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom relatert til tidligere EGFR-hemmerbehandling.
  • Symptomatiske hjernemetastaser eller ukontrollerbar eller ustabil hjernemetastaser.
  • Positiv til HCV eller HIV-antistoff.
  • Behandling med forbudte medisiner (f.eks. samtidig kreftbehandling inkludert annen kjemoterapi, stråling, hormonell eller immunterapi) ≤14 dager før behandling med Avitinb.
  • Klinisk signifikant unormalt 12-avlednings-EKG, QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias metode (QTcF) >450 msek (menn) eller >470 msek (kvinner).
  • Familiehistorie med langt QT-syndrom.
  • Behandling med alle kategori 1 og 2 legemidler (Se: https://www.crediblemeds.org/ eller www.qtdrug.org).
  • Tilstedeværelse av enhver alvorlig eller ustabil samtidig systemisk lidelse som er uforenlig med den kliniske studien (f.eks. rusmisbruk, ukontrollert psykiatrisk tilstand, ukontrollert interkurrent sykdom inkludert aktiv infeksjon, arteriell trombose og symptomatisk lungeemboli).
  • Andre grunner til at etterforskeren vurderer pasienten bør ikke delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AC0010
pasienter som får avitinibbehandling Qd, i forskjellige dosestadier
Legemiddel: AC0010
Pasienter tar avitinib oralt en gang daglig i forskjellige doser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet, tolerabilitet og ORR for AC0010
Tidsramme: Bivirkninger vil bli samlet fra baseline til 28 dager etter siste dose
Vurdert etter antall og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser som registrert på saksrapportskjemaet, vitale tegn, laboratorievariabler, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, oftalmiske undersøkelser, RECIST1.1 og NCI CTCAE v4.03
Bivirkninger vil bli samlet fra baseline til 28 dager etter siste dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakonsentrasjoner og farmakokinetiske parametere for enkeltdose AC0010
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt fra hvert individ på forhåndsspesifiserte tidspunkter etter den første dosen av studien på dag 1,4 (førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer etter dose)
Plasmakonsentrasjoner av AC0010 og 4 metabolitter og farmakokinetiske parametere etter enkeltdose med fast i D1 og matet i D4 (Cmax, tmax, AUC, terminal rate konstant, clearance, halveringstid, distribusjonsvolum og gjennomsnittlig resistenstid)
Blodprøver vil bli tatt fra hvert individ på forhåndsspesifiserte tidspunkter etter den første dosen av studien på dag 1,4 (førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer etter dose)
Plasmakonsentrasjoner og farmakokinetiske parametere for flere doser AC0010
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt fra hvert individ på forhåndsspesifiserte tidspunkter i løpet av de multiple doseringssyklusene (syklus 1-førdose dag 1, 8, 15 og 22. D28- førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer etter dose)
Plasmakonsentrasjoner av AC0010 og 4 metabolitter og farmakokinetiske parametere etter flere doser (steady state Cmax, tmax, Cmin AUC, clearance, akkumuleringsforhold og tidsavhengighet)
Blodprøver vil bli tatt fra hvert individ på forhåndsspesifiserte tidspunkter i løpet av de multiple doseringssyklusene (syklus 1-førdose dag 1, 8, 15 og 22. D28- førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer etter dose)
Effektiviteten til AC0010
Tidsramme: CT eller MR ved screening og hver 4.-8. uke (fra første dose av gjentatt dosering) til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, forventet gjennomsnittlig 6 måneder
Evaluering av tumorrespons, varighet av respons, tumorkrymping, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse som vurdert av RECIST 1.1
CT eller MR ved screening og hver 4.-8. uke (fra første dose av gjentatt dosering) til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, forventet gjennomsnittlig 6 måneder
Mateffekt på AC0010s biotilgjengelighet
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt fra hvert individ på forhåndsspesifiserte tidspunkter etter den første dosen av studien på dag 4 (førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer etter dose)
Blodprøver vil bli tatt fra hvert individ på forhåndsspesifiserte tidspunkter etter den første dosen av studien på dag 4 (førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer etter dose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Samarbeidspartnere

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.
Acea Bio (Hangzhou) Co., Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2017

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

24. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. november 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2016

Sist bekreftet

1. november 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AC0010-phaseI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere