Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antitumoral de AC0010 en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Criterios de inclusión:

• Pacientes de ambos sexos, con edades comprendidas entre los 18 y los 70 años.
• CPCNP metastásico o localmente avanzado no resecable confirmado histológica o citológicamente, recurrente.
• Al menos una enfermedad medible por TC o RM, según RECIST Versión 1.1.
• Evidencia documentada de cualquier mutación activadora de EGFR en el tejido tumoral.
• Se han sometido o pueden someterse a una biopsia de tejido tumoral primario o metastásico dentro de los 28 días posteriores a la dosificación de Avitinib, y tienen tejido disponible para enviar al laboratorio central para un perfil genético adicional, especialmente el estado de T790M.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Estado funcional ECOG de 0 a 1.
• Funciones hematológicas y fisiológicas adecuadas del corazón, pulmón, hígado y riñón de acuerdo con las definiciones dadas en el Apéndice D.
• Progresión de la enfermedad bajo al menos un tratamiento con la terapia TKI EGFR comercializada actual durante al menos 30 días (p. erlotinib, o gefitinib, o afatinib) con tratamiento intermedio después de la terapia TKI EGFR más reciente. El período de lavado para un TKI de EGFR (Erlotinib o Gefitinib) es de un mínimo de 7 días. El período de lavado para un inhibidor irreversible de EGFR (Afatinib) y quimioterapia es de un mínimo de 14 días.
• Cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento previo con un inhibidor de EGFR debe haberse resuelto a Grado 1 o menos.
• Pacientes con NSCLC con metástasis cerebral asintomática o metástasis cerebral controlable con fármacos.
• Consentimiento firmado en un Formulario de consentimiento informado aprobado por el Comité de ética independiente antes de cualquier evaluación específica del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sin confirmación de patología
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial relacionada con el tratamiento previo con inhibidores de EGFR.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o metástasis cerebrales incontrolables o inestables.
• Positivo a anticuerpos contra el VHC o el VIH.
• Tratamiento con medicamentos prohibidos (p. ej., terapia anticancerígena concurrente que incluye otra quimioterapia, radiación, terapia hormonal o inmunoterapia) ≤ 14 días antes del tratamiento con Avitinb.
• ECG de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo, intervalo QT corregido mediante el método de Fridericia (QTcF) >450 mseg (hombres) o >470 mseg (mujeres).
• Antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
• Tratamiento con cualquier medicamento de Categoría 1 y 2 (Ver: https://www.crediblemeds.org/ o www.qtdrug.org).
• Presencia de cualquier trastorno sistémico concomitante grave o inestable incompatible con el estudio clínico (por ejemplo, abuso de sustancias, afección psiquiátrica no controlada, enfermedad intercurrente no controlada que incluye infección activa, trombosis arterial y embolia pulmonar sintomática).
• Cualquier otra razón por la que el investigador considere que el paciente no debe participar en el estudio.