Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AC0010:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja kasvainten vastainen aktiivisuus pitkälle edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

maanantai 21. marraskuuta 2016 päivittänyt: Li Zhang, Sun Yat-sen University

AC0010:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja kasvainten vastainen aktiivisuus potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka ovat edenneet aikaisemmassa hoidossa epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla

AC0010 Maleate Capsules on uusi, peruuttamaton, epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioselektiivinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori. Tavoitteena on paikalliset pitkälle edenneet tai metastaattiset ei-pienisoluiset keuhkosyöpäpotilaat, joilla on EGFR-mutaatio tai T790M-lääkeresistentti mutaatio. Molekyylimekanismi: yhdistämällä peruuttamattomasti solun EGFR-RTK:n ATP-sitoutumiskohta, tukahduttaa selektiivisesti EGFR-tyrosiinikinaasin fosforylaation aktiivisuudet, estää EGFR:n sigal-signaalin välitysjärjestelmän ja sulkea ras/raf/MAPK:n toiminnan alavirtaan. viimeinkin estävät kasvainsolujen kasvun EGFR-induktiolla ja edistävät apoptoosia. AC0010 Maleate Capsules sisältää kolme merkkiä: 1. Peruuttamaton yhdistelmä EGFR:n kanssa; 2. Tehokkaasti suppressoi EGFR-mutanttikasvainsolua, eikä sillä ole EGFR-villityypin solujen suppressiota; 3. Tehokas suppressoi EGFR T790M lääkeresistentti mutaatiokasvainsolu.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa hoidetaan potilaita, joilla on edennyt NSCLC ja jotka ovat jo saaneet vähintään yhden spesifisen syövän vastaisen hoitojakson, mutta kasvain on alkanut kasvaa uudelleen hoidon jälkeen. Tämä on ensimmäinen kerta, kun tätä lääkettä käytetään tai testataan potilailla, joten se auttaa ymmärtämään, millaisia ​​sivuvaikutuksia lääkehoidolla voi esiintyä, se mittaa lääkkeen tasoja kehossa ja mittaa myös syövän vastaista toimintaa. Käyttämällä näitä tietoja yhdessä valitaan tämän lääkkeen paras annos käytettäväksi jatkossa kliinisissä tutkimuksissa.

Tämä tutkimus on monikeskus, avoin, kaksivaiheinen vaiheen I kliininen tutkimus. Kokeilu sisältää kerta-annoksen ja peräkkäisen annoksen toleranssitutkimuksen, kerta-annoksen ja peräkkäisen annoksen farmakokineettisen tutkimuksen, elintarvikkeiden biologisen hyötyosuuden tutkimuksen, eri annostusmenetelmien tutkimisen ja kliinisen tehon alustavan arvioinnin. Vaihe yksi on annoksen eskalaatiotutkimus, jossa käytetään modifioituja Fibonacci-menetelmiä. 7 annostasoa on asetettu, vastaavasti 50 mg/d 100 mg/d 200 mg/d 350 mg/d 550 mg/d 850 mg/d ja 1100 mg/d. Jokaiselle annostasolle otetaan kolme potilasta, havaittu indikaattori on annosrajoitettu toksisuus. Kaikilla kolmella potilaalla ei esiintynyt DLT:tä, annos nousi seuraavalle tasolle. 1/3 DLT havaittu, 3 potilasta lisää rekisteröidään tasolle, jos DLT:tä ei havaita, annos nostetaan seuraavalle tasolle, jos DLT toistuu, eskalaatio pysähtyy. 2/3 DLT:tä havaitaan, eskalaatio pysähtyy. Tällä menetelmällä saavutetaan suositeltu vaiheen II annostaso. Vaihe kaksi on monikeskus, avoin, yksihaarainen peräkkäisen annoksen kliininen tutkimus, joka perustuu ensimmäisessä vaiheessa hankittuun annostasoon ja -menetelmään, turvallisuuden lisäarviointia ja kliinisen tehon alustavaa arviointia varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

100

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
        • Rekrytointi
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat kumpaa tahansa sukupuolta, iältään 18-vuotiaista 70-vuotiaisiin.
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkauskykyinen paikallisesti edennyt, uusiutuva NSCLC.
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä RECIST-version 1.1 mukaan.
  • Dokumentoitu näyttö kaikista aktivoivista EGFR-mutaatioista kasvainkudoksessa.
  • Heille on tehty tai voidaan tehdä biopsia joko primaarisesta tai metastaattisesta kasvainkudoksesta 28 päivän kuluessa Avitinibin annostelusta, ja heillä on kudosta lähetettäväksi keskuslaboratorioon geneettistä lisäprofilointia varten, erityisesti T790M:n tila.
  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.
  • Sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten riittävät hematologiset ja fysiologiset toiminnot liitteessä D annettujen määritelmien mukaisesti.
  • Sairauden eteneminen vähintään yhdellä hoidolla nykyisellä markkinoilla olevalla EGFR TKI -hoidolla vähintään 30 päivän ajan (esim. erlotinibi tai gefitinibi tai afatinibi) välihoidolla viimeisimmän EGFR TKI -hoidon jälkeen. EGFR TKI (Erlotinib tai Gefitinib) huuhtoutumisaika on vähintään 7 päivää. Irreversiibelin EGFR-estäjän (afatinibi) ja kemoterapian huuhtoutumisaika on vähintään 14 päivää.
  • Kaikki aikaisempaan EGFR-inhibiittorihoitoon liittyvän toksisuuden on täytynyt hävitä asteeseen 1 tai vähemmän.
  • NSCLC-potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi tai lääkkeillä hallittavissa oleva aivometastaasi.
  • Allekirjoitettu suostumus riippumattoman eettisen komitean hyväksymällä suostumuslomakkeella ennen tutkimuskohtaista arviointia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei vahvistusta patologiasta
  • Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, joka liittyy aikaisempaan EGFR-estäjähoitoon.
  • Oireiset aivometastaasit tai hallitsemattomat tai epävakaat aivometastaasit.
  • Positiivinen HCV- tai HIV-vasta-aineelle.
  • Hoito kielletyillä lääkkeillä (esim. samanaikainen syöpähoito, mukaan lukien muu kemoterapia, sädehoito, hormoni- tai immunoterapia) ≤14 päivää ennen Avitinb-hoitoa.
  • Kliinisesti merkitsevä epänormaali 12-kytkentäinen EKG, QT-aika korjattu Friderician menetelmällä (QTcF) >450 ms (miehet) tai >470 ms (naiset).
  • Suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
  • Hoito millä tahansa kategorioiden 1 ja 2 lääkkeillä (katso: https://www.crediblemeds.org/ tai www.qtdrug.org).
  • Kliinisen tutkimuksen kanssa yhteensopimattomien vakavien tai epästabiilien samanaikaisten systeemisten sairauksien esiintyminen (esim. päihteiden väärinkäyttö, hallitsematon psykiatrinen tila, hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien aktiivinen infektio, valtimotromboosi ja oireinen keuhkoembolia).
  • Mitään muita syitä, joiden vuoksi tutkija harkitsee potilasta, ei pitäisi osallistua tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AC0010
potilailla, jotka saavat avitinibihoitoa Qd eri annosvaiheissa
Lääke: AC0010
potilaat ottavat avitinibia suun kautta kerran päivässä eri annoksilla

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AC0010:n turvallisuus, siedettävyys ja ORR
Aikaikkuna: Haittatapahtumat kerätään lähtötilanteesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen
Arvioitu haittatapahtumien lukumäärän ja vakavuuden mukaan, jotka on kirjattu tapausraporttilomakkeeseen, elintoimintojen, laboratoriomuuttujien, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, oftalmisten tutkimuksen, RECIST1.1:n ja NCI CTCAE v4.03:n perusteella.
Haittatapahtumat kerätään lähtötilanteesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kerta-annoksen AC0010 plasmapitoisuudet ja farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina tutkimuksen ensimmäisen annoksen jälkeen päivänä 1, 4 (ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 tuntia sen jälkeen annos)
AC0010:n ja 4 metaboliitin plasmakonsentraatiot ja farmakokineettiset parametrit kerta-annoksen jälkeen paaston aikana D1:ssä ja ruokinnassa D4:ssä (Cmax, tmax, AUC, terminaalinen nopeusvakio, puhdistuma, puoliintumisaika, jakautumistilavuus ja keskimääräinen resistenssiaika)
Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina tutkimuksen ensimmäisen annoksen jälkeen päivänä 1, 4 (ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 tuntia sen jälkeen annos)
Useiden annosten plasmapitoisuudet ja farmakokineettiset parametrit AC0010
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina useiden annostusjaksojen aikana (sykli 1 ennen annosta päivät 1, 8, 15 ja 22. D28 - ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen)
AC0010:n ja 4 metaboliitin plasmapitoisuudet ja farmakokineettiset parametrit useiden annosten jälkeen (vakaan tilan Cmax, tmax, Cmin AUC, puhdistuma, kumulaatiosuhde ja aikariippuvuus)
Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina useiden annostusjaksojen aikana (sykli 1 ennen annosta päivät 1, 8, 15 ja 22. D28 - ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen)
AC0010:n tehokkuus
Aikaikkuna: CT tai MRI seulonnassa ja 4-8 viikon välein (ensimmäisestä usean annoksen annoksesta) taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti, oletettu keskimäärin 6 kuukautta
Kasvainvasteen, vasteen keston, kasvaimen kutistumisen, etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen arviointi RECIST 1.1:n avulla
CT tai MRI seulonnassa ja 4-8 viikon välein (ensimmäisestä usean annoksen annoksesta) taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti, oletettu keskimäärin 6 kuukautta
Ruoan vaikutus AC0010:n biologiseen hyötyosuuteen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina ensimmäisen tutkimuksen annoksen jälkeen päivänä 4 (ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen)
Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina ensimmäisen tutkimuksen annoksen jälkeen päivänä 4 (ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sun Yat-sen University

Yhteistyökumppanit

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.
Acea Bio (Hangzhou) Co., Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 19. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. lokakuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 24. lokakuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 23. marraskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. marraskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AC0010-phaseI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa