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Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et activité antitumorale de l'AC0010 dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé

21 novembre 2016 mis à jour par: Li Zhang, Sun Yat-sen University

Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et activité antitumorale de l'AC0010 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé qui ont progressé lors d'un traitement antérieur avec un agent inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique

Les capsules de maléate AC0010 sont un nouvel inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase par mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Vise les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules local avancé ou métastatique présentant une mutation de l'EGFR ou une mutation résistante aux médicaments T790M. Le mécanisme moléculaire : en combinant de manière irréversible le site de liaison EGFR-RTKs ATP de la cellule, supprime sélectivement les activités de phosphorylation de la tyrosine kinase EGFR, bloque le système de transduction du signal sigal de l'EGFR et ferme la fonction de ras/raf/MAPK en aval. bloquent enfin la croissance des cellules tumorales par induction de l'EGFR et favorisent l'apoptose. AC0010 Maléate Capsules a trois caractères : 1. Combinaison irréversible avec EGFR ; 2.Efficient supprime la cellule tumorale mutante EGFR et n'a aucune suppression de la cellule de type sauvage EGFR; 3. Supprime efficacement la cellule tumorale de mutation résistante aux médicaments EGFR T790M.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude traitera des patients atteints de NSCLC avancé qui ont déjà reçu au moins un traitement anticancéreux spécifique mais dont la tumeur a commencé à se régénérer suite à ce traitement. C'est la première fois que ce médicament est utilisé ou testé chez des patients, et cela aidera donc à comprendre quel type d'effets secondaires peuvent survenir avec le traitement médicamenteux, il mesurera les niveaux de médicament dans le corps, il mesurera également la activité anticancéreuse. En utilisant ces éléments d'information ensemble, la meilleure dose de ce médicament à utiliser dans d'autres essais cliniques sera sélectionnée.

Cette étude est un essai clinique de phase I multicentrique, ouvert et en deux étapes. Essai comprenant une recherche sur la tolérance à dose unique et à doses successives, une recherche pharmacocinétique à dose unique et à doses successives, une étude de biodisponibilité alimentaire, l'exploration de différentes méthodes de dosage et une évaluation provisoire de l'efficacité clinique. La première étape est une étude d'escalade de dose, utilisant les méthodes de Fibonacci modifiées. 7 niveaux de dose sont définis, respectivement 50 mg/j 100 mg/j 200 mg/j 350 mg/j 550 mg/j 850 mg/j et 1100 mg/j. Trois patients sont inscrits à chaque niveau de dose, l'indicateur observé est la toxicité à dose limitée. Aucun DLT n'est survenu chez les 3 patients, la dose passe au niveau suivant. 1/3 DLT observé, 3 patients supplémentaires sont inscrits au niveau, si aucun DLT n'est observé, la dose est augmentée au niveau suivant, si le DLT se reproduit, l'escalade s'arrête. 2/3 DLT sont observés, l'escalade s'arrête. Un niveau de dose de phase II recommandé sera acquis par cette méthode. La deuxième étape est un essai clinique multicentrique, ouvert, à doses successives à un bras, basé sur le niveau de dosage et la méthode acquis à la première étape, pour une évaluation plus approfondie de la sécurité et une évaluation provisoire de l'efficacité clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

100

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Recrutement
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients des deux sexes, âgés de 18 ans à 70 ans.
  • CBNPC métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, ou non résécable localement avancé, récurrent.
  • Au moins une maladie mesurable par CT ou IRM, selon RECIST Version 1.1.
  • Preuve documentée de toute mutation activatrice de l'EGFR dans le tissu tumoral.
  • Avoir subi ou être en mesure de subir une biopsie de tissu tumoral primaire ou métastatique dans les 28 jours suivant l'administration d'Avitinib, et avoir des tissus disponibles à envoyer au laboratoire central pour un profilage génétique plus poussé, en particulier le statut de T790M.
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois.
  • Statut de performance ECOG de 0 à 1.
  • Fonctions hématologiques et physiologiques adéquates du cœur, des poumons, du foie et des reins selon les définitions données à l'annexe D.
  • Progression de la maladie sous au moins un traitement avec la thérapie EGFR TKI actuellement commercialisée pendant au moins 30 jours (par ex. Erlotinib, ou Gefitinib, ou Afatinib) avec un traitement intermédiaire après le traitement TKI EGFR le plus récent. La période de sevrage pour un TKI EGFR (Erlotinib ou Gefitinib) est d'au moins 7 jours. La période de sevrage pour un inhibiteur irréversible de l'EGFR (Afatinib) et la chimiothérapie est d'au moins 14 jours.
  • Toute toxicité liée à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'EGFR doit être passée au grade 1 ou moins.
  • Patients atteints de CBNPC présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou des métastases cérébrales contrôlables par des médicaments.
  • Consentement signé sur un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique indépendant avant toute évaluation spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Aucune confirmation de pathologie
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle liée à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'EGFR.
  • Métastases cérébrales symptomatiques ou métastases cérébrales incontrôlables ou instables.
  • Positif aux anticorps du VHC ou du VIH.
  • Traitement avec des médicaments interdits (par exemple, thérapie anticancéreuse concomitante, y compris une autre chimiothérapie, radiothérapie, hormonothérapie ou immunothérapie) ≤ 14 jours avant le traitement par Avitinb.
  • ECG à 12 dérivations anormal cliniquement significatif, intervalle QT corrigé à l'aide de la méthode de Fridericia (QTcF) > 450 msec (hommes) ou > 470 msec (femmes).
  • Antécédents familiaux de syndrome du QT long.
  • Traitement avec n'importe quel médicament de catégorie 1 et 2 (voir : https://www.crediblemeds.org/ ou www.qtdrug.org).
  • Présence de tout trouble systémique concomitant grave ou instable incompatible avec l'étude clinique (par exemple, toxicomanie, état psychiatrique non contrôlé, maladie intercurrente non contrôlée, y compris infection active, thrombose artérielle et embolie pulmonaire symptomatique).
  • Toute autre raison pour l'investigateur de considérer le patient ne doit pas participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AC0010
patients recevant un traitement par avitinib Qd, à différents paliers de dose
Médicament: AC0010
les patients prennent de l'avitinib par voie orale une fois par jour à différentes doses

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité, tolérabilité et ORR de AC0010
Délai: Les événements indésirables seront collectés depuis la ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Évalué par le nombre et la gravité des événements indésirables enregistrés sur le formulaire de rapport de cas, les signes vitaux, les variables de laboratoire, l'examen physique, l'électrocardiogramme, les examens ophtalmiques, RECIST1.1 et NCI CTCAE v4.03
Les événements indésirables seront collectés depuis la ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations plasmatiques et paramètres pharmacocinétiques de l'AC0010 à dose unique
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés sur chaque sujet à des moments prédéfinis après la première dose de l'étude le jour 1, 4 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 heures après dose)
Concentrations plasmatiques d'AC0010 et de 4 métabolites et paramètres pharmacocinétiques après une dose unique à jeun à J1 et alimenté à J4 (Cmax, tmax, ASC, constante de vitesse terminale, clairance, demi-vie, volume de distribution et temps de résistance moyen)
Des échantillons de sang seront prélevés sur chaque sujet à des moments prédéfinis après la première dose de l'étude le jour 1, 4 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 heures après dose)
Concentrations plasmatiques et paramètres pharmacocinétiques de doses multiples AC0010
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés sur chaque sujet à des moments pré-spécifiés au cours des multiples cycles de dosage (Cycle 1-pré-dose Jour 1, 8, 15 et 22. J28- pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 heures après l'administration)
Concentrations plasmatiques d'AC0010 et de 4 métabolites et paramètres pharmacocinétiques suite à des doses multiples (Cmax à l'état d'équilibre, tmax, Cmin AUC, clairance, rapport d'accumulation et dépendance au temps)
Des échantillons de sang seront prélevés sur chaque sujet à des moments pré-spécifiés au cours des multiples cycles de dosage (Cycle 1-pré-dose Jour 1, 8, 15 et 22. J28- pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 heures après l'administration)
Efficacité de AC0010
Délai: CT ou IRM lors de la sélection et toutes les 4 à 8 semaines (à partir de la première dose de doses multiples) jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, moyenne prévue de 6 mois
Évaluation de la réponse tumorale, de la durée de la réponse, du rétrécissement tumoral, de la survie sans progression et de la survie globale selon RECIST 1.1
CT ou IRM lors de la sélection et toutes les 4 à 8 semaines (à partir de la première dose de doses multiples) jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, moyenne prévue de 6 mois
Effet alimentaire sur la biodisponibilité d'AC0010
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés sur chaque sujet à des moments prédéfinis après la première dose de l'étude le jour 4 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 heures après la dose)
Des échantillons de sang seront prélevés sur chaque sujet à des moments prédéfinis après la première dose de l'étude le jour 4 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 heures après la dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sun Yat-sen University

Collaborateurs

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.
Acea Bio (Hangzhou) Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2014

Première publication (Estimation)

24 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 novembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2016

Dernière vérification

1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AC0010-phaseI

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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