Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral de AC0010 em câncer avançado de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

• Pacientes de ambos os sexos, com idade entre 18 anos e 70 anos.
• NSCLC metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, ou não ressecável localmente avançado, recorrente.
• Pelo menos uma doença mensurável por TC ou RM, de acordo com RECIST versão 1.1.
• Evidência documentada de qualquer mutação ativadora do EGFR no tecido tumoral.
• Foram submetidos ou podem ser submetidos a uma biópsia de tecido tumoral primário ou metastático dentro de 28 dias após a administração de Avitinib e têm tecido disponível para enviar ao laboratório central para mais perfis genéticos, especialmente o status de T790M.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Status de desempenho ECOG de 0 a 1.
• Funções hematológicas e fisiológicas adequadas do coração, pulmão, fígado e rim de acordo com as definições dadas no Apêndice D.
• Progressão da doença sob pelo menos um tratamento com terapia EGFR TKI atualmente comercializada por pelo menos 30 dias (por exemplo, Erlotinib, ou Gefitinib, ou Afatinib) com tratamento interveniente após a terapia EGFR TKI mais recente. O período de washout para um EGFR TKI (Erlotinib ou Gefitinib) é de no mínimo 7 dias. O período de washout para um inibidor irreversível de EGFR (Afatinib) e quimioterapia é de no mínimo 14 dias.
• Qualquer toxicidade relacionada ao tratamento anterior com inibidor de EGFR deve ter resolvido para Grau 1 ou menos.
• Pacientes com NSCLC com metástase cerebral assintomática ou metástase cerebral controlada por drogas.
• Consentimento assinado em um Formulário de Consentimento Informado aprovado pelo Comitê de Ética Independente antes de qualquer avaliação específica do estudo.

Critério de exclusão:

• Sem confirmação de patologia
• História de doença pulmonar intersticial relacionada à terapia prévia com inibidores de EGFR.
• Metástases cerebrais sintomáticas ou metástases cerebrais incontroláveis ​​ou instáveis.
• Positivo para HCV ou anticorpo para HIV.
• Tratamento com medicamentos proibidos (por exemplo, terapia anticancerígena concomitante, incluindo outra quimioterapia, radiação, hormonal ou imunoterapia) ≤ 14 dias antes do tratamento com Avitinb.
• ECG de 12 derivações anormal clinicamente significativo, intervalo QT corrigido usando o método de Fridericia (QTcF) >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres).
• História familiar de síndrome do QT longo.
• Tratamento com qualquer medicamento de categoria 1 e 2 (consulte: https://www.crediblemeds.org/ ou www.qtdrug.org).
• Presença de qualquer distúrbio sistêmico concomitante grave ou instável incompatível com o estudo clínico (por exemplo, abuso de substâncias, condição psiquiátrica não controlada, doença intercorrente não controlada, incluindo infecção ativa, trombose arterial e embolia pulmonar sintomática).
• Qualquer outra razão para o investigador considerar o paciente não deve participar do estudo.