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진행성 비소세포폐암에서 AC0010의 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양활성

2016년 11월 21일 업데이트: Li Zhang, Sun Yat-sen University

표피 성장 인자 수용체 티로신 키나제 억제제로 이전 치료를 진행한 진행성 비소세포폐암 환자에서 AC0010의 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성

AC0010 Maleate 캡슐은 새로운 비가역적 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 선택적 티로신 키나제 억제제입니다. EGFR 돌연변이 또는 T790M 약물 내성 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포 폐암 환자를 대상으로 합니다. 분자 메커니즘: 세포의 EGFR-RTKs ATP 결합 부위를 비가역적으로 결합하여 EGFR 티로신 키나아제 인산화 활성을 선택적으로 억제하고 EGFR의 시갈 신호 전달 시스템을 차단하며 ras/raf/MAPK 다운스트림 기능을 닫습니다. 마지막으로 EGFR 유도에 의한 종양 세포 성장을 차단하고 세포 사멸을 촉진합니다. AC0010 Maleate 캡슐에는 세 가지 특성이 있습니다. 1. EGFR과 비가역적 조합; 2. EGFR 돌연변이 종양 세포를 효율적으로 억제하고 EGFR 야생형 세포를 억제하지 않습니다. 3. EGFR T790M 약물 내성 돌연변이 종양 세포를 효율적으로 억제합니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 특정 항암 치료를 이미 한 번 이상 받았지만 해당 치료 후 종양이 다시 자라기 시작한 진행성 NSCLC 환자를 치료할 것입니다. 이 약을 환자에게 사용하거나 시험하는 것은 이번이 처음이기 때문에 약물 치료로 어떤 부작용이 생길 수 있는지 이해하는 데 도움이 될 것이며, 체내 약물 농도를 측정할 것입니다. 항암 활동. 이러한 정보를 함께 사용하여 추가 임상 시험에 사용할 이 약물의 최적 용량을 선택합니다.

이 연구는 다기관, 오픈 라벨, 2단계 1상 임상 시험입니다. 단일 용량 및 연속 용량 내약성 연구, 단일 용량 및 연속 용량 약동학 연구, 식품 생체이용률 연구, 다양한 투여 방법 탐색 및 임상 효능에 대한 잠정적 평가를 포함한 시험. 1단계는 수정된 피보나치 방법을 사용하는 용량 증량 연구입니다. 7개의 용량 수준이 각각 50mg/d 100mg/d 200mg/d 350mg/d 550mg/d 850mg/d 및 1100mg/d로 설정됩니다. 3명의 환자가 각 용량 수준에 등록되었으며, 관찰된 지표는 용량 제한 독성입니다. 3명의 환자 모두에서 DLT가 발생하지 않았고, 용량을 다음 수준으로 높였습니다. 1/3 DLT 관찰, 3명의 추가 환자가 수준에 등록, DLT가 관찰되지 않으면 용량이 다음 수준으로 증량되고, DLT가 다시 발생하면 증량이 중지됩니다. 2/3 DLT가 관찰되고 에스컬레이션이 중지됩니다. 권장 단계 II 용량 수준은 이 방법으로 얻을 수 있습니다. 2단계는 1단계에서 획득한 투여량과 방법을 기반으로 추가 안전성 평가와 임상 효능의 잠정적 평가를 위한 다기관, 공개 라벨, 한 팔 연속 용량 임상 시험입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

100

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, 중국, 510060
        • 모병
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세에서 70세 사이의 남녀 환자.
  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 NSCLC.
  • RECIST 버전 1.1에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병이 하나 이상 있습니다.
  • 종양 조직에서 활성화 EGFR 돌연변이의 문서화된 증거.
  • 아비티닙 투약 후 28일 이내에 원발성 또는 전이성 종양 조직의 생검을 받았거나 받을 수 있고, 특히 T790M의 상태에 대한 추가 유전자 프로파일링을 위해 중앙 실험실로 보낼 수 있는 조직이 있습니다.
  • 기대 수명은 최소 3개월입니다.
  • 0에서 1의 ECOG 수행 상태.
  • 부록 D에 주어진 정의에 따른 심장, 폐, 간 및 신장의 적절한 혈액학적 및 생리학적 기능.
  • 최소 30일 동안 현재 시판 중인 EGFR TKI 요법으로 최소 한 번의 치료 하에서 질병 진행(예: 엘로티닙, 게피티닙 또는 아파티닙)과 가장 최근의 EGFR TKI 요법 후 중간 치료를 병행합니다. EGFR TKI(Erlotinib 또는 Gefitinib)의 휴약 기간은 최소 7일입니다. 비가역적 EGFR 억제제(아파티닙) 및 화학 요법의 휴약 기간은 최소 14일입니다.
  • 이전 EGFR 억제제 치료와 관련된 모든 독성은 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
  • 무증상 뇌 전이 또는 약물 조절 가능한 뇌 전이가 있는 NSCLC 환자.
  • 연구 관련 평가 전에 독립적인 윤리 위원회가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명한 동의서.

제외 기준:

  • 병리 확인 없음
  • 이전 EGFR 억제제 요법과 관련된 간질성 폐 질환의 병력.
  • 증상이 있는 뇌 전이 또는 제어할 수 없거나 불안정한 뇌 전이.
  • HCV 또는 HIV 항체 양성.
  • 금지된 약물 치료(예: 다른 화학 요법, 방사선, 호르몬 또는 면역 요법을 포함한 동시 항암 요법)는 Avitinb로 치료하기 ≤14일 전입니다.
  • 임상적으로 유의미한 비정상적인 12리드 ECG, Fridericia 방법(QTcF)을 사용하여 교정된 QT 간격 >450msec(남성) 또는 >470msec(여성).
  • 긴 QT 증후군의 가족력.
  • 범주 1 및 2 약물로 치료(참조:https://www.crediblemeds.org/ 또는 www.qtdrug.org).
  • 임상 연구와 양립할 수 없는 심각하거나 불안정한 수반되는 전신 장애(예: 약물 남용, 통제되지 않는 정신 상태, 활동성 감염을 포함한 통제되지 않는 병발성 질병, 동맥 혈전증 및 증상성 폐색전증)의 존재.
  • 연구자가 환자를 고려하는 다른 이유는 연구에 참여해서는 안 됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: AC0010
다양한 용량 단계에서 아비티닙 치료 Qd를 받는 환자
의약품: AC0010
환자는 하루에 한 번 다른 용량으로 아비티닙을 경구 복용합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AC0010의 안전성, 내약성 및 ORR
기간: 부작용은 베이스라인부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 수집됩니다.
증례 보고서 양식, 활력 징후, 실험실 변수, 신체 검사, 심전도, 안과 검사, RECIST1.1 및 NCI CTCAE v4.03에 기록된 부작용의 수와 심각도를 기준으로 평가
부작용은 베이스라인부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 수집됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
단일 용량 AC0010의 혈장 농도 및 약동학 파라미터
기간: 혈액 샘플은 1,4일에 연구의 첫 번째 투약 후 미리 지정된 시간에 각 피험자로부터 수집됩니다(투약 전, 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48시간) 정량)
AC0010 및 4개의 대사물의 혈장 농도 및 D1에서 단식 및 D4에서 급식으로 단일 투여 후 약동학 파라미터(Cmax, tmax, AUC, 말단 속도 상수, 청소율, 반감기, 분포 용적 및 평균 저항 시간)
혈액 샘플은 1,4일에 연구의 첫 번째 투약 후 미리 지정된 시간에 각 피험자로부터 수집됩니다(투약 전, 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48시간) 정량)
다회 용량 AC0010의 혈장 농도 및 약동학 파라미터
기간: 혈액 샘플은 다중 투여 주기(주기 1 - 투여 전 1일, 8일, 15일 및 22일. D28 - 투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 투여 후 6, 8, 12, 24, 48시간)
AC0010 및 4가지 대사물의 혈장 농도 및 다중 투여 후 약동학 파라미터(정상 상태 Cmax, tmax, Cmin AUC, 클리어런스, 축적 비율 및 시간 의존성)
혈액 샘플은 다중 투여 주기(주기 1 - 투여 전 1일, 8일, 15일 및 22일. D28 - 투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 투여 후 6, 8, 12, 24, 48시간)
AC0010의 효능
기간: CT 또는 MRI 검사 시 및 질병 진행 또는 연구 중단까지 4-8주마다(다중 투여의 첫 번째 용량부터), 예상 평균 6개월
RECIST 1.1에 의해 평가된 종양 반응, 반응 기간, 종양 수축, 무진행 생존 및 전체 생존의 평가
CT 또는 MRI 검사 시 및 질병 진행 또는 연구 중단까지 4-8주마다(다중 투여의 첫 번째 용량부터), 예상 평균 6개월
AC0010의 생체 이용률에 대한 식품 효과
기간: 혈액 샘플은 4일째 연구의 첫 번째 투여 후 미리 지정된 시간에 각 피험자로부터 수집됩니다(투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48시간).
혈액 샘플은 4일째 연구의 첫 번째 투여 후 미리 지정된 시간에 각 피험자로부터 수집됩니다(투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48시간).

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sun Yat-sen University

협력자

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.
Acea Bio (Hangzhou) Co., Ltd.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 9월 1일

기본 완료 (예상)

2017년 6월 1일

연구 완료 (예상)

2017년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 10월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 10월 22일

처음 게시됨 (추정)

2014년 10월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 11월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 11월 21일

마지막으로 확인됨

2016년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AC0010-phaseI

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