Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a protinádorová aktivita AC0010 u pokročilé nemalobuněčné rakoviny plic

21. listopadu 2016 aktualizováno: Li Zhang, Sun Yat-sen University

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a protinádorová aktivita AC0010 u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic, kteří pokročili předchozí terapií pomocí inhibitoru tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru

AC0010 Maleate Capsules je nový, ireverzibilní inhibitor tyrosinkinázy selektivní k mutaci receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR). Zaměřte se na pacienty s místním pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic s mutací EGFR nebo mutací T790M rezistentní na léky. Molekulární mechanismus: ireverzibilním spojením EGFR-RTKs ATP vazebného místa buňky, selektivně potlačit aktivity fosforylace EGFR tyrosinkinázy, blokovat sigalový signální transdukční systém EGFR a uzavřít funkci ras/raf/MAPK downstream. konečně blokují růst nádorových buněk indukcí EGFR a podporují apoptózu. AC0010 Maleate Capsules má tři znaky: 1. Ireverzibilní kombinace s EGFR; 2. Účinně potlačuje mutantní nádorovou buňku EGFR a nemá žádnou supresi vůči buňce EGFR divokého typu; 3. Účinně potlačit mutaci nádorové buňky EGFR T790M rezistentní na léčivo.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude léčit pacienty s pokročilým NSCLC, kteří již podstoupili alespoň jeden cyklus specifické protinádorové léčby, ale nádor po této léčbě začal znovu růst. Toto je poprvé, kdy je tento lék použit nebo testován u pacientů, a tak to pomůže pochopit, jaký typ nežádoucích účinků se může objevit při léčbě drogami, bude měřit hladiny léku v těle, bude také měřit protirakovinná aktivita. Společným využitím těchto informací bude vybrána nejlepší dávka tohoto léku pro použití v dalších klinických studiích.

Tato studie je multicentrická, otevřená, dvoufázová klinická studie fáze I. Studie zahrnující výzkum tolerance jedné dávky a následné dávky, farmakokinetický výzkum jedné dávky a následné dávky, studii biologické dostupnosti potravin, zkoumání různých metod dávkování a předběžné hodnocení klinické účinnosti. První fází je studie eskalace dávky za použití modifikovaných Fibonacciho metod. Je nastaveno 7 úrovní dávek, v tomto pořadí jsou 50 mg/d 100 mg/d 200 mg/d 350 mg/d 550 mg/d 850 mg/d a 1100 mg/d. V každé dávkové hladině jsou zahrnuti tři pacienti, pozorovaným indikátorem je toxicita limitovaná dávkou. U všech 3 pacientů nedošlo k žádné DLT, dávka eskaluje na další úroveň. 1/3 pozorována DLT, do úrovně jsou zařazeni další 3 pacienti, pokud není pozorována žádná DLT, dávka se zvyšuje na další úroveň, pokud se DLT objeví znovu, eskalace se zastaví. 2/3 DLT jsou pozorovány, eskalace se zastaví. Touto metodou se získá doporučená úroveň dávky fáze II. Druhá fáze je multicentrická, otevřená, jednoramenná klinická studie s postupnými dávkami, založená na úrovni dávkování a metodě získané v první fázi, pro další hodnocení bezpečnosti a předběžné hodnocení klinické účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Nábor
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti obou pohlaví ve věku od 18 let do 70 let.
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný lokálně pokročilý recidivující NSCLC.
  • Alespoň jedno onemocnění měřitelné pomocí CT nebo MRI podle RECIST verze 1.1.
  • Dokumentovaný důkaz jakékoli aktivující mutace EGFR v nádorové tkáni.
  • Podstoupili nebo jsou schopni podstoupit biopsii buď primární nebo metastatické nádorové tkáně do 28 dnů po podání Avitinibu a mají k dispozici tkáň k odeslání do centrální laboratoře k dalšímu genetickému profilování, zejména stavu T790M.
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
  • Stav výkonu ECOG 0 až 1.
  • Přiměřené hematologické a fyziologické funkce srdce, plic, jater a ledvin podle definic uvedených v příloze D.
  • Progrese onemocnění při alespoň jedné léčbě současnou komerčně dostupnou terapií EGFR TKI po dobu alespoň 30 dnů (např. Erlotinib nebo Gefitinib nebo Afatinib) s intervenující léčbou po poslední terapii EGFR TKI. Vymývací období pro EGFR TKI (Erlotinib nebo Gefitinib) je minimálně 7 dní. Vymývací období pro ireverzibilní inhibitor EGFR (Afatinib) a chemoterapii je minimálně 14 dní.
  • Jakákoli toxicita související s předchozí léčbou inhibitory EGFR se musí upravit na stupeň 1 nebo nižší.
  • Pacienti s NSCLC s asymptomatickými metastázami do mozku nebo metastázami do mozku kontrolovatelnými léky.
  • Podepsaný souhlas na formuláři informovaného souhlasu schváleného nezávislou etickou komisí před jakýmkoli hodnocením konkrétní studie.

Kritéria vyloučení:

  • Žádné potvrzení patologie
  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze související s předchozí léčbou inhibitory EGFR.
  • Symptomatické mozkové metastázy nebo nekontrolovatelné či nestabilní mozkové metastázy.
  • Pozitivní na HCV nebo HIV protilátky.
  • Léčba zakázanými léky (např. souběžná protinádorová léčba včetně jiné chemoterapie, ozařování, hormonální nebo imunoterapie) ≤ 14 dní před léčbou Avitinbem.
  • Klinicky významné abnormální 12svodové EKG, QT interval korigovaný Fridericiovou metodou (QTcF) >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy).
  • Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
  • Léčba jakýmikoli léky kategorie 1 a 2 (viz: https://www.crediblemeds.org/ nebo www.qtdrug.org).
  • Přítomnost jakékoli závažné nebo nestabilní doprovodné systémové poruchy neslučitelné s klinickou studií (např. zneužívání návykových látek, nekontrolovaný psychiatrický stav, nekontrolované interkurentní onemocnění včetně aktivní infekce, arteriální trombóza a symptomatická plicní embolie).
  • Jakékoli jiné důvody pro zkoušejícího, aby zvážil pacienta, by se studie neměl účastnit.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AC0010
pacientů, kteří dostávali léčbu avitinibem Qd, v různých stadiích dávkování
Lék: AC0010
pacienti užívají avitinib perorálně jednou denně v různé dávce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost, snášenlivost a ORR AC0010
Časové okno: Nežádoucí účinky budou shromažďovány od výchozího stavu do 28 dnů po poslední dávce
Posuzováno podle počtu a závažnosti nežádoucích příhod zaznamenaných ve formuláři kazuistiky, vitálních funkcí, laboratorních proměnných, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu, očních vyšetření, RECIST1.1 a NCI CTCAE v4.03
Nežádoucí účinky budou shromažďovány od výchozího stavu do 28 dnů po poslední dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatické koncentrace a farmakokinetické parametry jednorázové dávky AC0010
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány každému subjektu v předem specifikovaných časech po první dávce studie v den 1, 4 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po dávka)
Plazmatické koncentrace AC0010 a 4 metabolitů a farmakokinetické parametry po jednorázové dávce s hladověním v D1 a po jídle v D4 (Cmax, tmax, AUC, terminální frekvenční konstanta, clearance, poločas, distribuční objem a průměrná doba rezistence)
Vzorky krve budou odebírány každému subjektu v předem specifikovaných časech po první dávce studie v den 1, 4 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po dávka)
Plazmatické koncentrace a farmakokinetické parametry vícenásobných dávek AC0010
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány každému subjektu v předem specifikovaných časech během více dávkovacích cyklů (cyklus 1 – den před podáním dávky 1, 8, 15 a 22. D28 – před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po dávce)
Plazmatické koncentrace AC0010 a 4 metabolitů a farmakokinetické parametry po opakovaných dávkách (ustálený stav Cmax, tmax, Cmin AUC, clearance, poměr akumulace a časová závislost)
Vzorky krve budou odebírány každému subjektu v předem specifikovaných časech během více dávkovacích cyklů (cyklus 1 – den před podáním dávky 1, 8, 15 a 22. D28 – před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po dávce)
Účinnost AC0010
Časové okno: CT nebo MRI při screeningu a každých 4-8 týdnů (od první dávky více dávek) do progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, očekávaný průměr 6 měsíců
Hodnocení odpovědi nádoru, trvání odpovědi, zmenšení nádoru, přežití bez progrese a celkové přežití podle hodnocení RECIST 1.1
CT nebo MRI při screeningu a každých 4-8 týdnů (od první dávky více dávek) do progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, očekávaný průměr 6 měsíců
Vliv potravy na biologickou dostupnost AC0010
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány každému subjektu v předem specifikovaných časech po první dávce studie 4. den (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po dávce)
Vzorky krve budou odebírány každému subjektu v předem specifikovaných časech po první dávce studie 4. den (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 hodin po dávce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Spolupracovníci

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.
Acea Bio (Hangzhou) Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

24. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AC0010-phaseI

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na AC0010

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit