Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i aktywność przeciwnowotworowa AC0010 w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca

21 listopada 2016 zaktualizowane przez: Li Zhang, Sun Yat-sen University

Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i działanie przeciwnowotworowe AC0010 u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, u których wystąpiła progresja podczas wcześniejszej terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu

Kapsułki maleinianowe AC0010 to nowy, nieodwracalny inhibitor kinazy tyrozynowej z selektywną mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). Skierowany do miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR lub mutacją lekooporną T790M. Mechanizm molekularny: poprzez nieodwracalne łączenie miejsca wiązania ATP EGFR-RTK w komórce, selektywne hamowanie aktywności fosforylacji kinazy tyrozynowej EGFR, blokowanie systemu transdukcji sygnału sigal EGFR i zamykanie funkcji ras/raf/MAPK w dół. w końcu blokują wzrost komórek nowotworowych przez indukcję EGFR i promują apoptozę. Kapsułki maleinianu AC0010 mają trzy cechy: 1. Nieodwracalne połączenie z EGFR; 2. Skutecznie tłumi zmutowaną komórkę nowotworową EGFR i nie ma supresji wobec komórki typu dzikiego EGFR; 3. Skuteczne tłumienie lekoopornej mutacji komórki nowotworowej EGFR T790M.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W badaniu tym leczeni będą pacjenci z zaawansowanym NSCLC, którzy otrzymali już co najmniej jeden kurs swoistej terapii przeciwnowotworowej, ale guz zaczął ponownie rosnąć po tym leczeniu. Jest to pierwszy raz, kiedy ten lek jest stosowany lub testowany na pacjentach, więc pomoże zrozumieć, jakiego rodzaju skutki uboczne mogą wystąpić podczas leczenia farmakologicznego, zmierzy poziomy leku w organizmie, zmierzy również działanie przeciwnowotworowe. Dzięki połączeniu tych informacji zostanie wybrana najlepsza dawka tego leku do zastosowania w dalszych badaniach klinicznych.

To badanie jest wieloośrodkowym, otwartym, dwuetapowym badaniem klinicznym I fazy. Badanie obejmujące badanie tolerancji pojedynczej dawki i kolejnych dawek, badania farmakokinetyczne pojedynczej dawki i kolejnych dawek, badanie biodostępności pokarmu, badanie różnych metod dawkowania i wstępna ocena skuteczności klinicznej. Etap pierwszy to badanie eskalacji dawki, z wykorzystaniem zmodyfikowanej metody Fibonacciego. Ustawiono 7 poziomów dawek, odpowiednio 50mg/d 100mg/d 200mg/d 350mg/d 550mg/d 850mg/d i 1100mg/d. Trzech pacjentów włącza się do każdego poziomu dawki, obserwowanym wskaźnikiem jest toksyczność ograniczona dawką. U wszystkich 3 pacjentów nie wystąpiło DLT, dawka wzrosła do następnego poziomu. Zaobserwowano 1/3 DLT, 3 kolejnych pacjentów jest włączonych do poziomu, jeśli nie obserwuje się DLT, dawka zwiększa się do następnego poziomu, jeśli DLT wystąpi ponownie, eskalacja ustaje. Obserwuje się 2/3 DLT, eskalacja ustaje. Tą metodą uzyskuje się zalecany poziom dawki fazy II. Etap drugi to wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne z jedną grupą pacjentów z kolejnymi dawkami, oparte na poziomie dawkowania i metodzie uzyskanej w etapie pierwszym, w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i wstępnej oceny skuteczności klinicznej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

100

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
        • Rekrutacyjny
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci obu płci, w wieku od 18 lat starszych do 70 lat.
  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony przerzutowy lub nieoperacyjny miejscowo zaawansowany, nawracający NSCLC.
  • Co najmniej jedna mierzalna choroba za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, zgodnie z RECIST wersja 1.1.
  • Udokumentowane dowody na jakąkolwiek aktywującą mutację EGFR w tkance guza.
  • Przeszli lub mogą poddać się biopsji pierwotnej lub przerzutowej tkanki nowotworowej w ciągu 28 dni od podania dawki avitinibu i mają dostępną tkankę do wysłania do centralnego laboratorium w celu dalszego profilowania genetycznego, zwłaszcza statusu T790M.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
  • Stan wydajności ECOG od 0 do 1.
  • Odpowiednie funkcje hematologiczne i fizjologiczne serca, płuc, wątroby i nerek zgodnie z definicjami podanymi w Załączniku D.
  • Progresja choroby po co najmniej jednym leczeniu za pomocą obecnie dostępnej na rynku terapii TKI EGFR przez co najmniej 30 dni (np. Erlotynib, Gefitinib lub Afatynib) z interwencją po ostatniej terapii EGFR TKI. Okres wypłukiwania TKI EGFR (erlotynib lub gefitynib) wynosi co najmniej 7 dni. Okres wypłukiwania nieodwracalnego inhibitora EGFR (afatynibu) i chemioterapii wynosi co najmniej 14 dni.
  • Jakakolwiek toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem inhibitorem EGFR musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego.
  • Pacjenci z NSCLC z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do mózgu kontrolowanymi lekami.
  • Podpisana zgoda na zatwierdzonym przez Niezależną Komisję ds. Etyki formularzu świadomej zgody przed jakąkolwiek oceną konkretnego badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Brak potwierdzenia patologii
  • Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie związana z wcześniejszą terapią inhibitorem EGFR.
  • Objawowe przerzuty do mózgu lub niekontrolowane lub niestabilne przerzuty do mózgu.
  • Pozytywny na przeciwciała HCV lub HIV.
  • Leczenie za pomocą zabronionych leków (np. jednoczesna terapia przeciwnowotworowa, w tym inna chemioterapia, radioterapia, hormonoterapia lub immunoterapia) ≤14 dni przed rozpoczęciem leczenia produktem Avitinb.
  • Klinicznie istotne nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG, odstęp QT skorygowany metodą Fridericii (QTcF) >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety).
  • Wywiad rodzinny zespołu długiego QT.
  • Leczenie dowolnymi lekami kategorii 1 i 2 (patrz: https://www.crediblemeds.org/ lub www.qtdrug.org).
  • Obecność jakiegokolwiek współistniejącego poważnego lub niestabilnego zaburzenia ogólnoustrojowego niezgodnego z badaniem klinicznym (np. nadużywanie substancji psychoaktywnych, niekontrolowany stan psychiczny, niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym czynna infekcja, zakrzepica tętnicza i objawowa zatorowość płucna).
  • Wszelkie inne powody, dla których badacz powinien rozważyć pacjenta, nie powinny brać udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AC0010
pacjentów otrzymujących leczenie awitynibem Qd, w różnych etapach dawkowania
Lek: AC0010
pacjenci przyjmują avitinib doustnie raz dziennie w różnych dawkach

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo, tolerancja i ORR AC0010
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane będą zbierane od wartości początkowej do 28 dni po ostatniej dawce
Oceniane na podstawie liczby i ciężkości zdarzeń niepożądanych zapisanych w formularzu opisu przypadku, parametrów życiowych, zmiennych laboratoryjnych, badania fizykalnego, elektrokardiogramu, badań okulistycznych, RECIST1.1 i NCI CTCAE v4.03
Zdarzenia niepożądane będą zbierane od wartości początkowej do 28 dni po ostatniej dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia w osoczu i parametry farmakokinetyczne pojedynczej dawki AC0010
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane od każdego uczestnika we wcześniej określonym czasie po pierwszej dawce badania w dniu 1, 4 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 godzin po dawka)
Stężenia AC0010 i 4 metabolitów w osoczu oraz parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki na czczo w D1 i po posiłku w D4 (Cmax, tmax, AUC, stała szybkości końcowej, klirens, okres półtrwania, objętość dystrybucji i średni czas oporności)
Próbki krwi będą pobierane od każdego uczestnika we wcześniej określonym czasie po pierwszej dawce badania w dniu 1, 4 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 godzin po dawka)
Stężenia w osoczu i parametry farmakokinetyczne dawek wielokrotnych AC0010
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane od każdego pacjenta we wcześniej określonych porach podczas wielokrotnych cykli dawkowania (Cykl 1 — przed podaniem dawki, dzień 1, 8, 15 i 22. D28 — przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 godzin po podaniu)
Stężenia AC0010 i 4 metabolitów w osoczu oraz parametry farmakokinetyczne po podaniu dawek wielokrotnych (Cmax, tmax, Cmin w stanie stacjonarnym, AUC, klirens, współczynnik kumulacji i zależność od czasu)
Próbki krwi będą pobierane od każdego pacjenta we wcześniej określonych porach podczas wielokrotnych cykli dawkowania (Cykl 1 — przed podaniem dawki, dzień 1, 8, 15 i 22. D28 — przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 godzin po podaniu)
Skuteczność AC0010
Ramy czasowe: CT lub MRI podczas badania przesiewowego i co 4-8 tygodni (od pierwszej dawki wielokrotnego dawkowania) do progresji choroby lub wycofania z badania, oczekiwany średnio 6 miesięcy
Ocena odpowiedzi nowotworu, czasu trwania odpowiedzi, kurczenia się guza, przeżycia wolnego od progresji choroby i przeżycia całkowitego zgodnie z oceną RECIST 1.1
CT lub MRI podczas badania przesiewowego i co 4-8 tygodni (od pierwszej dawki wielokrotnego dawkowania) do progresji choroby lub wycofania z badania, oczekiwany średnio 6 miesięcy
Wpływ pokarmu na biodostępność AC0010
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane od każdego uczestnika w określonym czasie po pierwszej dawce badania w dniu 4 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 godzin po podaniu dawki)
Próbki krwi będą pobierane od każdego uczestnika w określonym czasie po pierwszej dawce badania w dniu 4 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 godzin po podaniu dawki)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Współpracownicy

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.
Acea Bio (Hangzhou) Co., Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2014

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 listopada 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 listopada 2016

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AC0010-phaseI

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na AC0010

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Brazil

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj