Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet af AC0010 ved avanceret ikke-småcellet lungekræft

21. november 2016 opdateret af: Li Zhang, Sun Yat-sen University

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og anti-tumoraktivitet af AC0010 hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft, som udviklede sig på tidligere terapi med en epidermal vækstfaktorreceptor Tyrosinkinasehæmmermiddel

AC0010 Maleate Capsules er en ny, irreversibel, epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutationsselektiv tyrosinkinasehæmmer. Sigter mod lokale fremskredne eller metastatiske ikke-småcellet lungekræftpatienter med EGFR-mutation eller T790M-lægemiddelresistent mutation. Den molekylære mekanisme: ved irreversibel at kombinere EGFR-RTKs ATP-bindingssted i cellen, undertrykke selektivt aktiviteterne af EGFR-tyrosinkinase-phosphorylering, blokere signalsignaltransduktionssystemet for EGFR og lukke funktionen af ​​ras/raf/MAPK nedstrøms. blokerer endelig tumorcellevæksten ved EGFR-induktion og fremmer apoptose. AC0010 maleatkapsler har tre karakterer: 1. Irreversibel kombination med EGFR; 2. Effektiv undertrykkelse af EGFR-mutanttumorcellen og har ingen undertrykkelse af EGFR-vildtypeceller; 3. Effektiv undertrykkelse af den EGFR T790M lægemiddelresistente mutationstumorcelle.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil behandle patienter med fremskreden NSCLC, som allerede har modtaget mindst ét ​​kursus med specifik anti-cancerbehandling, men tumoren er begyndt at vokse igen efter denne behandling. Dette er første gang, at dette lægemiddel bruges eller testes hos patienter, og det vil derfor hjælpe med at forstå, hvilken type bivirkninger der kan opstå ved lægemiddelbehandlingen, det vil måle niveauet af lægemidlet i kroppen, det vil også måle anti-cancer aktivitet. Ved at bruge disse oplysninger sammen vil den bedste dosis af dette lægemiddel til brug i yderligere kliniske forsøg blive udvalgt.

Denne undersøgelse er et multicenter, åbent, to-trins fase I klinisk forsøg. Forsøg inklusive enkeltdosis- og successive-dosis-toleranceforskning, enkeltdosis- og successive-dosis farmakokinetisk forskning, fødevarebiotilgængelighedsundersøgelse, udforskning af forskellige doseringsmetoder og foreløbig evaluering for klinisk effekt. Fase et er et dosisoptrapningsstudie, der bruger de modificerede Fibonacci-metoder. Der indstilles 7 dosisniveauer, henholdsvis 50mg/d 100mg/d 200mg/d 350mg/d 550mg/d 850mg/d og 1100mg/d. Tre patienter er inkluderet i hvert dosisniveau, den observerede indikator er dosisbegrænset toksicitet. Ingen DLT forekom hos alle 3 patienter, dosis eskalerede til næste niveau. 1/3 DLT observeret, 3 flere patienter indrulleres i niveauet, hvis der ikke observeres DLT, eskaleres dosis til næste niveau, hvis DLT opstår igen, stopper eskaleringen. 2/3 DLT observeres, eskalering stopper. Et anbefalet fase II dosisniveau opnås ved denne metode. Fase to er et multicenter, åbent, én-arms successiv dosis klinisk forsøg, baseret på doseringsniveauet og metoden opnået i fase et, til yderligere sikkerhedsevaluering og foreløbig evaluering af klinisk effekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter af begge køn, i alderen fra 18 år til 70 år.
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller uoperabel lokalt fremskreden, tilbagevendende NSCLC.
  • Mindst én målbar sygdom ved CT eller MR, ifølge RECIST version 1.1.
  • Dokumenteret bevis for enhver aktiverende EGFR-mutation i tumorvævet.
  • Har gennemgået eller er i stand til at gennemgå en biopsi af enten primært eller metastatisk tumorvæv inden for 28 dage efter dosering af Avitinib, og har væv tilgængeligt til at sende til det centrale laboratorium for yderligere genetisk profilering, især status for T790M.
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder.
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1.
  • Tilstrækkelige hæmatologiske og fysiologiske funktioner af hjerte, lunge, lever og nyre i henhold til definitionerne i appendiks D.
  • Sygdomsprogression under mindst én behandling med aktuel markedsført EGFR TKI-behandling i mindst 30 dage (f. Erlotinib, eller Gefitinib eller Afatinib) med mellemliggende behandling efter seneste EGFR TKI-behandling. Udvaskningsperioden for en EGFR TKI (Erlotinib eller Gefitinib) er på minimum 7 dage. Udvaskningsperioden for en irreversibel EGFR-hæmmer (Afatinib) og kemoterapi er på minimum 14 dage.
  • Enhver toksicitet relateret til tidligere behandling med EGFR-hæmmere skal være forsvundet til grad 1 eller derunder.
  • NSCLC-patienter med asymptomatisk hjernemetastase eller lægemiddelkontrollerbar hjernemetastase.
  • Underskrevet samtykke på en uafhængig etisk komité-godkendt informeret samtykkeformular forud for enhver undersøgelsesspecifik evaluering.

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen patologisk bekræftelse
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom relateret til tidligere EGFR-hæmmerbehandling.
  • Symptomatiske hjernemetastaser eller ukontrollerbar eller ustabil hjernemetastaser.
  • Positiv over for HCV eller HIV-antistof.
  • Behandling med forbudte medikamenter (f.eks. samtidig anticancerterapi inklusive anden kemoterapi, stråling, hormonbehandling eller immunterapi) ≤14 dage før behandling med Avitinb.
  • Klinisk signifikant unormalt 12-aflednings-EKG, QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) >450 msek (mænd) eller >470 msek (hun).
  • Familiehistorie med langt QT-syndrom.
  • Behandling med enhver kategori 1 og 2 medicin (se: https://www.crediblemeds.org/ eller www.qtdrug.org).
  • Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ustabil samtidig systemisk lidelse, der er uforenelig med det kliniske studie (f.eks. stofmisbrug, ukontrolleret psykiatrisk tilstand, ukontrolleret interkurrent sygdom inklusive aktiv infektion, arteriel trombose og symptomatisk lungeemboli).
  • Eventuelle andre grunde til, at investigatoren overvejer patienten, bør ikke deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AC0010
patienter, der får avitinib-behandling Qd, i forskellige dosisstadier
Medicin: AC0010
patienter tager avitinib oralt én gang dagligt i forskellige doser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed, tolerabilitet og ORR af AC0010
Tidsramme: Bivirkninger vil blive indsamlet fra baseline indtil 28 dage efter den sidste dosis
Vurderet efter antal og sværhedsgrad af uønskede hændelser som registreret på case-rapportformularen, vitale tegn, laboratorievariabler, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram, oftalmiske undersøgelser, RECIST1.1 og NCI CTCAE v4.03
Bivirkninger vil blive indsamlet fra baseline indtil 28 dage efter den sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakoncentrationer og farmakokinetiske parametre for enkeltdosis AC0010
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter efter den første dosis af undersøgelsen på dag 1, 4 (før-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis)
Plasmakoncentrationer af AC0010 og 4 metabolitter og farmakokinetiske parametre efter enkeltdosis med faste i D1 og fodret i D4 (Cmax, tmax, AUC, terminalhastighedskonstant, clearance, halveringstid, distributionsvolumen og gennemsnitlig resistenstid)
Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter efter den første dosis af undersøgelsen på dag 1, 4 (før-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis)
Plasmakoncentrationer og farmakokinetiske parametre for multiple doser AC0010
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter under de multiple doseringscyklusser (cyklus 1-før-dosis dag 1, 8, 15 og 22. D28- før-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis)
Plasmakoncentrationer af AC0010 og 4 metabolitter og farmakokinetiske parametre efter multiple doser (steady state Cmax, tmax, Cmin AUC, clearance, akkumuleringsforhold og tidsafhængighed)
Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter under de multiple doseringscyklusser (cyklus 1-før-dosis dag 1, 8, 15 og 22. D28- før-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis)
Effektiviteten af ​​AC0010
Tidsramme: CT eller MR ved screening og hver 4.-8. uge (fra første dosis af gentagen dosering) indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra studiet, forventet gennemsnitlig 6 måneder
Evaluering af tumorrespons, varighed af respons, tumorsvind, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse som vurderet af RECIST 1.1
CT eller MR ved screening og hver 4.-8. uge (fra første dosis af gentagen dosering) indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra studiet, forventet gennemsnitlig 6 måneder
Fødevareeffekt på AC0010's biotilgængelighed
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter efter den første dosis af undersøgelsen på dag 4 (før-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis)
Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på forudbestemte tidspunkter efter den første dosis af undersøgelsen på dag 4 (før-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 timer efter dosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Samarbejdspartnere

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.
Acea Bio (Hangzhou) Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

24. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. november 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. november 2016

Sidst verificeret

1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AC0010-phaseI

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med AC0010

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner