Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van AC0010 bij gevorderde niet-kleincellige longkanker

21 november 2016 bijgewerkt door: Li Zhang, Sun Yat-sen University

Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van AC0010 bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker die progressie vertoonden na eerdere therapie met een epidermale groeifactorreceptor Tyrosinekinaseremmer

AC0010 Maleate Capsules is een nieuwe, onomkeerbare, epidermale groeifactorreceptor (EGFR) mutatieselectieve tyrosinekinaseremmer. Richt op lokale gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkankerpatiënten met EGFR-mutatie of T790M-geneesmiddelresistente mutatie. Het moleculaire mechanisme: door de onomkeerbare combinatie van de EGFR-RTKs ATP-bindingsplaats van de cel, selectief de activiteiten van EGFR-tyrosinekinasefosforylering te onderdrukken, het sigal-signaaltransductiesysteem van EGFR te blokkeren en stroomafwaarts de functie van ras/raf/MAPK te sluiten. blokkeert uiteindelijk de tumorcelgroei door EGFR-inductie en bevordert apoptose. AC0010 Maleate Capsules heeft drie karakters: 1. Onomkeerbare combinatie met EGFR; 2. Efficiënt onderdrukt de EGFR-mutante tumorcel en heeft geen onderdrukking van de EGFR-wildtypecel; 3. Efficiënt onderdrukken de EGFR T790M geneesmiddelresistente mutatie tumorcel.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal patiënten behandelen met NSCLC in een gevorderd stadium die al ten minste één kuur met een specifieke antikankerbehandeling hebben ondergaan, maar de tumor is na die behandeling weer begonnen met groeien. Dit is de eerste keer dat dit medicijn wordt gebruikt of getest bij patiënten, en dus zal het helpen om te begrijpen wat voor soort bijwerkingen kunnen optreden bij de medicamenteuze behandeling, het zal de niveaus van het medicijn in het lichaam meten, het zal ook de activiteit tegen kanker. Door deze stukjes informatie samen te gebruiken, zal de beste dosis van dit medicijn voor gebruik in verdere klinische onderzoeken worden geselecteerd.

Deze studie is een multicenter, open-label, tweefasen klinische fase I-studie. Proef met tolerantieonderzoek met enkelvoudige dosis en opeenvolgende doses, farmacokinetisch onderzoek met enkelvoudige doses en opeenvolgende doses, onderzoek naar de biologische beschikbaarheid van voedsel, verkenning van verschillende doseringsmethoden en voorlopige evaluatie voor klinische werkzaamheid. Fase één is een dosisescalatieonderzoek, waarbij gebruik wordt gemaakt van de gemodificeerde Fibonacci-methoden. Er zijn 7 dosisniveaus ingesteld, respectievelijk 50 mg/dag 100 mg/dag 200 mg/dag 350 mg/dag 550 mg/dag 850 mg/dag en 1100 mg/dag. Drie patiënten zijn ingeschreven in elk dosisniveau, de waargenomen indicator is dosisbeperkte toxiciteit. Er trad geen DLT op bij alle 3 de patiënten, de dosis escaleerde naar het volgende niveau. 1/3 DLT waargenomen, nog 3 patiënten zijn ingeschreven in het niveau, als er geen DLT wordt waargenomen, escaleert de dosis naar het volgende niveau, als DLT opnieuw optreedt, stopt de escalatie. 2/3 DLT wordt waargenomen, escalatie stopt. Met deze methode wordt een aanbevolen fase II-dosis verkregen. Fase twee is een multicenter, open-label, eenarmige klinische studie met opeenvolgende doses, gebaseerd op het doseringsniveau en de methode verkregen in fase één, voor verdere veiligheidsevaluatie en voorlopige evaluatie van klinische werkzaamheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Werving
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van beide geslachten, in de leeftijd van 18 jaar tot 70 jaar.
  • Histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde of inoperabel lokaal gevorderde, recidiverende NSCLC.
  • Ten minste één meetbare ziekte door CT of MRI, volgens RECIST versie 1.1.
  • Gedocumenteerd bewijs van een activerende EGFR-mutatie in het tumorweefsel.
  • Een biopsie hebben ondergaan of kunnen ondergaan van primair of gemetastaseerd tumorweefsel binnen 28 dagen na toediening van Avitinib, en weefsel beschikbaar hebben om naar het centrale laboratorium te sturen voor verdere genetische profilering, met name de status van T790M.
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
  • ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1.
  • Adequate hematologische en fysiologische functies van hart, longen, lever en nieren volgens de definities in bijlage D.
  • Ziekteprogressie onder ten minste één behandeling met de huidige op de markt zijnde EGFR TKI-therapie gedurende ten minste 30 dagen (bijv. Erlotinib, of Gefitinib, of Afatinib) met tussenliggende behandeling na de meest recente EGFR TKI-therapie. De uitwasperiode voor een EGFR TKI (Erlotinib of Gefitinib) is minimaal 7 dagen. De wash-outperiode voor een irreversibele EGFR-remmer (Afatinib) en chemotherapie is minimaal 14 dagen.
  • Elke toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandeling met EGFR-remmers moet zijn verdwenen tot graad 1 of lager.
  • NSCLC-patiënten met asymptomatische hersenmetastasen of met medicijnen controleerbare hersenmetastasen.
  • Ondertekende toestemming op een door de onafhankelijke ethische commissie goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke evaluatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Geen pathologie bevestiging
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte gerelateerd aan eerdere behandeling met EGFR-remmers.
  • Symptomatische hersenmetastasen of oncontroleerbare of instabiele hersenmetastasen.
  • Positief voor HCV- of HIV-antilichaam.
  • Behandeling met verboden medicijnen (bijv. gelijktijdige antikankertherapie inclusief andere chemotherapie, bestraling, hormonale of immunotherapie) ≤14 dagen voorafgaand aan de behandeling met Avitinb.
  • Klinisch significant abnormaal 12-afleidingen ECG, QT-interval gecorrigeerd volgens de methode van Fridericia (QTcF) >450 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen).
  • Familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
  • Behandeling met geneesmiddelen van categorie 1 en 2 (zie: https://www.crediblemeds.org/ of www.qtdrug.org).
  • Aanwezigheid van een ernstige of onstabiele bijkomende systemische stoornis die onverenigbaar is met de klinische studie (bijv. middelenmisbruik, ongecontroleerde psychiatrische aandoening, ongecontroleerde bijkomende ziekte inclusief actieve infectie, arteriële trombose en symptomatische longembolie).
  • Alle andere redenen voor de onderzoeker om de patiënt in overweging te nemen, dienen niet aan het onderzoek deel te nemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AC0010
patiënten die avitinib-behandeling Qd krijgen, in verschillende dosisstadia
Geneesmiddel: AC0010
patiënten nemen avitinib eenmaal daags oraal in verschillende doseringen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid, verdraagbaarheid en ORR van AC0010
Tijdsspanne: Bijwerkingen worden verzameld vanaf de basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis
Beoordeeld op basis van het aantal en de ernst van bijwerkingen zoals vastgelegd op het casusrapportformulier, vitale functies, laboratoriumvariabelen, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, oogheelkundig onderzoek, RECIST1.1 en NCI CTCAE v4.03
Bijwerkingen worden verzameld vanaf de basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaconcentraties en farmacokinetische parameters van enkelvoudige dosis AC0010
Tijdsspanne: Na de eerste dosis van het onderzoek op dag 1, 4 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 uur na dosis)
Plasmaconcentraties van AC0010- en 4-metabolieten en farmacokinetische parameters na een enkele dosis met nuchtere dosis in D1 en gevoed in D4 (Cmax, tmax, AUC, terminale snelheidsconstante, klaring, halfwaardetijd, distributievolume en gemiddelde resistentietijd)
Na de eerste dosis van het onderzoek op dag 1, 4 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 uur na dosis)
Plasmaconcentraties en farmacokinetische parameters van meerdere doses AC0010
Tijdsspanne: Tijdens de meervoudige doseringscycli (Cyclus 1 - pre-dosis Dag 1, 8, 15 en 22. D28- pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 uur na dosis)
Plasmaconcentraties van AC0010 en 4 metabolieten en farmacokinetische parameters na meerdere doses (steady state Cmax, tmax, Cmin AUC, klaring, accumulatieratio en tijdsafhankelijkheid)
Tijdens de meervoudige doseringscycli (Cyclus 1 - pre-dosis Dag 1, 8, 15 en 22. D28- pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 uur na dosis)
Werkzaamheid van AC0010
Tijdsspanne: CT of MRI bij screening en elke 4-8 weken (vanaf eerste dosis van meervoudige dosering) tot ziekteprogressie of terugtrekking uit onderzoek, verwacht gemiddeld 6 maanden
Evaluatie van tumorrespons, responsduur, tumorkrimp, progressievrije overleving en algehele overleving zoals beoordeeld met RECIST 1.1
CT of MRI bij screening en elke 4-8 weken (vanaf eerste dosis van meervoudige dosering) tot ziekteprogressie of terugtrekking uit onderzoek, verwacht gemiddeld 6 maanden
Voedseleffect op de biologische beschikbaarheid van AC0010
Tijdsspanne: Na de eerste dosis van het onderzoek op dag 4 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 uur na de dosis) zullen bij elke proefpersoon bloedmonsters worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijdstippen na de eerste dosis van het onderzoek.
Na de eerste dosis van het onderzoek op dag 4 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 uur na de dosis) zullen bij elke proefpersoon bloedmonsters worden afgenomen op vooraf gespecificeerde tijdstippen na de eerste dosis van het onderzoek.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Medewerkers

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.
Acea Bio (Hangzhou) Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

24 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 november 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 november 2016

Laatst geverifieerd

1 november 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AC0010-phaseI

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren