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软组织肉瘤患者的曲贝替定联合放疗 (TRASTS)

2023年5月29日 更新者：Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

I-II 期前瞻性试验，多中心，开放标签，探索曲贝替定联合放疗治疗软组织肉瘤患者

I-II 期试验将曲贝替定与放疗结合用于两个患者队列的肿瘤减少反应测量：

队列 A：诊断为不可手术或不可切除或肿瘤学上不建议对局限于肺转移的软组织肉瘤进行转移切除术的患者。

队列 B：患有局部晚期可切除粘液样脂肪肉瘤的患者。 队列 C：腹膜后和可切除软组织肉瘤（脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤）患者 I 期：1.3 或 1.5 mg/m2 的递增剂量。 C 组的 I 期：1.5 或 1.3mg/m2 的递减剂量: 45Gy，分 25 次（1.8Gy/ 次） 开发了一项转化子研究来分析不同的生物标志物的预测值。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中，研究人员计划在给予曲贝替定标准剂量或低剂量同时放疗治疗时测量肿瘤反应（RECIST 和 Choi 标准）。 该假设指出，给予 1.3mg/m2 或 ≤1.5mg/m2 的曲贝替定加上放射疗法 30-45Gy 显示出转化为肿瘤缩小的协同活性。

I 期试验（剂量递增 - 或队列 C 剂量递减 - 1.3 或 1.5 mg/m2）将提供适当的剂量水平以进行 II 期试验以测量 RECIST 和 Choi 反应、无进展生存期、总生存期并登记安全和生活质量的详细信息。

该试验适用三个队列，A：诊断为不可手术或不可切除或非肿瘤学推荐的局限性肺转移软组织肉瘤转移切除术的患者和队列 B：局部晚期可切除粘液样脂肪肉瘤患者，C：腹膜后和可切除的软组织肉瘤（脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤）。

无限周期的化疗被认为对队列 A 患者有益，而队列 B 和 C 仅显示 3 个周期。 放疗方面，A组患者给予30Gy，B组和C组患者给予45Gy。 选择 TC 和 MRI 用于成像目的。

第一阶段：

对于队列 A 和 B：两个剂量递增水平的曲贝替定：

0 1.3 mg/m2 作为 24 小时 I.V.输液

1 1.5 mg/m2 作为 24 小时 I.V.输液

对于队列 C：Trabectedin 在两个剂量降级水平：

0 1.5 mg/m2 作为 24 小时 I.V.输液

-1 1.3 mg/m2 作为 24 小时 I.V.输液

使用便携式泵静脉输注曲贝替定 24 小时，周期为 3 周。

术前用药：

  • 化疗给药前24h和12h口服地塞米松4mg。
  • 20 毫克静脉注射治疗前30分钟地塞米松。
  • 昂丹司琼或类似物也将在曲贝替定之前给予。

对每位患者进行病理学复查、放射学复查和放疗复查。

选择了几种生物标志物来执行与预测相关的 FFPE 肿瘤检测

研究类型

介入性

注册 (估计的)

199

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 意大利
      • Aviano、意大利、33081
        • 尚未招聘
        • Centro di Referimento Ocologico
        • 接触：
          • Angela Buonadonna, MD
      • Bologna、意大利、40136
        • 尚未招聘
        • Istituto Ortopedico Rizzoli
        • 接触：
          • Stefano Ferrari, MD
      • Candiolo、意大利、10060
        • 招聘中
        • Candiolo Cancer Institute
        • 接触：
          • Giovanni Grignani, MD
      • Milan、意大利、20133
    • Milan
      • Rozzano、Milan、意大利、20089
        • 尚未招聘
        • Istituto Clinico Humanitas
        • 接触：
          • Armando Santoro, MD
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33000
        • 招聘中
        • Institut Bergonie
        • 接触：
          • Antoine Italiano, MD
      • Lyon、法国
        • 招聘中
        • Centre Léon Bérard
        • 首席研究员：
          • Jean Yves Blay, MD
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Hospital Vall d'hebrón
        • 接触：
          • Claudia Valverde, MD
      • Madrid、西班牙、28007
      • Madrid、西班牙
        • 招聘中
        • Jimenez Diaz Foundation University Hospital
        • 接触：
      • Madrid、西班牙、28006
        • 招聘中
        • Hospital Puerta de Hierro
        • 接触：
          • Ricardo Cubedo, MD
      • Madrid、西班牙、28046
        • 招聘中
        • Hospital Uniersitario La Paz
        • 接触：
          • Andres Redondo, MD
      • Sevilla、西班牙、41013
    • Aragón
      • Zaragoza、Aragón、西班牙、50009
        • 招聘中
        • Hospital Miguel Servet
        • 接触：
          • Javier Martínez-Trufero, MD
    • Cataluña
      • Barcelona、Cataluña、西班牙、08041
        • 招聘中
        • Hospital Sant Pau
        • 接触：
          • Antonio Lopez-Posa, MD
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca、Mallorca、西班牙、07010
        • 招聘中
        • Hospital Son Espases
        • 接触：
          • Pablo Luna, MD
    • Tenerife
      • San Cristobal de la Laguna、Tenerife、西班牙、38320
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Canarias
        • 接触：
          • Josefina Cruz, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

队列 A：STS

纳入标准：

  1. 在进行任何不属于常规患者护理的研究测试之前，患者必须自愿签署知情同意书。
  2. 年满 18 岁或以上。
  3. 患者必须诊断为转移局限于肺部的软组织肉瘤，不适合转移灶切除术或手术切除术或不适合肿瘤学推荐的转移灶切除术。将进行集中诊断，肿瘤样本必须可用并在入组前发送。
  4. 疾病分布允许满足放射治疗的正常组织限制。 放射肿瘤学家必须证实这一点。
  5. 转移扩散最多可存在于两个器官中（即 肺和盆腔窝）。
  6. 那些考虑进行放射治疗的病灶也必须被视为目标病灶。 （即在肺部有结节的患者中，选择用于放射治疗的病灶必须至少包括目标病灶）
  7. 允许并非所有病灶都在辐射场下。 作为一般规则，将优先选择尺寸增加较大的和最大的病灶作为靶照射病灶。 不鼓励照射有胸膜浆膜浸润的肺部病灶。
  8. 患者必须在进入研究前 6 个月内有疾病进展的记录。
  9. 患者必须被认为有资格进行全身化疗。 只要不包括曲贝替定，就允许最多两个先前的晚期/转移性疾病系列。

  10. 可以包括以下组织学亚型：

    未分化多形性肉瘤（以前称为恶性纤维组织细胞瘤） 平滑肌肉瘤 血管肉瘤/上皮血管内皮瘤 脂肪肉瘤及其变体（高分化、去分化、粘液样/圆形细胞、多形性）。

    滑膜肉瘤 纤维肉瘤及其变体（上皮纤维肉瘤/低级别纤维粘液样肉瘤） 血管外皮细胞瘤/孤立性纤维瘤 神经源性肉瘤（恶性周围神经鞘瘤，MPNST） 粘液纤维肉瘤 上皮样肉瘤 未分类肉瘤（梭形细胞/上皮样/多形性/粘液样）

  11. 可测量疾病，根据 RECIST V 1.1 标准
  12. 体能状态≤1（ECOG）。
  13. 足够的呼吸功能：FEV1 >1L； DLco > 40%（肺部靶病灶患者）
  14. 足够的骨髓功能（血红蛋白 > 10 g/dl，白细胞 ≥ 3.000/mm3，中性粒细胞 ≥ 1.500/mm3，血小板 ≥ 100.000/mm3）。 血浆肌酐 ≤ 1.6 mg/dl、转氨酶 ≤ UNL 的 2.5 倍、总胆红素 ≤ UNL、CPK ≤ UNL 的 2.5 倍、碱性磷酸酶 ≤ UNL 的 2.5 倍的患者是可以接受的。 如果碱性磷酸酶的增加 > UNL 的 2.5 倍，则碱性磷酸酶肝分数和/或 GGT 必须≤ UNL。
  15. 具有生育潜力的男性或女性在进入研究之前和整个研究期间以及研究结束后的 6 个月内应使用有效的避孕方法。 有生育能力的女性在进入研究前必须进行阴性尿妊娠试验。
  16. 超声心动图或 MUGA 显示 LVEF ≥ 50% 的正常心脏功能。
  17. 应在纳入前进行 HBV 和 HCV 血清学检查。 如果 HbsAg 呈阳性，建议排除复制期（HbaAg+、DNA VHB+）的存在。 如果这些结果呈阳性，则不建议纳入，由研究人员自行决定是否使用拉米夫定进行预防性治疗。 如果潜在患者的抗 HCV 抗体呈阳性，则应通过定性 PCR 排除病毒的存在，或者不应将患者纳入研究（如果无法进行定性 PCR，则患者将无法进行进入学习）
  18. 患者必须有中心静脉导管才能进行治疗

排除标准：

  1. 既往曲贝替定治疗或既往放射治疗（除非既往放射治疗加上计划的研究放射治疗允许组织受限）
  2. 体能状态 ≥ 2 (ECOG)。
  3. 血浆胆红素 > UNL。
  4. 肌酐 > 1.6 毫克/分升。
  5. 除基底细胞癌或经充分治疗的原位宫颈癌外，其他肿瘤病史少于 5 年。
  6. 严重的慢性阻塞性肺病或其他严重的肺部疾病。
  7. 重大心血管疾病（例如，呼吸困难 > 2 NYHA）
  8. 在 NCI-CTCAE v4.03 量表上 3 级或更高级别的重大全身性疾病限制了患者的可用性，或者根据研究者的判断可能会显着增加治疗毒性。
  9. 不受控制的细菌、真菌或病毒感染。
  10. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知阳性试验。
  11. 怀孕或哺乳的妇女。
  12. 限制患者遵守方案或知情同意的能力的心理、家庭、社会或地理环境。
  13. 参与另一项临床试验或接受任何其他研究产品的患者
  14. 在纳入前的最后 30 天内参加过另一项临床试验和/或接受过任何其他研究产品的患者。
  15. 除纳入标准中描述的组织学以外的组织学。

队列 B：ML

纳入标准：

  1. 在进行任何不属于常规患者护理的研究测试之前，患者必须自愿签署知情同意书。
  2. 年龄≥18岁。
  3. 病理诊断粘液样脂肪肉瘤，位于深部5cm以上或浅部10cm以上。 将进行集中诊断以确认患者可以纳入研究。
  4. 肿瘤必须是可切除的，并且在经过适当的分期程序后没有区域或远端扩散的证据。 肿瘤必须位于四肢或浅表躯干壁。
  5. 疾病分布允许满足放射治疗的正常组织限制。 放射肿瘤学家必须证实这一点。
  6. 可测量疾病，根据 RECIST V 1.1 标准
  7. 性能状态 0-1 (ECOG)。
  8. 足够的骨髓功能（血红蛋白 > 10 g/dL，白细胞 ≥ 3.000/mm3，中性粒细胞 ≥ 1.500/mm3，血小板 ≥ 100.000/mm3）。 血浆肌酐 ≤ 1.6 mg/dL、转氨酶 ≤ UNL 的 2.5 倍、总胆红素 ≤ UNL、CPK ≤ UNL 的 2.5 倍、碱性磷酸酶 ≤ UNL 的 2.5 倍的患者是可以接受的。 如果碱性磷酸酶的增加 > UNL 的 2.5 倍，则碱性磷酸酶肝分数和/或 GGT 必须≤ UNL。
  9. 具有生育潜力的男性或女性在进入研究之前和整个研究期间以及研究结束后的 6 个月内应使用有效的避孕方法。 有生育能力的女性在进入研究前必须进行阴性尿妊娠试验。
  10. 超声心动图或 MUGA 显示 LVEF ≥ 50% 的正常心脏功能。
  11. 应在纳入前进行 HBV 和 HCV 血清学检查。 如果 HbsAg 呈阳性，建议排除复制期（HbaAg+、DNA HBV+）的存在。 如果这些结果呈阳性，则不建议纳入，由研究人员自行决定是否使用拉米夫定进行预防性治疗。 如果潜在患者的抗 HCV 抗体呈阳性，则应通过定性 PCR 排除病毒的存在，或者不应将患者纳入研究（如果无法进行定性 PCR，则患者将无法进行进入研究）。
  12. 患者可能有一个以前的化疗线。
  13. 患者必须有中央静脉导管才能进行治疗。

排除标准：

  1. 无法切除的肿瘤（保肢手术）
  2. 不止一种先前的局部疾病化疗治疗包括曲贝替定。
  3. 累及瘤床的放射治疗。
  4. 体能状态 ≥ 2 (ECOG)。
  5. 存在转移或肿瘤累及淋巴结。
  6. 四肢或浅表躯干壁以外的位置。
  7. 血浆胆红素 > UNL。
  8. 肌酐 > 1.6 毫克/分升。
  9. 除基底细胞癌或经充分治疗的原位宫颈癌外，其他肿瘤病史少于 5 年。
  10. 重大心血管疾病（例如，呼吸困难 > 2 NYHA）
  11. 在 NCI-CTCAE v4.03 量表上 3 级或更高级别的重大全身性疾病限制了患者的可用性，或者根据研究者的判断可能会显着增加治疗毒性。
  12. 不受控制的细菌、真菌或病毒感染。
  13. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知阳性试验。
  14. 怀孕或哺乳的妇女。
  15. 限制患者遵守方案或知情同意的能力的心理、家庭、社会或地理环境。
  16. 在纳入前的最后 30 天内参加过另一项临床试验和/或接受过任何其他研究产品的患者。

队列 C：腹膜后肉瘤

纳入标准：

  1. 在进行任何不属于患者日常护理的特定研究测试之前，患者必须自愿签署知情同意书。
  2. 年龄在 18 至 75 岁之间。
  3. 可能包括以下组织学亚型：高级平滑肌肉瘤 (G2-3)、脂肪肉瘤（如果至少 30% 的肿瘤是去分化的）、多形性脂肪肉瘤。 将进行集中诊断以确认患者可以被纳入研究。
  4. 肿瘤必须位于腹膜后，并且必须是可切除的，并且在适当的分期过程后没有区域或远端扩散的证据。
  5. 腹膜后疾病的位置和大小必​​须符合健康组织的放射治疗限制。 这一点必须由现场的放射肿瘤学家确认。
  6. 根据 RECIST V 1.1 标准的可测量疾病。
  7. ECOG 性能状态 0-1。
  8. 足够的血液学参数（血红蛋白 >10 g/dl，白细胞≥3,000/mm3，中性粒细胞≥1,500/mm3，血小板≥100,000/mm3）。 血浆肌酐≤1.6 mg/dl、转氨酶≤ULN的2.5倍、总胆红素≤ULN、CPK≤2.5倍ULN、碱性磷酸酶≤2.5倍ULN的患者是可以接受的。 如果碱性磷酸酶的增加 > ULN 的 2.5 倍，则碱性磷酸酶和/或 GGT 的肝脏分数应≤ULN。
  9. 有生育能力的男性或女性必须在研究开始前、研究期间和研究结束后的 6 个月内使用有效的避孕方法。 参与研究的育龄妇女必须在开始研究前进行妊娠试验。
  10. 超声心动图或 MUGA 显示 LVEF ≥ 50% 的正常心功能。
  11. 在将患者纳入研究之前，必须进行 HBV 和 HCV 血清学检查。 如果 HbsAg 呈阳性，建议排除复制期（HbsAg*、DNA HBV+）。 如果呈阳性，则不建议将患者纳入试验，并且由研究者自行决定是否使用拉米夫定进行预防性治疗。 如果潜在患者抗 HCV 抗体呈阳性，将通过定性 PCR 排除病毒的存在，或者患者不能被纳入研究（如果不能对患者进行定性 PCR 检测，他们不能纳入研究）。
  12. 患者可能有一个以前的化疗线。
  13. 患者必须有中心静脉导管用于治疗。

排除标准

  1. 无法切除的肿瘤。
  2. 腹膜后以外的位置
  3. 先前接受过全身治疗（化疗或曲贝替定）的患者。
  4. 既往接受过腹膜后肉瘤局部治疗的患者：瘤床手术或放疗。
  5. ECOG体能状态≥2。
  6. 存在肿瘤转移或淋巴结受累。
  7. 除基底细胞癌或经适当治疗的原位宫颈癌外，其他肿瘤疾病的既往病史少于 5 年。
  8. 严重的心血管疾病（例如 呼吸困难 >2 NYHA）。
  9. NCI-CTCAE v4.03 量表上的严重 3 级或更高的全身性疾病，这可能会限制患者的可用性，或者根据研究者的意见，可能会导致研究治疗引起的毒性。
  10. 不受控制的病毒、真菌或细菌感染。
  11. 已知的 HIV 阳性患者。
  12. 孕妇或哺乳期妇女。
  13. 限制患者遵守方案或知情同意书的能力的心理、家庭、社会或地理环境。
  14. 在纳入试验前 30 天内参加过另一项临床试验和/或接受过另一项研究产品的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：曲贝替定+放疗
曲贝替定1.3或1.5mg/m2和放疗30Gy或45Gy。
药品：曲贝替定

递增或递减剂量为 1.3 或 1.5mg/m2，静脉注射 24 小时，每 3 周一次。

队列 A：无限循环。 队列 B：3 个周期。 队列 C：3 个周期。 队列 D：将提供曲贝替定周期，随后将对患者进行手术评估。

其他名称：
  • 永德里斯
辐射：放疗
3D 适形放疗 (3D-CRT) 或调强放疗 (IMRT) 提供： 队列 A：30Gy，分 10 次（3Gy/ 次）。 队列 B：45Gy，分 25 次（1.8Gy/ 次）。 队列 C：45Gy，分 25 次（1.8Gy/ 次）。 队列 D：45Gy，分 25 次（1.8Gy/ 次）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肿瘤大小
大体时间：每 6 周一次，持续 24 个月
影像肿瘤评估：队列 A 和 B 中曲贝替定联合放疗的 RECIST 反应。队列 C 中曲贝替定联合放疗的 CHOI 反应。
每 6 周一次，持续 24 个月
无复发生存。
大体时间：5年。
在队列 D 中，为了提高 5 年无复发生存率 (RFS)，将具有细胞成分的高分化脂肪肉瘤和去分化 G2 腹膜后切除脂肪肉瘤患者的 5 年复发率从 30% 降低到 10%（RFS 增加 20% ).
5年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件的数量和等级
大体时间：每 21 天一次，直到最后一次给药后 30 天或 25 个月内
CTCAE v4.03 不良事件登记评估安全性
每 21 天一次，直到最后一次给药后 30 天或 25 个月内
没有进展的月数
大体时间：24个月
无进展生存期 (PFS)
24个月
存活月数
大体时间：24个月
总生存期（OS）
24个月
肿瘤大小
大体时间：24 个月内每 6 周一次（队列 A）或 36 个月内每 4 个月一次（队列 B 和 C）
通过 Choi 标准测量的图像肿瘤评估。
24 个月内每 6 周一次（队列 A）或 36 个月内每 4 个月一次（队列 B 和 C）
调查问卷
大体时间：24个月内每3个月一次
QLQ-C30 EORTC问卷评估患者生活质量
24个月内每3个月一次
总缓解率 (ORR)
大体时间：在 24 个月内每 6 周一次
完全缓解、部分缓解和病情稳定的总和
在 24 个月内每 6 周一次
肿瘤细胞对治疗的反应
大体时间：第 11 周，手术时
肿瘤坏死细胞数
第 11 周，手术时
预测和预后生物标志物
大体时间：基线和第 11 周（手术时）
在基线和手术时（大约第 11 周）获得的肿瘤样本中 FAS、Ca2+ 和 NER 通路的蛋白质和 RNA 表达百分比
基线和第 11 周（手术时）
3 年无复发生存率 (RFS)（队列 C 和 D）
大体时间：自上次患者治疗开始 3 年后
3 年诊断后复发的百分比
自上次患者治疗开始 3 年后
5 年复发（队列 C 和 D）
大体时间：自上次患者治疗开始 5 年后
从治疗开始到 5 年没有复发的月数。
自上次患者治疗开始 5 年后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

合作者

Centre Leon Berard
Italian Sarcoma Group

调查人员

  • 首席研究员：Javier Martín-Broto, MD、Jimenez Diaz Foundation University Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年11月1日

初级完成 (估计的)

2028年6月1日

研究完成 (估计的)

2028年6月1日

研究注册日期

首次提交

2014年10月17日

首先提交符合 QC 标准的

2014年10月23日

首次发布 (估计的)

2014年10月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月29日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GEIS 37

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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