Trabectedin Plus-strålebehandling hos bløddelssarkompatienter (TRASTS)

Kohorte A: STS

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular, før der udføres en undersøgelsestest, som ikke er en del af rutinemæssig patientbehandling.
2. Alder lige eller over 18.
3. Patienter skal have en diagnostik af bløddelssarkom med metastase begrænset til lunge og ikke egnet til metastasectomi eller kirurgisk resektion eller ikke onkologisk anbefalet metastasectomy. En centraliseret diagnostik vil blive udført, tumorprøven skal være tilgængelig og sendes før inklusion.
4. Sygdomsfordeling gør det muligt at møde normale vævsbegrænsninger ved strålebehandling. Stråleonkolog skal bekræfte dette punkt.
5. Metastatisk spredning kan højst være til stede i to organer (dvs. lunger og bækken fosa).
6. De læsioner, der overvejes til strålebehandling, skal også betragtes som mållæsioner. (dvs. hos en patient med knuder i lungerne skal de læsioner, der er udvalgt til strålebehandling, mindst omfatte mållæsionerne)
7. Det er tilladt, at ikke alle læsionerne vil være under strålingsfelter. Som en generel regel vil det blive prioriteret at vælge, som målbestrålende læsioner, dem med større stigning i størrelse og de største læsioner. Det bør frarådes at bestråle pulmonale læsioner med infiltration af pleural serosa.
8. Patienter skal have dokumentation for sygdomsprogression inden for 6 måneder før studiestart.
9. Patienten skal have været anset for egnet til systemisk kemoterapi. Højst to tidligere linjer for fremskreden/metastatisk sygdom er tilladt, så længe trabectedin ikke er inkluderet.

10. Følgende histologiske undertyper kan inkluderes:

    Udifferentieret pleomorft sarkom (tidligere malignt fibrøst histiocytom) Leiomyosarkom Angiosarkom/epitelhæmangioendotheliom Liposarkom og dets varianter (veldifferentierede, dedifferentierede, myxoide/runde celler, pleomorfe).

    Synovialt sarkom Fibrosarkom og dets varianter (epitelial fibrosarkom/lavgradig fibromyxoid sarkom) Hemangiopericytoma/enkelt fibroid tumor Neurogen sarkom (Malignt perifer nerveskedetumor, MPNST) Myxofibrosarcoma sarcoma/sarcompiteloid/sarcompiteloid/sarcompiteloidt/sarcompiteloidx/

11. Målbar sygdom i henhold til RECIST V 1.1 kriterier
12. Ydeevnestatus ≤1 (ECOG).
13. Tilstrækkelige åndedrætsfunktioner: FEV1 >1L; DLco > 40 % (patienter med pulmonale mållæsioner)
14. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (hæmoglobin > 10 g/dl, leukocytter ≥ 3.000/mm3, neutrofiler ≥ 1.500/mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3). Patienter med plasmakreatinin ≤ 1,6 mg/dl, transaminaser ≤ 2,5 gange UNL, total bilirubin ≤ UNL, CPK ≤ 2,5 gange UNL, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange UNL er acceptable. Hvis stigningen af ​​alkalisk fosfatase er > 2,5 gange UNL, så skal den alkaliske fosfatase-leverfraktion og/eller GGT være ≤ UNL.
15. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder bør bruge en effektiv præventionsmetode, før de påbegyndes i undersøgelsen og under hele den og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest før studiestart.
16. Normal hjertefunktion med en LVEF ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA.
17. Det skal udføres HBV- og HCV-serologier før inklusion. Hvis HbsAg er positivt, anbefales det at afvise eksistensen af ​​replikativ fase (HbaAg+, DNA VHB+). Hvis disse var positive, anbefales inklusion ikke, idet den forebyggende behandling med lamivudin forbliver efter forskernes skøn. Hvis en potentiel patient er positiv for anti-HCV-antistoffer, bør tilstedeværelsen af ​​virussen udelukkes med en kvalitativ PCR, eller patienten bør IKKE inkluderes i undersøgelsen (hvis en kvalitativ PCR ikke kan udføres, vil patienten ikke være i stand til at gå ind i studiet)
18. Patienten skal have et centralt venekateter til behandling

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med trabectedin eller tidligere behandling med strålebehandling (undtagen hvis tidligere strålebehandling plus planlagt undersøgelses strålebehandling tillader vævsbegrænsninger)
2. Ydeevnestatus ≥ 2 (ECOG).
3. Plasma bilirubin > UNL.
4. Kreatinin > 1,6 mg/dL.
5. Anamnese med anden neoplastisk sygdom med mindre end 5 år fri for sygdom med undtagelse af basalcellekarcinom eller in situ livmoderhalskræft tilstrækkeligt behandlet.
6. Svær KOL eller andre alvorlige lungesygdomme.
7. Betydelig kardiovaskulær sygdom (for eksempel dyspnø > 2 NYHA)
8. Signifikante systemiske sygdomme grad 3 eller højere på NCI-CTCAE v4.03-skalaen, som begrænser patienttilgængeligheden, eller ifølge investigatorens vurdering kan bidrage væsentligt til behandlingstoksicitet.
9. Ukontrollerede bakterielle, mykotiske eller virale infektioner.
10. Kendt positiv test for infektion med human immundefektvirus (HIV).
11. Kvinder, der er gravide eller ammer.
12. Psykologiske, familiære, sociale eller geografiske omstændigheder, der begrænser patientens mulighed for at overholde protokollen eller informeret samtykke.
13. Patienter, der deltager i et andet klinisk forsøg eller modtager et andet forsøgsprodukt
14. Patienter, der havde deltaget i et andet klinisk forsøg og/eller havde modtaget ethvert andet forsøgsprodukt inden for de sidste 30 dage før inklusion.
15. Andre histologier end dem, der er beskrevet i inklusionskriterier.

Kohorte B: ML

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular, før der udføres en undersøgelsestest, som ikke er en del af rutinemæssig patientbehandling.
2. Alder ≥18 år.
3. Patologisk diagnose af Myxoid Liposarcoma, dybt beliggende og mere end 5 cm eller overfladisk mere end 10 cm. En centraliseret diagnostik vil blive udført for at bekræfte, at patienten kan inkluderes i undersøgelsen.
4. Tumor skal være resecerbar og uden tegn på regional eller distal spredning efter passende stadieprocedure. Tumor skal være lokaliseret i lemmer eller overfladisk trunkvæg.
5. Sygdomsfordeling gør det muligt at møde normale vævsbegrænsninger ved strålebehandling. Stråleonkolog skal bekræfte dette punkt.
6. Målbar sygdom i henhold til RECIST V 1.1 kriterier
7. Ydelsesstatus 0-1 (ECOG).
8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (hæmoglobin > 10 g/dL, leukocytter ≥ 3.000/mm3, neutrofiler ≥ 1.500/mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3). Patienter med plasmakreatinin ≤ 1,6 mg/dL, transaminaser ≤ 2,5 gange UNL, total bilirubin ≤ UNL, CPK ≤ 2,5 gange UNL, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange UNL er acceptable. Hvis stigningen af ​​alkalisk fosfatase er > 2,5 gange UNL, så skal den alkaliske fosfatase-leverfraktion og/eller GGT være ≤ UNL.
9. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder bør bruge en effektiv præventionsmetode, før de påbegyndes i undersøgelsen og under hele den og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest før studiestart.
10. Normal hjertefunktion med en LVEF ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA.
11. Det skal udføres HBV- og HCV-serologier før inklusion. Hvis HbsAg er positivt, anbefales det at afvise eksistensen af ​​replikativ fase (HbaAg+, DNA HBV+). Hvis disse var positive, anbefales inklusion ikke, idet den forebyggende behandling med lamivudin forbliver efter forskernes skøn. Hvis en potentiel patient er positiv for anti-HCV-antistoffer, bør tilstedeværelsen af ​​virussen udelukkes med en kvalitativ PCR, eller patienten bør IKKE inkluderes i undersøgelsen (hvis en kvalitativ PCR ikke kan udføres, vil patienten ikke være i stand til at gå ind i studiet).
12. Patienten kan have haft én tidligere kemoterapilinje.
13. Patienten skal have et centralt venekateter til behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-operable tumorer (med lemmerbesparende kirurgi)
2. Mere end én tidligere kemoterapibehandling for lokal sygdom, herunder trabectedin.
3. Strålebehandling, der involverer tumorlejet.
4. Ydeevnestatus ≥ 2 (ECOG).
5. Tilstedeværelse af metastaser eller lymfeknudepåvirkning af tumoren.
6. Andre steder end lem eller overfladisk stammevæg.
7. Plasma bilirubin > UNL.
8. Kreatinin > 1,6 mg/dL.
9. Anamnese med anden neoplastisk sygdom med mindre end 5 år fri for sygdom med undtagelse af basalcellekarcinom eller in situ livmoderhalskræft tilstrækkeligt behandlet.
10. Betydelig kardiovaskulær sygdom (for eksempel dyspnø > 2 NYHA)
11. Signifikante systemiske sygdomme grad 3 eller højere på NCI-CTCAE v4.03-skalaen, som begrænser patienttilgængeligheden, eller ifølge investigatorens vurdering kan bidrage væsentligt til behandlingstoksicitet.
12. Ukontrollerede bakterielle, mykotiske eller virale infektioner.
13. Kendt positiv test for infektion med human immundefektvirus (HIV).
14. Kvinder, der er gravide eller ammer.
15. Psykologiske, familiære, sociale eller geografiske omstændigheder, der begrænser patientens mulighed for at overholde protokollen eller informeret samtykke.
16. Patienter, der havde deltaget i et andet klinisk forsøg og/eller havde modtaget ethvert andet forsøgsprodukt inden for de sidste 30 dage før inklusion.

Kohorte C: Retroperitoneum sarkom

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal frivilligt underskrive den informerede samtykkeerklæring, før han udfører en undersøgelsesspecifik test, der ikke er en del af patientens sædvanlige pleje.
2. I alderen mellem 18 og 75 år.
3. Følgende histologiske undertyper kan inkluderes: Højgradigt leiomyosarkom (G2-3), liposarkom, hvis mindst 30 % af tumoren er dedifferentieret, pleomorft liposarkom. En centraliseret diagnose vil blive stillet for at bekræfte, at patienten kan indgå i undersøgelsen.
4. Tumoren skal være lokaliseret i retroperitoneum, og den skal være resekterbar og uden tegn på regional eller distal spredning efter den passende stadieproces.
5. Sygdommens placering og størrelse i retroperitoneum skal give mulighed for overholdelse af strålebehandlingsbegrænsninger i sundt væv. Dette punkt skal bekræftes af stedets strålingsonkolog.
6. Målbar sygdom i henhold til RECIST V 1.1 kriterier.
7. ECOG ydeevne status 0-1.
8. Tilstrækkelige hæmatologiske parametre (hæmoglobin >10 g/dl, leukocytter ≥3.000/mm3, neutrofiler ≥1.500/mm3, blodplader ≥100.000/mm3). Patienter med plasmakreatinin ≤1,6 mg/dl, transaminaser ≤2,5 gange ULN, total bilirubin ≤ ULN, CPK ≤2,5 gange ULN, alkalisk fosfatase ≤2,5 gange ULN er acceptable. Hvis stigningen i alkalisk fosfatase er >2,5 gange ULN, bør leverfraktionen af ​​alkalisk fosfatase og/eller GGT være ≤ULN.
9. Fertile mænd eller kvinder skal bruge en effektiv præventionsmetode, før undersøgelsen påbegyndes, under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen heraf. Kvinder i den fødedygtige alder, som deltager i undersøgelsen, skal gennemgå en graviditetstest, før undersøgelsen påbegyndes.
10. Normal hjertefunktion med LVEF ≥50 % ved ekkokardiogram eller MUGA.
11. HBV- og HCV-serologi skal udføres, før patienten inkluderes i undersøgelsen. Hvis HbsAg er positivt, er det tilrådeligt at udelukke en replikativ fase (HbsAg*, DNA HBV+). Hvis det er positivt, anbefales det ikke at inddrage patienten i forsøget, og det er efter investigatorens skøn at administrere forebyggende behandling med lamivudin. Hvis en potentiel patient er positiv over for anti-HCV-antistoffer, vil tilstedeværelsen af ​​virussen blive udelukket med en kvalitativ PCR, eller patienten kan ikke inkluderes i undersøgelsen (hvis den kvalitative PCR-test ikke kan udføres på patienten, kan de ikke indgå i undersøgelsen).
12. Patienten kan have haft én tidligere kemoterapilinje.
13. Patienten skal have et centralt venekateter til administration af behandlingen.

Eksklusionskriterier

1. Uoperable tumorer.
2. Andre steder end retroperitoneum
3. Patienter, der tidligere har modtaget systemisk behandling (kemoterapi eller trabectedin).
4. Patienter, der tidligere har gennemgået lokal behandling for retroperitonealt sarkom: kirurgi eller strålebehandling i tumorlejet.
5. ECOG ydeevne status ≥2.
6. Tilstedeværelse af metastaser eller lymfeknudepåvirkning af tumoren.
7. Tidligere anamnese med en anden neoplastisk sygdom med mindre end 5 år fri for sygdom bortset fra basalcellekarcinom eller korrekt behandlet in situ livmoderhalskræft.
8. Betydelig hjerte-kar-sygdom (f. dyspnø >2 NYHA).
9. En signifikant grad 3 eller større systemisk sygdom på NCI-CTCAE v4.03 skalaen, som kan begrænse tilgængeligheden af ​​patienten, eller som efter investigators mening kan bidrage til toksiciteten forårsaget af undersøgelsesbehandlingen.
10. Ukontrollerede virale, mykotiske eller bakterielle infektioner.
11. Kendte HIV-positive patienter.
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Psykologiske, familiære, sociale eller geografiske forhold, der begrænser patientens mulighed for at overholde protokollen eller informeret samtykkeformular.
14. Patienter, der har deltaget i et andet klinisk forsøg og/eller har modtaget et andet forsøgsprodukt inden for de 30 dage før optagelse i forsøget.