Лучевая терапия трабектедином плюс у пациентов с саркомой мягких тканей (TRASTS)

Когорта A: STS

Критерии включения:

1. Пациент должен добровольно подписать форму информированного согласия перед проведением любого исследовательского теста, который не является частью обычного ухода за пациентом.
2. Возраст равен или старше 18 лет.
3. У пациентов должен быть диагноз саркомы мягких тканей с метастазами, ограниченными легкими, и они не подходят для метастазэктомии или хирургической резекции или метастазэктомии, не рекомендованной онкологически. Будет проведена централизованная диагностика, образец опухоли должен быть доступен и отправлен до включения.
4. Распространение заболевания позволяет соответствовать нормальным тканевым ограничениям лучевой терапии. Онколог-радиолог должен подтвердить этот момент.
5. Метастатическое распространение может присутствовать максимум в двух органах (т. легкие и тазовую ямку).
6. Поражения, рассматриваемые для лучевой терапии, также следует рассматривать как поражения-мишени. (т. е. у пациента с узелками в легких поражения, выбранные для лучевой терапии, должны включать как минимум целевые поражения)
7. Допускается, что не все очаги поражения будут находиться под лучевыми полями. Как правило, приоритет отдается выбору в качестве поражений, облучающих мишень, поражений с большим увеличением в размере и самых больших поражений. Не следует проводить облучение поражений легких с инфильтрацией серозной оболочки плевры.
8. Пациенты должны иметь документацию о прогрессировании заболевания в течение 6 месяцев до включения в исследование.
9. Пациент должен быть признан подходящим для системной химиотерапии. Допускается не более двух предыдущих строк для прогрессирующего/метастатического заболевания, если не был включен трабектедин.

10. Могут быть включены следующие гистологические подтипы:

    Недифференцированная плеоморфная саркома (ранее злокачественная фиброзная гистиоцитома) Лейомиосаркома Ангиосаркома/ эпителиальная гемангиоэндотелиома Липосаркома и ее варианты (высокодифференцированные, дедифференцированные, миксоидные/округлые клетки, плеоморфные).

    Синовиальная саркома Фибросаркома и ее варианты (эпителиальная фибросаркома/фибромиксоидная саркома низкой степени злокачественности) Гемангиоперицитома/солитарная фиброидная опухоль Нейрогенная саркома (Злокачественная опухоль оболочек периферических нервов, MPNST) Миксофибросаркома Эпителиоидная саркома Неклассифицированная саркома (веретеноклеточная/эпителиоидная/плеоморфная/миксоидная)

11. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST V 1.1
12. Состояние работоспособности ≤1 (ECOG).
13. Адекватные функции внешнего дыхания: ОФВ1 >1 л; DLco > 40% (пациенты с поражением легких)
14. Адекватная функция костного мозга (гемоглобин > 10 г/дл, лейкоциты ≥ 3 000/мм3, нейтрофилы ≥ 1 500/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3). Пациенты с креатинином плазмы ≤ 1,6 мг/дл, трансаминазами ≤ 2,5 раза выше ВНЛ, общим билирубином ≤ ВГН, КФК ≤ 2,5 раза ВНЛ, щелочной фосфатазой ≤ 2,5 раза ВНЛ являются приемлемыми. Если увеличение щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза превышает ВГН, то печеночная фракция щелочной фосфатазы и/или ГГТ должна быть ≤ ВГН.
15. Мужчины или женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции до начала исследования, а также в течение всего периода и в течение 6 месяцев после окончания исследования. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность до включения в исследование.
16. Нормальная сердечная функция с ФВ ЛЖ ≥ 50% по эхокардиограмме или MUGA.
17. До включения следует провести серологические исследования на ВГВ и ВГС. Если HbsAg положителен, рекомендуется исключить наличие репликативной фазы (HbaAg+, ДНК VHB+). Если это были положительные результаты, включение не рекомендуется, оставляя на усмотрение исследователей превентивное лечение ламивудином. Если потенциальный пациент имеет положительный результат на антитела к ВГС, наличие вируса следует исключить с помощью качественной ПЦР, или пациента НЕ следует включать в исследование (если качественная ПЦР не может быть выполнена, пациент не сможет войти в исследование)
18. Пациент должен иметь центральный венозный катетер для лечения

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение трабектедином или предыдущее лечение лучевой терапией (за исключением случаев, когда предыдущее лечение лучевой терапией плюс запланированная лучевая терапия исследования позволяют ограничивать ткани)
2. Состояние производительности ≥ 2 (ECOG).
3. Билирубин плазмы > UNL.
4. Креатинин > 1,6 мг/дл.
5. Другие неопластические заболевания в анамнезе с периодом отсутствия заболевания менее 5 лет, за исключением базально-клеточной карциномы или рака шейки матки in situ, получавших адекватное лечение.
6. Тяжелая ХОБЛ или другие тяжелые легочные заболевания.
7. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, одышка > 2 баллов по NYHA)
8. Серьезные системные заболевания 3 степени или выше по шкале NCI-CTCAE v4.03, которые ограничивают доступность пациентов или, по мнению исследователя, могут значительно способствовать токсичности лечения.
9. Неконтролируемые бактериальные, микотические или вирусные инфекции.
10. Известный положительный тест на заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
12. Психологические, семейные, социальные или географические обстоятельства, которые ограничивают способность пациента соблюдать протокол или информированное согласие.
13. Пациенты, участвующие в другом клиническом исследовании или получающие любой другой исследуемый продукт
14. Пациенты, участвовавшие в другом клиническом исследовании и/или получавшие какой-либо другой исследуемый продукт за последние 30 дней до включения.
15. Гистология, отличная от описанной в критериях включения.

Когорта B: МЛ

Критерии включения:

1. Пациент должен добровольно подписать форму информированного согласия перед проведением любого исследовательского теста, который не является частью обычного ухода за пациентом.
2. Возраст ≥18 лет.
3. Патологоанатомический диагноз Миксоидная липосаркома, расположенная глубоко и более 5 см или поверхностная более 10 см. Будет проведена централизованная диагностика, чтобы подтвердить, что пациент может быть включен в исследование.
4. Опухоль должна быть операбельной и без признаков регионарного или дистального распространения после адекватной процедуры стадирования. Опухоль должна располагаться в конечностях или поверхностной стенке туловища.
5. Распространение заболевания позволяет соответствовать нормальным тканевым ограничениям лучевой терапии. Онколог-радиолог должен подтвердить этот момент.
6. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST V 1.1
7. Статус производительности 0-1 (ECOG).
8. Адекватная функция костного мозга (гемоглобин > 10 г/дл, лейкоциты ≥ 3 000/мм3, нейтрофилы ≥ 1 500/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3). Пациенты с креатинином плазмы ≤ 1,6 мг/дл, трансаминазами ≤ 2,5 раза выше ВНЛ, общим билирубином ≤ ВГН, КФК ≤ 2,5 раза ВНЛ, щелочной фосфатазой ≤ 2,5 раза ВНЛ являются приемлемыми. Если увеличение щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза превышает ВГН, то печеночная фракция щелочной фосфатазы и/или ГГТ должна быть ≤ ВГН.
9. Мужчины или женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции до начала исследования, а также в течение всего периода и в течение 6 месяцев после окончания исследования. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность до включения в исследование.
10. Нормальная сердечная функция с ФВ ЛЖ ≥ 50% по эхокардиограмме или MUGA.
11. До включения следует провести серологические исследования на ВГВ и ВГС. При положительном HbsAg рекомендуется исключить наличие репликативной фазы (HbaAg+, ДНК HBV+). Если это были положительные результаты, включение не рекомендуется, оставляя на усмотрение исследователей превентивное лечение ламивудином. Если потенциальный пациент имеет положительный результат на антитела к ВГС, наличие вируса следует исключить с помощью качественной ПЦР, или пациента НЕ следует включать в исследование (если качественная ПЦР не может быть выполнена, пациент не сможет войти в исследование).
12. У пациента могла быть одна предыдущая линия химиотерапии.
13. Пациент должен иметь центральный венозный катетер для лечения.

Критерий исключения:

1. Нерезектабельные опухоли (с органосохраняющей операцией)
2. Более одного предшествующего химиотерапевтического лечения местного заболевания, включая трабектедин.
3. Лучевая терапия с вовлечением ложа опухоли.
4. Состояние производительности ≥ 2 (ECOG).
5. Наличие метастазов или поражение лимфатических узлов опухолью.
6. Расположение, отличное от конечности или поверхностной стенки туловища.
7. Билирубин плазмы > UNL.
8. Креатинин > 1,6 мг/дл.
9. Другие неопластические заболевания в анамнезе с периодом отсутствия заболевания менее 5 лет, за исключением базально-клеточной карциномы или рака шейки матки in situ, получавших адекватное лечение.
10. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, одышка > 2 баллов по NYHA)
11. Серьезные системные заболевания 3 степени или выше по шкале NCI-CTCAE v4.03, которые ограничивают доступность пациентов или, по мнению исследователя, могут значительно способствовать токсичности лечения.
12. Неконтролируемые бактериальные, микотические или вирусные инфекции.
13. Известный положительный тест на заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
15. Психологические, семейные, социальные или географические обстоятельства, которые ограничивают способность пациента соблюдать протокол или информированное согласие.
16. Пациенты, участвовавшие в другом клиническом исследовании и/или получавшие какой-либо другой исследуемый продукт за последние 30 дней до включения.

Когорта C: Саркома забрюшинного пространства

Критерии включения:

1. Пациент должен добровольно подписать форму информированного согласия перед выполнением любого специфического для исследования теста, который не является частью обычного ухода за пациентом.
2. Возраст от 18 до 75 лет.
3. Могут быть включены следующие гистологические подтипы: лейомиосаркома высокой степени (G2-3), липосаркома, если не менее 30% опухоли дедифференцировано, плеоморфная липосаркома. Будет сделан централизованный диагноз, чтобы подтвердить, что пациент может быть включен в исследование.
4. Опухоль должна располагаться в забрюшинном пространстве, быть резектабельной и не иметь признаков регионального или дистального распространения после соответствующего процесса стадирования.
5. Расположение и размер опухоли в забрюшинном пространстве должны позволять соблюдать ограничения лучевой терапии в здоровых тканях. Этот момент должен быть подтвержден онкологом-радиологом.
6. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST V 1.1.
7. Состояние производительности ECOG 0-1.
8. Адекватные гематологические параметры (гемоглобин >10 г/дл, лейкоциты ≥3000/мм3, нейтрофилы ≥1500/мм3, тромбоциты ≥100000/мм3). Пациенты с креатинином плазмы ≤1,6 мг/дл, трансаминазами ≤2,5 раза выше ВГН, общим билирубином ≤ ВГН, КФК ≤2,5 раза ВГН, щелочной фосфатазой ≤2,5 раза ВГН являются приемлемыми. Если повышение уровня щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза превышает ВГН, печеночная фракция щелочной фосфатазы и/или ГГТ должна быть ≤ВГН.
9. Фертильные мужчины или женщины должны использовать эффективный метод контрацепции до начала исследования, во время исследования и в течение 6 месяцев после его завершения. Женщины детородного возраста, участвующие в исследовании, перед началом исследования должны пройти тест на беременность.
10. Нормальная сердечная функция с ФВ ЛЖ ≥50% по эхокардиограмме или MUGA.
11. Перед включением пациента в исследование необходимо провести серологические исследования на ВГВ и ВГС. Если HbsAg положительный, целесообразно исключить репликативную фазу (HbsAg*, ДНК HBV+). В случае положительного результата включение пациента в исследование не рекомендуется, и исследователь может назначить профилактическое лечение ламивудином по усмотрению исследователя. Если потенциальный пациент положителен на антитела к ВГС, наличие вируса будет исключено с помощью качественной ПЦР, или пациент не может быть включен в исследование (если качественный ПЦР-тест не может быть проведен на пациенте, они не могут включить в исследование).
12. У пациента могла быть одна предыдущая линия химиотерапии.
13. Пациент должен иметь центральный венозный катетер для проведения лечения.

Критерий исключения

1. Неоперабельные опухоли.
2. Расположение, отличное от забрюшинного пространства
3. Пациенты, ранее получавшие системное лечение (химиотерапия или трабектедин).
4. Больные, которым ранее проводилось местное лечение по поводу забрюшинной саркомы: оперативное вмешательство или лучевая терапия в ложе опухоли.
5. Статус производительности ECOG ≥2.
6. Наличие метастазов или поражение лимфатических узлов опухоли.
7. Предыдущая история другого неопластического заболевания с менее чем 5 годами без заболевания, за исключением базально-клеточной карциномы или правильно леченного рака шейки матки in situ.
8. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (например, одышка >2 NYHA).
9. Значительное системное заболевание степени 3 или выше по шкале NCI-CTCAE v4.03, которое может ограничивать доступность пациента или которое, по мнению исследователя, может способствовать токсичности, вызванной исследуемым лечением.
10. Неконтролируемые вирусные, микотические или бактериальные инфекции.
11. Известные ВИЧ-положительные пациенты.
12. Беременные или кормящие женщины.
13. Психологические, семейные, социальные или географические обстоятельства, которые ограничивают способность пациента соблюдать протокол или форму информированного согласия.
14. Пациенты, которые участвовали в другом клиническом исследовании и/или получали другой исследуемый продукт в течение 30 дней до включения в исследование.