Trabectedin Plus-Strahlentherapie bei Weichteilsarkom-Patienten (TRASTS)

Kohorte A: STS

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss die Einwilligungserklärung freiwillig unterschreiben, bevor Studientests durchgeführt werden, die nicht Teil der routinemäßigen Patientenversorgung sind.
2. Gleich oder älter als 18 Jahre.
3. Die Patienten müssen eine Diagnose von Weichteilsarkom mit auf die Lunge beschränkter Metastasierung haben und nicht für eine Metastasektomie oder chirurgische Resektion oder eine onkologisch nicht empfohlene Metastasektomie geeignet sein. Eine zentralisierte Diagnose wird durchgeführt, die Tumorprobe muss verfügbar sein und vor dem Einschluss gesendet werden.
4. Die Krankheitsverteilung ermöglicht es, die normalen Gewebebeschränkungen der Strahlentherapie zu erfüllen. Radioonkologe muss diesen Punkt bestätigen.
5. Metastasen können maximal in zwei Organen vorhanden sein (d.h. Lunge und Beckenboden).
6. Auch solche Läsionen, die für eine Strahlentherapie in Frage kommen, müssen als Zielläsionen betrachtet werden. (d. h. bei einem Patienten mit Knötchen in der Lunge müssen die für die Strahlentherapie ausgewählten Läsionen mindestens die Zielläsionen umfassen)
7. Es ist zulässig, dass nicht alle Läsionen unter Strahlungsfeldern liegen. Als allgemeine Regel wird priorisiert, als Zielbestrahlungsläsionen diejenigen mit größerer Größenzunahme und die größten Läsionen auszuwählen. Es sollte davon abgeraten werden, Lungenläsionen mit Infiltration von Pleuraserosa zu bestrahlen.
8. Die Patienten müssen eine Dokumentation des Krankheitsverlaufs innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt haben.
9. Der Patient muss als geeignet für eine systemische Chemotherapie angesehen werden. Es sind maximal zwei vorherige Linien für fortgeschrittene/metastasierte Erkrankungen zulässig, solange Trabectedin nicht enthalten ist.

10. Folgende histologische Subtypen können eingeschlossen werden:

    Undifferenziertes pleomorphes Sarkom (früher malignes fibröses Histiozytom) Leiomyosarkom Angiosarkom/ epitheliales Hämangioendotheliom Liposarkom und seine Varianten (gut differenziert, dedifferenziert, myxoid/rundzellig, pleomorph).

    Synovialsarkom Fibrosarkom und seine Varianten (epitheliales Fibrosarkom/niedriggradiges fibromyxoides Sarkom) Hämangioperizytom/solitärer Myomtumor Neurogenes Sarkom (Maligner peripherer Nervenscheidentumor, MPNST) Myxofibrosarkom Epithelioides Sarkom Unklassifiziertes Sarkom (Spindelzell-/epitheloides/pleomorphes/myxoides)

11. Messbare Krankheit gemäß RECIST V 1.1-Kriterien
12. Leistungsstatus ≤1 (ECOG).
13. Angemessene Atmungsfunktionen: FEV1 > 1 l; DLco > 40 % (Patienten mit pulmonalen Zielläsionen)
14. Angemessene Knochenmarkfunktion (Hämoglobin > 10 g/dl, Leukozyten ≥ 3.000/mm3, Neutrophile ≥ 1.500/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3). Patienten mit Plasma-Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl, Transaminasen ≤ 2,5-fache UNL, Gesamtbilirubin ≤ UNL, CPK ≤ 2,5-fache UNL, alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache UNL sind akzeptabel. Wenn der Anstieg der alkalischen Phosphatase > das 2,5-fache der UNL beträgt, muss die alkalische Phosphatase-Leberfraktion und/oder GGT ≤ UNL sein.
15. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Eintritt in die Studie und während dieser sowie für 6 Monate nach Beendigung der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
16. Normale Herzfunktion mit einer LVEF ≥ 50 % durch Echokardiogramm oder MUGA.
17. Vor der Aufnahme sollten HBV- und HCV-Serologien durchgeführt werden. Wenn HbsAg positiv ist, wird empfohlen, das Vorhandensein einer replikativen Phase (HbaAg+, DNA VHB+) abzulehnen. Wenn diese positiv waren, wird der Einschluss nicht empfohlen, wobei die vorbeugende Behandlung mit Lamivudin im Ermessen des Prüfarztes bleibt. Wenn ein potenzieller Patient positiv auf Anti-HCV-Antikörper ist, sollte das Vorhandensein des Virus mit einer qualitativen PCR ausgeschlossen werden, oder der Patient sollte NICHT in die Studie aufgenommen werden (wenn eine qualitative PCR nicht durchgeführt werden kann, ist der Patient dazu nicht in der Lage Studium betreten)
18. Der Patient muss für die Behandlung einen zentralen Venenkatheter haben

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Trabectedin oder vorherige Behandlung mit Strahlentherapie (außer wenn vorherige Strahlentherapiebehandlung plus geplante Studienstrahlentherapiebehandlung Gewebebeschränkungen zulassen)
2. Leistungsstatus ≥ 2 (ECOG).
3. Plasmabilirubin > UNL.
4. Kreatinin > 1,6 mg/dl.
5. Anamnese einer anderen neoplastischen Erkrankung mit weniger als 5 krankheitsfreien Jahren mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder In-situ-Zervixkrebs, die angemessen behandelt wurden.
6. Schwere COPD oder andere schwere Lungenerkrankungen.
7. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. Dyspnoe > 2 NYHA)
8. Signifikante systemische Erkrankungen Grad 3 oder höher auf der NCI-CTCAE v4.03-Skala, die die Patientenverfügbarkeit einschränken oder nach Einschätzung des Prüfarztes erheblich zur Toxizität der Behandlung beitragen können.
9. Unkontrollierte bakterielle, mykotische oder virale Infektionen.
10. Bekannter positiver Test auf Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
12. Psychologische, familiäre, soziale oder geografische Umstände, die die Fähigkeit des Patienten einschränken, das Protokoll oder die Einverständniserklärung einzuhalten.
13. Patienten, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder ein anderes Prüfpräparat erhalten
14. Patienten, die in den letzten 30 Tagen vor der Aufnahme an einer anderen klinischen Studie teilgenommen und/oder ein anderes Prüfpräparat erhalten hatten.
15. Andere als die in den Einschlusskriterien beschriebenen Histologien.

Kohorte B: ML

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss die Einwilligungserklärung freiwillig unterschreiben, bevor Studientests durchgeführt werden, die nicht Teil der routinemäßigen Patientenversorgung sind.
2. Alter ≥18 Jahre alt.
3. Pathologische Diagnose eines myxoiden Liposarkoms, tief gelegen und mehr als 5 cm oder oberflächlich mehr als 10 cm. Eine zentrale Diagnostik wird durchgeführt, um zu bestätigen, dass der Patient in die Studie aufgenommen werden kann.
4. Der Tumor muss resezierbar sein und darf nach einem angemessenen Staging-Verfahren keine Anzeichen einer regionalen oder distalen Ausbreitung aufweisen. Der Tumor muss sich in den Gliedmaßen oder der oberflächlichen Rumpfwand befinden.
5. Die Krankheitsverteilung ermöglicht es, die normalen Gewebebeschränkungen der Strahlentherapie zu erfüllen. Radioonkologe muss diesen Punkt bestätigen.
6. Messbare Krankheit gemäß RECIST V 1.1-Kriterien
7. Leistungsstatus 0-1 (ECOG).
8. Angemessene Knochenmarkfunktion (Hämoglobin > 10 g/dl, Leukozyten ≥ 3.000/mm3, Neutrophile ≥ 1.500/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3). Patienten mit Plasma-Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl, Transaminasen ≤ 2,5-fach UNL, Gesamtbilirubin ≤ UNL, CPK ≤ 2,5-fach UNL, alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fach UNL sind akzeptabel. Wenn der Anstieg der alkalischen Phosphatase > das 2,5-fache der UNL beträgt, muss die alkalische Phosphatase-Leberfraktion und/oder GGT ≤ UNL sein.
9. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Eintritt in die Studie und während dieser sowie für 6 Monate nach Beendigung der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
10. Normale Herzfunktion mit einer LVEF ≥ 50 % durch Echokardiogramm oder MUGA.
11. Vor der Aufnahme sollten HBV- und HCV-Serologien durchgeführt werden. Wenn HbsAg positiv ist, wird empfohlen, das Vorhandensein einer replikativen Phase (HbaAg+, DNA HBV+) abzulehnen. Wenn diese positiv waren, wird der Einschluss nicht empfohlen, wobei die vorbeugende Behandlung mit Lamivudin im Ermessen des Prüfarztes bleibt. Wenn ein potenzieller Patient positiv auf Anti-HCV-Antikörper ist, sollte das Vorhandensein des Virus mit einer qualitativen PCR ausgeschlossen werden, oder der Patient sollte NICHT in die Studie aufgenommen werden (wenn eine qualitative PCR nicht durchgeführt werden kann, ist der Patient dazu nicht in der Lage Studium betreten).
12. Der Patient hatte möglicherweise eine frühere Chemotherapielinie.
13. Der Patient muss für die Behandlung einen zentralen Venenkatheter haben.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht resezierbare Tumore (bei gliedmaßenerhaltender Operation)
2. Mehr als eine frühere Chemotherapiebehandlung für eine lokale Erkrankung, einschließlich Trabectedin.
3. Strahlentherapie am Tumorbett.
4. Leistungsstatus ≥ 2 (ECOG).
5. Vorhandensein von Metastasen oder Lymphknotenbeteiligung durch den Tumor.
6. Andere Stelle als die Extremität oder die oberflächliche Rumpfwand.
7. Plasmabilirubin > UNL.
8. Kreatinin > 1,6 mg/dl.
9. Anamnese einer anderen neoplastischen Erkrankung mit weniger als 5 krankheitsfreien Jahren mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder In-situ-Zervixkrebs, die angemessen behandelt wurden.
10. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. Dyspnoe > 2 NYHA)
11. Signifikante systemische Erkrankungen Grad 3 oder höher auf der NCI-CTCAE v4.03-Skala, die die Patientenverfügbarkeit einschränken oder nach Einschätzung des Prüfarztes erheblich zur Toxizität der Behandlung beitragen können.
12. Unkontrollierte bakterielle, mykotische oder virale Infektionen.
13. Bekannter positiver Test auf Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
14. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
15. Psychologische, familiäre, soziale oder geografische Umstände, die die Fähigkeit des Patienten einschränken, das Protokoll oder die Einverständniserklärung einzuhalten.
16. Patienten, die in den letzten 30 Tagen vor der Aufnahme an einer anderen klinischen Studie teilgenommen und/oder ein anderes Prüfpräparat erhalten hatten.

Kohorte C: Retroperitoneum-Sarkom

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss die Einwilligungserklärung freiwillig unterschreiben, bevor er einen studienspezifischen Test durchführt, der nicht Teil der üblichen Behandlung des Patienten ist.
2. Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
3. Folgende histologische Subtypen können eingeschlossen werden: Hochgradiges Leiomyosarkom (G2-3), Liposarkom, wenn mindestens 30 % des Tumors dedifferenziert sind, pleomorphes Liposarkom. Es wird eine zentralisierte Diagnose gestellt, um zu bestätigen, dass der Patient in die Studie aufgenommen werden kann.
4. Der Tumor muss im Retroperitoneum lokalisiert sein und er muss resezierbar sein und darf nach dem entsprechenden Staging-Prozess keine Hinweise auf eine regionale oder distale Ausbreitung aufweisen.
5. Die Lokalisation und Größe der Erkrankung im Retroperitoneum müssen die Einhaltung der Einschränkungen der Strahlentherapie in gesundem Gewebe ermöglichen. Dieser Punkt muss vom Radioonkologen des Standorts bestätigt werden.
6. Messbare Erkrankung gemäß RECIST V 1.1-Kriterien.
7. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
8. Angemessene hämatologische Parameter (Hämoglobin >10 g/dl, Leukozyten ≥3.000/mm3, Neutrophile ≥1.500/mm3, Thrombozyten ≥100.000/mm3). Patienten mit Plasmakreatinin ≤1,6 mg/dl, Transaminasen ≤2,5-fach ULN, Gesamtbilirubin ≤ ULN, CPK ≤2,5-fach ULN, alkalische Phosphatase ≤2,5-fach ULN sind akzeptabel. Wenn der Anstieg der alkalischen Phosphatase > das 2,5-fache des ULN beträgt, sollte die Leberfraktion der alkalischen Phosphatase und/oder GGT ≤ ULN sein.
9. Fruchtbare Männer oder Frauen müssen vor Beginn der Studie, während der Studie und für 6 Monate nach deren Abschluss eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter, die an der Studie teilnehmen, müssen sich vor Beginn der Studie einem Schwangerschaftstest unterziehen.
10. Normale Herzfunktion mit LVEF ≥50 % laut Echokardiogramm oder MUGA.
11. Vor Aufnahme des Patienten in die Studie muss eine HBV- und HCV-Serologie durchgeführt werden. Bei positivem HbsAg ist es ratsam, eine replikative Phase auszuschließen (HbsAg*, DNA HBV+). Im positiven Fall wird die Aufnahme des Patienten in die Studie nicht empfohlen, und es liegt im Ermessen des Prüfarztes, eine vorbeugende Behandlung mit Lamivudin durchzuführen. Wenn ein potenzieller Patient positiv auf Anti-HCV-Antikörper ist, wird das Vorhandensein des Virus mit einer qualitativen PCR ausgeschlossen, oder der Patient kann nicht in die Studie aufgenommen werden (wenn der qualitative PCR-Test bei dem Patienten nicht durchgeführt werden kann, können sie es nicht in die Studie aufgenommen werden).
12. Der Patient hatte möglicherweise eine frühere Chemotherapielinie.
13. Der Patient muss für die Verabreichung der Behandlung über einen zentralen Venenkatheter verfügen.

Ausschlusskriterien

1. Nicht resezierbare Tumore.
2. Anderer Ort als das Retroperitoneum
3. Patienten, die zuvor eine systemische Behandlung (Chemotherapie oder Trabectedin) erhalten haben.
4. Patienten, die sich zuvor einer lokalen Behandlung des retroperitonealen Sarkoms unterzogen haben: Operation oder Strahlentherapie im Tumorbett.
5. ECOG-Leistungsstatus ≥2.
6. Vorhandensein von Metastasen oder Lymphknotenbefall des Tumors.
7. Vorgeschichte einer anderen neoplastischen Erkrankung mit weniger als 5 Jahren krankheitsfrei, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder ordnungsgemäß behandeltem In-situ-Zervixkarzinom.
8. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. Dyspnoe >2 NYHA).
9. Eine signifikante systemische Erkrankung vom Grad 3 oder höher auf der NCI-CTCAE v4.03-Skala, die die Verfügbarkeit des Patienten einschränken kann oder die nach Meinung des Prüfarztes zu der durch die Studienbehandlung verursachten Toxizität beitragen kann.
10. Unkontrollierte virale, mykotische oder bakterielle Infektionen.
11. Bekannte HIV-positive Patienten.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Psychologische, familiäre, soziale oder geografische Umstände, die die Fähigkeit des Patienten einschränken, das Protokoll oder die Einverständniserklärung einzuhalten.
14. Patienten, die in den 30 Tagen vor Aufnahme in die Studie an einer anderen klinischen Studie teilgenommen und/oder ein anderes Prüfpräparat erhalten haben.