Trabectedin Plus-strålebehandling hos pasienter med bløtvevssarkom (TRASTS)

Kohort A: STS

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må frivillig signere skjemaet for informert samtykke før det gjennomføres en studietest som ikke er en del av rutinemessig pasientbehandling.
2. Er lik eller over 18 år.
3. Pasienter må ha en diagnostikk av bløtvevssarkom med metastase begrenset til lunge, og ikke egnet for metastasektomi eller kirurgisk reseksjon eller ikke onkologisk anbefalt metastasektomi. En sentralisert diagnostikk vil bli utført, tumorprøven må være tilgjengelig og sendes før inkludering.
4. Distribusjon av sykdom gjør det mulig å møte normale vevsbegrensninger ved strålebehandling. Stråleonkolog må bekrefte dette punktet.
5. Metastatisk spredning kan maksimalt være tilstede i to organer (dvs. lunger og bekken fosa).
6. De lesjonene som vurderes for strålebehandling må også betraktes som mållesjoner. (dvs. hos en pasient med knuter i lungene, må lesjonene som velges for strålebehandling inkludere minst mållesjonene)
7. Det er tillatt at ikke alle lesjonene vil være under strålefelt. Som en generell regel vil det bli prioritert å velge, som målbestrålende lesjoner, de med større økning i størrelse og de største lesjonene. Det bør frarådes å bestråle pulmonale lesjoner med infiltrasjon av pleural serosa.
8. Pasienter må ha dokumentasjon på sykdomsprogresjon innen 6 måneder før studiestart.
9. Pasienten må ha blitt vurdert som kvalifisert for systemisk kjemoterapi. Maksimalt to tidligere linjer for avansert/metastatisk sykdom er tillatt så lenge trabectedin ikke er inkludert.

10. Følgende histologiske undertyper kan inkluderes:

    Udifferensiert pleomorft sarkom (tidligere malignt fibrøst histiocytom) Leiomyosarkom Angiosarkom/ epitelialt hemangioendoteliom Liposarkom og dets varianter (godt differensiert, dedifferensiert, myxoid/runde celler, pleomorfe).

    Synovialt sarkom Fibrosarkom og dets varianter (epitelial fibrosarkom/lavgradig fibromyxoid sarkom) Hemangiopericytoma/enkel fibroid svulst Nevrogen sarkom (Malign perifer nerveskjedetumor, MPNST) Myxofibrosarcomarcoma sarcomapiteloid/sarcompitelompin/sarcompiteloidisk/sarcompitelommyxs.

11. Målbar sykdom, i henhold til RECIST V 1.1 kriterier
12. Ytelsesstatus ≤1 (ECOG).
13. Tilstrekkelige åndedrettsfunksjoner: FEV1 >1L; DLco > 40 % (pasienter med pulmonale mållesjoner)
14. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hemoglobin > 10 g/dl, leukocytter ≥ 3.000/mm3, nøytrofiler ≥ 1.500/mm3, blodplater ≥ 100.000/mm3). Pasienter med plasmakreatinin ≤ 1,6 mg/dl, transaminaser ≤ 2,5 ganger UNL, total bilirubin ≤ UNL, CPK ≤ 2,5 ganger UNL, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger UNL er akseptable. Hvis økningen av alkalisk fosfatase er > 2,5 ganger UNL, må leverfraksjonen for alkalisk fosfatase og/eller GGT være ≤ UNL.
15. Fertile menn eller kvinner bør bruke en effektiv prevensjonsmetode før de påbegynnes i studien og under hele den og i 6 måneder etter avsluttet studie. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest før studiestart.
16. Normal hjertefunksjon med en LVEF ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA.
17. Det bør utføres HBV- og HCV-serologier før inkludering. Hvis HbsAg er positivt, anbefales det å avvise eksistensen av replikativ fase (HbaAg+, DNA VHB+). Hvis disse var positive, anbefales ikke inkludering, men den forebyggende behandlingen med lamivudin forblir etter etterforskernes skjønn. Hvis en potensiell pasient er positiv for anti-HCV-antistoffer, bør tilstedeværelsen av viruset utelukkes med en kvalitativ PCR, eller pasienten skal IKKE inkluderes i studien (hvis en kvalitativ PCR ikke kan utføres, vil pasienten ikke være i stand til å gå inn på studiet)
18. Pasienten må ha et sentralt venekateter for behandling

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med trabectedin eller tidligere behandling med strålebehandling (bortsett fra hvis tidligere strålebehandling pluss planlagt strålebehandling i studien tillater vevsbegrensninger)
2. Ytelsesstatus ≥ 2 (ECOG).
3. Plasma bilirubin > UNL.
4. Kreatinin > 1,6 mg/dL.
5. Anamnese med annen neoplastisk sykdom med mindre enn 5 år fri for sykdom med unntak av basalcellekarsinom eller in situ livmorhalskreft tilstrekkelig behandlet.
6. Alvorlig KOLS eller andre alvorlige lungesykdommer.
7. Betydelig kardiovaskulær sykdom (for eksempel dyspné > 2 NYHA)
8. Signifikante systemiske sykdommer grad 3 eller høyere på NCI-CTCAE v4.03-skalaen, som begrenser pasienttilgjengeligheten, eller i henhold til etterforskerens vurdering kan bidra betydelig til behandlingstoksisitet.
9. Ukontrollerte bakterielle, mykotiske eller virusinfeksjoner.
10. Kjent positiv test for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
11. Kvinner som er gravide eller ammer.
12. Psykologiske, familiære, sosiale eller geografiske forhold som begrenser pasientens mulighet til å overholde protokollen eller informert samtykke.
13. Pasienter som deltar i en annen klinisk utprøving eller mottar et annet undersøkelsesprodukt
14. Pasienter som hadde deltatt i en annen klinisk studie og/eller hadde mottatt et annet undersøkelsesprodukt de siste 30 dagene før inkludering.
15. Andre histologier enn de som er beskrevet i inklusjonskriterier.

Kohort B: ML

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må frivillig signere skjemaet for informert samtykke før det gjennomføres en studietest som ikke er en del av rutinemessig pasientbehandling.
2. Alder ≥18 år.
3. Patologisk diagnose av Myxoid Liposarcoma, dypt lokalisert og mer enn 5 cm eller overfladisk mer enn 10 cm. En sentralisert diagnostikk vil bli utført for å bekrefte at pasienten kan inkluderes i studien.
4. Tumor må være resektabel og uten tegn på regional eller distal spredning etter adekvat stadieprosedyre. Tumor må være lokalisert i lemmer eller overfladisk trunkvegg.
5. Distribusjon av sykdom gjør det mulig å møte normale vevsbegrensninger ved strålebehandling. Stråleonkolog må bekrefte dette punktet.
6. Målbar sykdom, i henhold til RECIST V 1.1 kriterier
7. Ytelsesstatus 0-1 (ECOG).
8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hemoglobin > 10 g/dL, leukocytter ≥ 3.000/mm3, nøytrofiler ≥ 1.500/mm3, blodplater ≥ 100.000/mm3). Pasienter med plasmakreatinin ≤ 1,6 mg/dL, transaminaser ≤ 2,5 ganger UNL, total bilirubin ≤ UNL, CPK ≤ 2,5 ganger UNL, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger UNL er akseptable. Hvis økningen av alkalisk fosfatase er > 2,5 ganger UNL, må leverfraksjonen for alkalisk fosfatase og/eller GGT være ≤ UNL.
9. Fertile menn eller kvinner bør bruke en effektiv prevensjonsmetode før de påbegynnes i studien og under hele den og i 6 måneder etter avsluttet studie. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest før studiestart.
10. Normal hjertefunksjon med en LVEF ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA.
11. Det bør utføres HBV- og HCV-serologier før inkludering. Hvis HbsAg er positivt, anbefales det å avvise eksistensen av replikativ fase (HbaAg+, DNA HBV+). Hvis disse var positive, anbefales ikke inkludering, men den forebyggende behandlingen med lamivudin forblir etter etterforskernes skjønn. Hvis en potensiell pasient er positiv for anti-HCV-antistoffer, bør tilstedeværelsen av viruset utelukkes med en kvalitativ PCR, eller pasienten skal IKKE inkluderes i studien (hvis en kvalitativ PCR ikke kan utføres, vil pasienten ikke være i stand til å gå inn i studiet).
12. Pasienten kan ha hatt en tidligere cellegiftlinje.
13. Pasienten må ha et sentralt venekateter for behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-opererbare svulster (med lemsparende kirurgi)
2. Mer enn én tidligere kjemoterapibehandling for lokal sykdom inkludert trabectedin.
3. Strålebehandling som involverer tumorsengen.
4. Ytelsesstatus ≥ 2 (ECOG).
5. Tilstedeværelse av metastaser eller lymfeknuteinvolvering av svulsten.
6. Andre plassering enn lem eller overfladisk stammevegg.
7. Plasma bilirubin > UNL.
8. Kreatinin > 1,6 mg/dL.
9. Anamnese med annen neoplastisk sykdom med mindre enn 5 år fri for sykdom med unntak av basalcellekarsinom eller in situ livmorhalskreft tilstrekkelig behandlet.
10. Betydelig kardiovaskulær sykdom (for eksempel dyspné > 2 NYHA)
11. Signifikante systemiske sykdommer grad 3 eller høyere på NCI-CTCAE v4.03-skalaen, som begrenser pasienttilgjengeligheten, eller i henhold til etterforskerens vurdering kan bidra betydelig til behandlingstoksisitet.
12. Ukontrollerte bakterielle, mykotiske eller virusinfeksjoner.
13. Kjent positiv test for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
14. Kvinner som er gravide eller ammer.
15. Psykologiske, familiære, sosiale eller geografiske forhold som begrenser pasientens mulighet til å overholde protokollen eller informert samtykke.
16. Pasienter som hadde deltatt i en annen klinisk studie og/eller hadde mottatt et annet undersøkelsesprodukt de siste 30 dagene før inkludering.

Kohort C: Retroperitoneum sarkom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må frivillig signere skjemaet for informert samtykke før han utfører en studiespesifikk test som ikke er en del av pasientens vanlige omsorg.
2. Alder mellom 18 og 75 år.
3. Følgende histologiske subtyper kan inkluderes: Høygradig leiomyosarkom (G2-3), liposarkom, hvis minst 30 % av svulsten er dedifferensiert, pleomorft liposarkom. En sentralisert diagnose vil bli stilt for å bekrefte at pasienten kan inkluderes i studien.
4. Svulsten må være lokalisert i retroperitoneum og den må være resekterbar og uten tegn på regional eller distal spredning etter passende stadieprosess.
5. Plasseringen og størrelsen av sykdommen i retroperitoneum må tillate overholdelse av strålebehandlingsbegrensninger i friskt vev. Dette punktet må bekreftes av stedets strålingsonkolog.
6. Målbar sykdom i henhold til RECIST V 1.1 kriterier.
7. ECOG ytelsesstatus 0-1.
8. Tilstrekkelige hematologiske parametere (hemoglobin >10 g/dl, leukocytter ≥3.000/mm3, nøytrofiler ≥1.500/mm3, blodplater ≥100.000/mm3). Pasienter med plasmakreatinin ≤1,6 mg/dl, transaminaser ≤2,5 ganger ULN, total bilirubin ≤ ULN, CPK ≤2,5 ganger ULN, alkalisk fosfatase ≤2,5 ganger ULN er akseptable. Hvis økningen i alkalisk fosfatase er >2,5 ganger ULN, bør leverfraksjonen av alkalisk fosfatase og/eller GGT være ≤ULN.
9. Fertile menn eller kvinner må bruke en effektiv prevensjonsmetode før du starter studien, under studien og i 6 måneder etter avslutningen av den. Kvinner i fertil alder som deltar i studien må gjennomgå en graviditetstest før studien starter.
10. Normal hjertefunksjon med LVEF ≥50 % ved ekkokardiogram eller MUGA.
11. HBV- og HCV-serologi må utføres før pasienten inkluderes i studien. Hvis HbsAg er positivt, er det tilrådelig å utelukke en replikativ fase (HbsAg*, DNA HBV+). Hvis det er positivt, anbefales ikke pasientens inkludering i studien, og det er etter utforskerens skjønn å gi forebyggende behandling med lamivudin. Hvis en potensiell pasient er positiv til anti-HCV-antistoffer, vil tilstedeværelsen av viruset utelukkes med en kvalitativ PCR, eller pasienten kan ikke inkluderes i studien (hvis den kvalitative PCR-testen ikke kan utføres på pasienten, kan de ikke inkluderes i studien).
12. Pasienten kan ha hatt en tidligere cellegiftlinje.
13. Pasienten må ha sentralt venekateter for administrasjon av behandlingen.

Eksklusjonskriterier

1. Uoperable svulster.
2. Andre plassering enn retroperitoneum
3. Pasienter som tidligere har fått systemisk behandling (kjemoterapi eller trabectedin).
4. Pasienter som tidligere har gjennomgått lokal behandling for retroperitonealt sarkom: kirurgi eller strålebehandling i tumorsengen.
5. ECOG-ytelsesstatus ≥2.
6. Tilstedeværelse av metastaser eller lymfeknutepåvirkning av svulsten.
7. Tidligere historie med en annen neoplastisk sykdom med mindre enn 5 år fri for sykdom bortsett fra basalcellekarsinom eller riktig behandlet in situ livmorhalskreft.
8. Betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. dyspné >2 NYHA).
9. En signifikant grad 3 eller høyere systemisk sykdom på NCI-CTCAE v4.03-skalaen, som kan begrense tilgjengeligheten til pasienten eller som, etter utforskerens oppfatning, kan bidra til toksisiteten forårsaket av studiebehandlingen.
10. Ukontrollerte virale, mykotiske eller bakterielle infeksjoner.
11. Kjente HIV-positive pasienter.
12. Gravide eller ammende kvinner.
13. Psykologiske, familiære, sosiale eller geografiske forhold som begrenser pasientens mulighet til å overholde protokollen eller skjemaet for informert samtykke.
14. Pasienter som har deltatt i en annen klinisk studie og/eller har mottatt et annet undersøkelsesprodukt i løpet av de 30 dagene før inkludering i studien.